Исследование вориностата (MK0683), ингибитора гистондеацетилазы (HDAC) в комбинации с бортезомибом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (MK-0683-095)
5 марта 2021 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Международное многоцентровое открытое исследование вориностата (MK0683) в комбинации с бортезомибом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой
Целью данного исследования является оценка клинической активности вориностата в комбинации с бортезомибом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой после как минимум 2 предшествующих схем лечения.
Основная цель состоит в том, чтобы определить частоту объективных ответов (ОР), связанных с введением вориностата в комбинации с бортезомибом у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой после как минимум 2 предшествующих схем лечения.
Основная гипотеза исследования заключается в том, что введение вориностата в комбинации с бортезомибом приведет к клинически значимой частоте объективного ответа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В протокол были внесены поправки, чтобы указать, что окончательный анализ определяется как время, когда была достигнута первичная конечная точка 29 респондеров, или время, когда все участники прекратили лечение или были включены в исследование в течение не менее 6 месяцев (если к этому моменту первичная конечная точка еще не достигнута).
После окончательного анализа участникам будет разрешено продолжить лечение в рамках исследования до тех пор, пока они не будут соответствовать критериям для прекращения, и будет наблюдаться общая выживаемость и серьезные НЯ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
143
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Имеет установленный диагноз множественной миеломы на основании диагностических критериев миеломы
- Должен иметь адекватную функцию органа
- Рефрактерны к предыдущей схеме лечения бортезомибом, а также подвергались предшествующему лечению иммуномодулирующими имидными препаратами (IMiD: талидимид или леналидмид)
- Рецидивирующая и рефрактерная множественная миелома после как минимум 2 предшествующих схем лечения
- Имеет статус эффективности ≤ 2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
- Имеет поддающееся измерению заболевание, определяемое как любое поддающееся количественному определению значение моноклонального (М) белка в сыворотке и, где применимо, легкая цепь мочи ≥200 мг/24 часа
- Участники женского пола не беременны и не кормят грудью, не являются женщинами детородного возраста (WOCBP) или являются WOCBP, которые соглашаются следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
- Участники мужского пола должны согласиться использовать одобренные средства контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 30 дней после последней дозы исследуемого вмешательства и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
- Рецидив, рефрактерность, непереносимость и/или непригодность (по мнению исследователя) к другим видам терапии, включая IMiD (талидомид или леналидомид)
- Рефрактерна к бортезомибу (отсутствие ответа на предыдущую схему, содержащую бортезомиб, или прогрессирование на схеме, содержащей бортезомиб, или в течение 60 дней после нее).
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к любым компонентам бортезомиба или вориностата.
- Имела предшествующую аллогенную трансплантацию костного мозга или планирует пройти любой тип трансплантации костного мозга в течение 4 недель после начала исследуемой терапии.
- Имеет активную системную инфекцию
- Имеет острое диффузное инфильтративное заболевание легких или заболевание перикарда
- Известная гиперчувствительность к любым компонентам бортезомиба или вориностата.
- Имеет активный гепатит B или C, лейкемию плазматических клеток или положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Имеет в анамнезе предшествующее злокачественное новообразование, за исключением цервикальной интраэпителиальной неоплазии; немеланомный рак кожи; адекватно пролеченная локализованная карцинома предстательной железы с уровнем простатического специфического антигена (ПСА) <0,1; или кто прошел потенциально излечивающую терапию без каких-либо признаков этого заболевания в течение пяти лет, или кто считает, что его / ее лечащий врач имеет низкий риск рецидива
- Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- Имеет плазмоклеточный лейкоз, определяемый как наличие более 20% плазматических клеток в периферической крови и абсолютное количество плазматических клеток не менее 2000/мкл.
- Имеются в анамнезе операции на желудочно-кишечном тракте или другие процедуры, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию или проглатыванию исследуемого препарата.
- Имеет ранее существовавшую невропатию 1-й степени с болью или невропатию >2-й степени согласно общим критериям токсичности (CTC) Национального института рака (NCI).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Вориностат + Бортезомиб
Участники получают вориностат 400 мг перорально один раз в день (QD) в дни 1-14 каждого 21-дневного цикла лечения и бортезомиб 1,3 мг/м^2 внутривенно (IV) в виде инъекций QD в дни 1, 4, 8 и 11 каждого из них. 21-дневный цикл лечения до 26 циклов.
Участники с прогрессирующим заболеванием (PD) после 2 циклов лечения или без изменений (NC) после 4 циклов лечения получают дополнительное лечение дексаметазоном, 20 мг общей суточной дозы, перорально в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9. , 11 и 12 каждого 21-дневного цикла лечения до 26 циклов.
Приемлемые участники могли получить дополнительное лечение при продлении.
|
Четыре капсулы вориностата по 100 мг перорально один раз в день (QD) перорально в дни 1-14 каждого 21-дневного цикла лечения.
Другие имена:
Бортезомиб 1,3 мг/м^2, внутривенная инъекция QD в дни 1, 4, 8 и 11 каждого 21-дневного цикла лечения.
Другие имена:
Пять таблеток дексаметазона по 4 мг перорально, QD в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 каждого 21-дневного цикла лечения, если PD наблюдается после 2 циклов лечения или если NC к болезни наблюдается после 4 циклы лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (RR)
Временное ограничение: Приблизительно до 30 месяцев (по данным окончательного анализа 16 мая 2011 г.)
|
Объективный ОР определялся как процент (%) участников с полным ответом (ПО: исчезновение исходного моноклонального (М) парапротеина из крови и мочи по крайней мере при 2 определениях в течение как минимум 6 недель (недель) с помощью исследований иммунофиксации, <5% плазмы клетки в костном мозге по крайней мере при 1 определении, отсутствие увеличения размера/количества литических поражений костей (LBL) и исчезновение плазмоцитом мягких тканей (STP) в течение как минимум 6 недель при обследовании скелета (SS), если доступно) или частичный ответ ( PR: ≥50% снижение белка M в сыворотке по крайней мере в 2 определениях с интервалом в 6 недель, если имеется, снижение 24-часовой экскреции легких цепей с мочой на ≥90% или ≤200 мг как минимум в 2 определениях с интервалом в 6 недель, ≥50 % уменьшение размера STP в течение не менее 6 недель и отсутствие увеличения размера/количества LBL на SS, если таковые имеются) по оценке Независимого судебного комитета (IAC) в соответствии с европейскими критериями трансплантации крови и костного мозга (EBMT).
Для сообщения RR и 95% доверительных интервалов (ДИ) использовался точный тест биномиального параметра.
|
Приблизительно до 30 месяцев (по данным окончательного анализа 16 мая 2011 г.)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые испытали нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 22 месяцев
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта Спонсора, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
Сообщалось о количестве участников, которые испытали НЯ.
|
Примерно до 22 месяцев
|
|
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 18 месяцев
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта Спонсора, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
Сообщалось о количестве участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ.
|
Примерно до 18 месяцев
|
|
Время до прогрессирования заболевания (TTP), определяемое IAC в соответствии с критериями EBMT
Временное ограничение: Приблизительно до 30 месяцев (по данным окончательного анализа 16 мая 2011 г.)
|
ТТП определяли как время от распределения до первого задокументированного прогрессирования заболевания (ПД), определяемого IAC в соответствии с критериями EBMT, или смертью от миеломы, в зависимости от того, что произошло раньше.
ПД: повышение уровня М-парапротеина в сыворотке >25%, что также должно быть абсолютным увеличением не менее 5 г/л (500 мг/дл) и подтверждено повторным исследованием, или повышением 24-часовой экскреции легких цепей с мочой на 25%, что также должно быть абсолютным увеличением не менее чем на 200 мг/24 часа и подтверждено повторным исследованием или увеличением >25% плазматических клеток в аспирате костного мозга или при трепанобиопсии, что также должно быть абсолютным увеличением не менее чем на 10% или окончательное увеличение размера существующих LBL или STP или развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке > 11,5 мг/дл или 2,8 ммоль/л, не связанный с какой-либо другой причиной).
Для сообщения медианы TTP (в месяцах) и связанных с ней 95% ДИ использовался метод Каплана-Мейера.
|
Приблизительно до 30 месяцев (по данным окончательного анализа 16 мая 2011 г.)
|
|
TTP по оценке исследователя в соответствии с критериями EBMT
Временное ограничение: Приблизительно до 30 месяцев (по данным окончательного анализа 16 мая 2011 г.)
|
ТТП определяли как время от распределения до первого задокументированного БП по оценке исследователя в соответствии с критериями EBMT или смерти от миеломы, в зависимости от того, что произошло раньше.
ПД: повышение уровня М-парапротеина в сыворотке >25%, что также должно быть абсолютным увеличением не менее 5 г/л (500 мг/дл) и подтверждено повторным исследованием, или повышением 24-часовой экскреции легких цепей с мочой на 25%, что также должно быть абсолютным увеличением не менее чем на 200 мг/24 часа и подтверждено повторным исследованием или увеличением >25% плазматических клеток в аспирате костного мозга или при трепанобиопсии, что также должно быть абсолютным увеличением не менее чем на 10% или окончательное увеличение размера существующих LBL или STP или развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке > 11,5 мг/дл или 2,8 ммоль/л, не связанный с какой-либо другой причиной).
Для сообщения медианы TTP (в месяцах) и связанных с ней 95% ДИ использовался метод Каплана-Мейера.
|
Приблизительно до 30 месяцев (по данным окончательного анализа 16 мая 2011 г.)
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), определяемая IAC в соответствии с критериями EBMT
Временное ограничение: Приблизительно до 30 месяцев (по данным окончательного анализа 16 мая 2011 г.)
|
PFS был определен как время от распределения до первых документов PD, как определено IAC в соответствии с критериями EBMT или смертью по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
PD:> 25% повышение уровня М-парапротеина в сыворотке крови, что также должно быть абсолютным увеличением не менее 5 г/л (500 мг/дл) и подтверждено повторным исследованием или 25% повышением 24-часовой концентрации легких цепей в моче. экскреция, которая также должна быть абсолютным увеличением не менее чем на 200 мг/24 часа и подтверждена повторным исследованием или увеличением >25% плазматических клеток в аспирате костного мозга или при трепанобиопсии, что также должно быть абсолютным увеличением не менее чем на 10 % или окончательное увеличение размера существующих LBL или STP или развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл или 2,8 ммоль/л, не связанный с какой-либо другой причиной).
Для сообщения медианы ВБП (в месяцах) и связанных с ней 95% ДИ использовался метод Каплана-Мейера.
|
Приблизительно до 30 месяцев (по данным окончательного анализа 16 мая 2011 г.)
|
|
ВБП по оценке исследователя в соответствии с критериями EBMT
Временное ограничение: Приблизительно до 30 месяцев (по данным окончательного анализа 16 мая 2011 г.)
|
PFS был определен как время от распределения до первых документов PD по оценке исследователя в соответствии с критериями EBMT или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
PD:> 25% повышение уровня М-парапротеина в сыворотке крови, что также должно быть абсолютным увеличением не менее 5 г/л (500 мг/дл) и подтверждено повторным исследованием или 25% повышением 24-часовой концентрации легких цепей в моче. экскреция, которая также должна быть абсолютным увеличением не менее чем на 200 мг/24 часа и подтверждена повторным исследованием или увеличением >25% плазматических клеток в аспирате костного мозга или при трепанобиопсии, что также должно быть абсолютным увеличением не менее чем на 10 % или окончательное увеличение размера существующих LBL или STP или развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл или 2,8 ммоль/л, не связанный с какой-либо другой причиной).
Для сообщения медианы ВБП (в месяцах) и связанных с ней 95% ДИ использовался метод Каплана-Мейера.
|
Приблизительно до 30 месяцев (по данным окончательного анализа 16 мая 2011 г.)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Приблизительно до 40 месяцев (до момента окончания пробной версии 9 апреля 2012 г.)
|
ОВ определяли как время от выделения до смерти по любой причине.
Чтобы сообщить о медиане выживаемости (в месяцах) и связанных с ней 95% ДИ, использовали метод Каплана-Мейера.
Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего наблюдения.
|
Приблизительно до 40 месяцев (до момента окончания пробной версии 9 апреля 2012 г.)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2008 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 мая 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 апреля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 октября 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 октября 2008 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
16 октября 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 марта 2021 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Дексаметазон
- Бортезомиб
- Вориностат
Другие идентификационные номера исследования
- 0683-095
- 2008-003753-33 (EUDRACT_NUMBER)
- MK-0683-095 (ДРУГОЙ: Merck)
- 2008_524 (ДРУГОЙ: Merck)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .