Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zu Vorinostat (MK0683), einem Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitor, in Kombination mit Bortezomib bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (MK-0683-095)

5. März 2021 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine internationale, multizentrische, offene Studie zu Vorinostat (MK0683) in Kombination mit Bortezomib bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die klinische Aktivität von Vorinostat in Kombination mit Bortezomib bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom nach mindestens 2 vorherigen Behandlungsschemata zu bewerten. Das Hauptziel besteht darin, die objektive Ansprechrate (RR) zu definieren, die mit der Verabreichung von Vorinostat in Kombination mit Bortezomib an Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom nach mindestens 2 vorherigen Behandlungsschemata verbunden ist. Die Haupthypothese der Studie ist, dass die Verabreichung von Vorinostat in Kombination mit Bortezomib zu einer klinisch bedeutsamen objektiven Ansprechrate führt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Protokoll wurde dahingehend geändert, dass die endgültige Analyse als der Zeitpunkt bezeichnet wird, an dem der primäre Endpunkt von 29 Respondern erreicht wurde, oder als der Zeitpunkt, an dem alle Teilnehmer die Behandlung abgebrochen haben oder seit mindestens 6 Monaten an der Studie teilnehmen (falls vorhanden). der primäre Endpunkt ist zu diesem Zeitpunkt noch nicht erreicht). Nach der Abschlussanalyse dürfen die Teilnehmer die Studienbehandlung in einer Verlängerung fortsetzen, solange sie die Kriterien für einen Abbruch nicht erfüllen, und werden hinsichtlich des Gesamtüberlebens und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

143

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hat eine gesicherte Diagnose eines multiplen Myeloms basierend auf Myelom-Diagnosekriterien
  • Muss über eine ausreichende Organfunktion verfügen
  • Ist auf eine frühere Bortezomib-Therapie refraktär und war auch früher mit immunmodulatorischen Imid-Arzneimitteln (IMiD: Thalidimid oder Lenalidmid) in Kontakt.
  • Hat nach mindestens 2 vorherigen Behandlungsschemata ein rezidiviertes und refraktäres multiples Myelom erlitten
  • Hat einen Leistungsstatus von ≤ 2 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Hat eine messbare Krankheit, definiert als jeder quantifizierbare monoklonale (M) Proteinwert im Serum und gegebenenfalls eine leichte Kette im Urin von ≥200 mg/24 Stunden
  • Weibliche Teilnehmer sind nicht schwanger und stillen nicht und sind keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder sind eine WOCBP, die sich bereit erklärt, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention die Richtlinien zur Empfängnisverhütung zu befolgen
  • Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention zugelassene Verhütungsmittel anzuwenden und in diesem Zeitraum keine Samenzellen zu spenden
  • Ist rezidiviert, refraktär, intolerant und/oder (nach Meinung des Prüfarztes) für andere Therapien, einschließlich eines IMiD (Thalidomid oder Lenalidomid), nicht geeignet.
  • Ist refraktär gegenüber Bortezomib (keine Reaktion auf eine frühere Bortezomib-haltige Therapie oder Progression auf oder innerhalb von 60 Tagen nach der Bortezomib-haltigen Therapie).

Ausschlusskriterien:

  • Bei bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Bortezomib oder Vorinostat
  • Hatte zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder plant, sich innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studientherapie einer Knochenmarktransplantation jeglicher Art zu unterziehen
  • Hat eine aktive systemische Infektion
  • Hat eine akute diffuse infiltrative Lungenerkrankung oder Perikarderkrankung
  • Bei bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Bortezomib oder Vorinostat
  • Hat aktive Hepatitis B oder C, Plasmazellleukämie oder ist positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  • Hat in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung mit Ausnahme einer zervikalen intraepithelialen Neoplasie; Nicht-Melanom-Hautkrebs; ausreichend behandeltes lokalisiertes Prostatakarzinom mit Prostata-spezifischem Antigen (PSA) < 0,1; oder der sich einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen dieser Krankheit über fünf Jahre unterzogen hat oder bei dem sein behandelnder Arzt ein geringes Risiko für ein erneutes Auftreten einschätzt
  • Hat Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt
  • Hat eine Plasmazell-Leukämie, definiert als das Vorhandensein von mehr als 20 % Plasmazellen im peripheren Blut und eine absolute Plasmazellzahl von mindestens 2000/μL
  • Hat in der Vergangenheit eine Magen-Darm-Operation oder andere Eingriffe, die nach Ansicht des Prüfarztes die Aufnahme oder das Schlucken des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten
  • Hat bereits eine Neuropathie des National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) Grad 1 mit Schmerzen oder >Grad 2 Neuropathie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Vorinostat + Bortezomib
Die Teilnehmer erhalten Vorinostat 400 mg oral einmal täglich (QD) an den Tagen 1–14 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus und Bortezomib 1,3 mg/m^2 intravenöse (IV) Injektion QD an den Tagen 1, 4, 8 und 11 von jedem 21-tägiger Behandlungszyklus für bis zu 26 Zyklen. Teilnehmer mit fortschreitender Erkrankung (PD) nach 2 Behandlungszyklen oder keiner Veränderung (NC) nach 4 Behandlungszyklen erhalten an den Tagen 1, 2, 4, 5, 8, 9 eine zusätzliche Behandlung mit Dexamethason, 20 mg der gesamten Tagesdosis, oral , 11 und 12 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus für bis zu 26 Zyklen. Berechtigte Teilnehmer könnten im Rahmen einer Verlängerung eine zusätzliche Behandlung erhalten.
Arzneimittel: Vorinostat
Vier 100-mg-Vorinostat-Kapseln oral, einmal täglich (QD) oral an den Tagen 1–14 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus.
Andere Namen:
  • Zolinza
  • MK-0683
  • Suberoylanilidhydroxamsäure
Arzneimittel: Bortezomib
Bortezomib 1,3 mg/m², IV-Injektion einmal täglich an den Tagen 1, 4, 8 und 11 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus.
Andere Namen:
  • Velcade
Arzneimittel: Dexamethason
Fünf 4-mg-Dexamethason-Tabletten oral, QD an den Tagen 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 und 12 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus, wenn PD nach 2 Behandlungszyklen beobachtet wird oder wenn NC zur Krankheit nach 4 beobachtet wird Behandlungszyklen.
Andere Namen:
  • Dekadron

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (RR)
Zeitfenster: Bis zu etwa 30 Monate (bis zum Stichtag der endgültigen Analyse vom 16. Mai 2011)
Die objektive RR wurde als Prozentsatz (%) der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen definiert (CR: Verschwinden des ursprünglichen monoklonalen (M) Paraproteins aus Blut und Urin bei mindestens 2 Bestimmungen für mindestens 6 Wochen (WKs) durch Immunfixierungsstudien, <5 % Plasma). Zellen im Knochenmark bei mindestens einer Bestimmung, keine Zunahme der Größe/Anzahl lytischer Knochenläsionen (LBLs) und Verschwinden von Weichteilplasmozytomen (STP) für mindestens 6 Wochen bei der Skelettuntersuchung (SS, falls verfügbar) oder teilweises Ansprechen ( PR: ≥50 % Reduktion des Serum-M-Proteins für mindestens 2 Bestimmungen im Abstand von 6 Wochen, falls vorhanden, Verringerung der 24-Stunden-Leichtkettenausscheidung im Urin um ≥ 90 % oder ≤ 200 mg für mindestens 2 Bestimmungen im Abstand von 6 Wochen, ≥ 50 % Verringerung der STP-Größe für mindestens 6 WKs und keine Zunahme der Größe/Anzahl der LBLs auf SS, sofern verfügbar), wie vom Independent Adjudication Committee (IAC) gemäß den Kriterien der European Blood & Marrow Transplant (EBMT) beurteilt. Um RR und 95 %-Konfidenzintervalle (CIs) zu melden, wurde ein genauer Test der Binomialparameter verwendet.
Bis zu etwa 30 Monate (bis zum Stichtag der endgültigen Analyse vom 16. Mai 2011)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis (UE) aufgetreten ist
Zeitfenster: Bis ca. 22 Monate
Ein UE ist definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit der Verwendung des Produkts in Zusammenhang steht oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer bereits bestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors verbunden ist, gilt ebenfalls als unerwünschtes Ereignis. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer angegeben, bei denen eine UE auftrat.
Bis ca. 22 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund einer UE abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis ca. 18 Monate
Ein UE ist definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit der Verwendung des Produkts in Zusammenhang steht oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer bereits bestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors verbunden ist, gilt ebenfalls als unerwünschtes Ereignis. Angegeben wurde die Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund einer UE abbrachen.
Bis ca. 18 Monate
Zeit bis zur Krankheitsprogression (TTP), bestimmt durch IAC gemäß EBMT-Kriterien
Zeitfenster: Bis zu etwa 30 Monate (bis zum Stichtag der endgültigen Analyse vom 16. Mai 2011)
TTP wurde definiert als die Zeit von der Zuordnung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsverlauf (PD), bestimmt durch IAC gemäß EBMT-Kriterien, oder als Tod aufgrund eines Myeloms, je nachdem, was zuerst eintrat. PD: >25 % Anstieg des Serum-Mparaprotein-Spiegels, der ebenfalls ein absoluter Anstieg von mindestens 5 g/L (500 mg/dl) sein und durch eine wiederholte Untersuchung bestätigt werden muss, oder 25 % Anstieg der 24-Stunden-Leichtkettenausscheidung im Urin, Dies muss auch ein absoluter Anstieg von mindestens 200 mg/24 Stunden sein und durch eine Wiederholungsuntersuchung bestätigt werden oder ein Anstieg der Plasmazellen um > 25 % bei einer Knochenmarkpunktion oder einer Trepanbiopsie, was ebenfalls einem absoluten Anstieg von mindestens 10 % entsprechen muss, oder definitive Größenzunahme bestehender LBLs oder STP oder Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium >11,5 mg/dL oder 2,8 mmol/L, das keiner anderen Ursache zuzuordnen ist). Zur Angabe der mittleren TTP (in Monaten) und der zugehörigen 95 %-Konfidenzintervalle wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Bis zu etwa 30 Monate (bis zum Stichtag der endgültigen Analyse vom 16. Mai 2011)
TTP, wie vom Prüfer anhand der EBMT-Kriterien beurteilt
Zeitfenster: Bis zu etwa 30 Monate (bis zum Stichtag der endgültigen Analyse vom 16. Mai 2011)
TTP wurde definiert als die Zeit von der Zuordnung bis zum ersten dokumentierten PD, wie vom Prüfer anhand der EBMT-Kriterien beurteilt, oder als Tod aufgrund eines Myeloms, je nachdem, was zuerst eintrat. PD: >25 % Anstieg des Serum-Mparaprotein-Spiegels, der ebenfalls ein absoluter Anstieg von mindestens 5 g/L (500 mg/dl) sein und durch eine wiederholte Untersuchung bestätigt werden muss, oder 25 % Anstieg der 24-Stunden-Leichtkettenausscheidung im Urin, Dies muss auch ein absoluter Anstieg von mindestens 200 mg/24 Stunden sein und durch eine Wiederholungsuntersuchung bestätigt werden oder ein Anstieg der Plasmazellen um > 25 % bei einer Knochenmarkpunktion oder einer Trepanbiopsie, was ebenfalls einem absoluten Anstieg von mindestens 10 % entsprechen muss, oder definitive Größenzunahme bestehender LBLs oder STP oder Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium >11,5 mg/dL oder 2,8 mmol/L, das keiner anderen Ursache zuzuordnen ist). Zur Angabe der mittleren TTP (in Monaten) und der zugehörigen 95 %-Konfidenzintervalle wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Bis zu etwa 30 Monate (bis zum Stichtag der endgültigen Analyse vom 16. Mai 2011)
Progressionsfreies Überleben (PFS), bestimmt durch IAC gemäß EBMT-Kriterien
Zeitfenster: Bis zu etwa 30 Monate (bis zum Stichtag der endgültigen Analyse vom 16. Mai 2011)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Zuordnung zu den ersten Dokumenten, PD, wie vom IAC gemäß EBMT-Kriterien bestimmt, oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. PD: >25 % Anstieg des Serum-M-Paraprotein-Spiegels, was ebenfalls einem absoluten Anstieg von mindestens 5 g/L (500 mg/dL) entsprechen und durch eine wiederholte Untersuchung bestätigt werden muss, oder 25 % Anstieg der 24-Stunden-Leichtkette im Urin Ausscheidung, die ebenfalls einen absoluten Anstieg von mindestens 200 mg/24 Stunden darstellen und durch eine Wiederholungsuntersuchung bestätigt werden muss, oder einen >25 %igen Anstieg der Plasmazellen in einer Knochenmarkpunktion oder einer Trepanbiopsie, der ebenfalls einem absoluten Anstieg von mindestens 10 entsprechen muss % oder definitive Vergrößerung bestehender LBLs oder STP oder Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium > 11,5 mg/dL oder 2,8 mmol/L, nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen). Zur Angabe des mittleren PFS (in Monaten) und der zugehörigen 95 %-Konfidenzintervalle wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Bis zu etwa 30 Monate (bis zum Stichtag der endgültigen Analyse vom 16. Mai 2011)
PFS, wie vom Prüfarzt anhand der EBMT-Kriterien beurteilt
Zeitfenster: Bis zu etwa 30 Monate (bis zum Stichtag der endgültigen Analyse vom 16. Mai 2011)
Das PFS wurde definiert als die Zeit von der Zuordnung zu den ersten Dokumenten, PD, wie vom Prüfer anhand der EBMT-Kriterien beurteilt, oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. PD: >25 % Anstieg des Serum-M-Paraprotein-Spiegels, was ebenfalls einem absoluten Anstieg von mindestens 5 g/L (500 mg/dL) entsprechen und durch eine wiederholte Untersuchung bestätigt werden muss, oder 25 % Anstieg der 24-Stunden-Leichtkette im Urin Ausscheidung, die ebenfalls einen absoluten Anstieg von mindestens 200 mg/24 Stunden darstellen und durch eine Wiederholungsuntersuchung bestätigt werden muss, oder einen >25 %igen Anstieg der Plasmazellen in einer Knochenmarkpunktion oder einer Trepanbiopsie, der ebenfalls einem absoluten Anstieg von mindestens 10 entsprechen muss % oder definitive Vergrößerung bestehender LBLs oder STP oder Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium > 11,5 mg/dL oder 2,8 mmol/L, nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen). Zur Angabe des mittleren PFS (in Monaten) und der zugehörigen 95 %-Konfidenzintervalle wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Bis zu etwa 30 Monate (bis zum Stichtag der endgültigen Analyse vom 16. Mai 2011)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu etwa 40 Monate (bis zum Datenschluss zum Ende der Studie am 9. April 2012)
OS wurde definiert als die Zeit von der Entbindung bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Zur Angabe der mittleren Überlebenszeit (in Monaten) und der zugehörigen 95 %-Konfidenzintervalle wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Endanalyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert.
Bis zu etwa 40 Monate (bis zum Datenschluss zum Ende der Studie am 9. April 2012)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2008

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

16. Mai 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

9. April 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Oktober 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Oktober 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

16. Oktober 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

1. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0683-095
  • 2008-003753-33 (EUDRACT_NUMBER)
  • MK-0683-095 (ANDERE: Merck)
  • 2008_524 (ANDERE: Merck)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren