再発性または難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤であるボリノスタット（MK0683）とボルテゾミブの併用の研究（MK-0683-095）
2021年3月5日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
再発性または難治性の多発性骨髄腫患者を対象としたボリノスタット（MK0683）とボルテゾミブの併用の国際多施設非盲検試験
この研究の目的は、少なくとも2回の治療計画を受けた再発または難治性多発性骨髄腫の参加者を対象に、ボルテゾミブと併用したボリノスタットの臨床活性を評価することです。
主な目的は、少なくとも 2 つの治療レジメンを受けた再発および難治性の多発性骨髄腫患者に対するボルテゾミブと併用したボリノスタットの投与に関連する客観的奏効率 (RR) を定義することです。
この研究の主な仮説は、ボリノスタットをボルテゾミブと組み合わせて投与すると、臨床的に意味のある客観的反応率が得られるというものである。
調査の概要
詳細な説明
プロトコールは修正され、最終解析は反応者29名の主要評価項目が達成された時点、または参加者全員が治療を中止した時点、または少なくとも6ヶ月間研究に登録した時点として指定されることを示すように修正された（場合によっては）。この時点では主要エンドポイントに到達していません)。
最終解析後、参加者は中止基準を満たしていない限り試験治療を延長して継続することが認められ、全生存期間と重篤な有害事象について追跡調査される。
研究の種類
介入
入学 (実際)
143
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 骨髄腫の診断基準に基づいて多発性骨髄腫の診断が確立されている
- 十分な臓器機能が必要です
- 以前のボルテゾミブレジメンに抵抗性があり、以前の免疫調節イミド薬（IMiD：サリジミドまたはレナリドミド）にも曝露されたことがある
- 少なくとも2つの以前の治療計画後に再発および難治性の多発性骨髄腫を患っている
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 2 以下である
- 定量可能な血清モノクローナル（M）タンパク質値として定義される測定可能な疾患を患っており、該当する場合は尿軽鎖が200 mg/24時間以上である
- 女性参加者は妊娠しておらず授乳中でもなく、妊娠の可能性のある女性（WOCBP）ではないか、治療期間中および治験介入の最後の投与後少なくとも30日間は避妊指導に従うことに同意するWOCBPである。
- 男性参加者は、治療期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも30日間は承認された避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
- -再発性、難治性、不耐容性、および/またはIMiD（サリドマイドまたはレナリドマイド）を含む他の治療法に不適格である（研究者の意見によると）
- ボルテゾミブに対して難治性である（以前のボルテゾミブ含有レジメンで反応がない、またはボルテゾミブ含有レジメン中またはボルテゾミブ含有レジメンから60日以内に進行がみられない）
除外基準:
- ボルテゾミブまたはボリノスタットのいずれかの成分に対する過敏症が知られている
- -以前に同種骨髄移植を受けたことがある、または研究療法の開始から4週間以内にあらゆる種類の骨髄移植を受ける予定がある
- 活動性の全身感染症を患っている
- 急性びまん性浸潤性肺疾患または心膜疾患を患っている
- ボルテゾミブまたはボリノスタットのいずれかの成分に対する過敏症が知られている
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎、形質細胞性白血病を患っている、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性である
- 子宮頸部上皮内腫瘍を除き、悪性腫瘍の既往歴がある。非黒色腫皮膚がん。前立腺特異抗原 (PSA) < 0.1 で適切に治療された限局性前立腺癌。または、5年間その病気の証拠がなく治癒の可能性のある治療を受けている、または主治医によって再発のリスクが低いと見なされている人
- 中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知の病歴がある
- 末梢血中に形質細胞が20%を超え、形質細胞の絶対数が少なくとも2000/μLであると定義される形質細胞性白血病を患っている。
- 治験薬の吸収または嚥下を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した胃腸手術またはその他の処置の病歴がある
- 既存の国立がん研究所（NCI）共通毒性基準（CTC）の痛みを伴うグレード1の神経障害、または＞グレード2の神経障害がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボリノスタット + ボルテゾミブ
参加者は、21日間の治療サイクルごとに1～14日目にボリノスタット400mgを1日1回（QD）経口投与され、各サイクルの1、4、8、11日目にボルテゾミブ1.3mg/m^2の静脈内（IV）注射がQD投与される。 21 日間の治療サイクルで最大 26 サイクル。
2サイクルの治療後に進行性疾患（PD）、または4サイクルの治療後に変化なし（NC）の参加者は、1日、2日、4日、5日、8日、9日目に1日総用量20mgのデキサメタゾンの追加治療を受ける。 、21 日の各治療サイクルの 11 および 12 を最大 26 サイクルまで行います。
資格のある参加者は延長で追加の治療を受けることができます。
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各 21 日の治療サイクルの 1 ～ 14 日目に、100 mg のボリノスタット カプセル 4 錠を 1 日 1 回 (QD) 経口投与します。
他の名前：
ボルテゾミブ 1.3 mg/m^2、21 日間の各治療サイクルの 1、4、8、11 日目に QD で IV 注射。
他の名前：
2 治療サイクル後に PD が観察された場合、または 4 治療サイクル後に NC が観察された場合、21 日の治療サイクルごとに 1、2、4、5、8、9、11、および 12 日目に 4 mg デキサメタゾン錠 5 錠を経口投与治療サイクル。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (RR)
時間枠：最長約 30 か月 (2011 年 5 月 16 日の最終分析データカットオフまで)
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客観的RRは、完全奏効（CR：免疫固定研究による少なくとも6週間（WK）の少なくとも2回の測定における血液および尿からの元のモノクローナル（M）パラタンパク質の消失、血漿<5%）を有する参加者のパーセンテージ（%）として定義された。少なくとも 1 回の測定で骨髄内の細胞が確認され、可能であれば骨格調査 (SS) で少なくとも 6 週間にわたって溶解性骨病変 (LBL) のサイズ/数の増加がなく、軟部組織形質細胞腫 (STP) が消失している)、または部分奏効 ( PR: 少なくとも 2 回の測定で血清 M タンパク質が 50% 以上減少 6 週間離れた場合、存在する場合、少なくとも 2 回の測定で 24 時間尿中軽鎖排泄が 90% または 200 mg 以下減少 6 週間離れて ≥50欧州血液骨髄移植（EBMT）基準に従って独立裁定委員会（IAC）によって評価された、少なくとも6WKのSTPサイズの%減少、および可能な場合SS上のLBLのサイズ/数の増加なし）。
RR および 95% 信頼区間 (CI) を報告するために、二項パラメーターの正確な検定が使用されました。
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最長約 30 か月 (2011 年 5 月 16 日の最終分析データカットオフまで)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約22ヶ月
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AE は、製品の使用に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学反応における好ましくない意図しない変化として定義されます。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化（つまり、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）も AE です。
AEを経験した参加者の数が報告された。
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最長約22ヶ月
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AEにより治験治療を中止した参加者の数
時間枠：最長約18ヶ月
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AE は、製品の使用に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学反応における好ましくない意図しない変化として定義されます。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化（つまり、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）も AE です。
AEにより治験治療を中止した参加者の数が報告された。
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最長約18ヶ月
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EBMT 基準に従って IAC によって決定される疾患進行までの時間 (TTP)
時間枠：最長約 30 か月 (2011 年 5 月 16 日の最終分析データカットオフまで)
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TTPは、割り当てからEBMT基準に従ってIACによって決定される最初に記録された疾患進行(PD)、または骨髄腫による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。
PD: 血清パラタンパク質レベルの >25% 増加。これは少なくとも 5g/L (500 mg/dL) の絶対増加でもあり、反復調査または 24 時間の尿中軽鎖排泄の 25% 増加で確認されなければなりません。また、これは少なくとも 200mg/24 時間の絶対増加であり、骨髄穿刺またはトレフィン生検での反復調査または形質細胞の >25% 増加で確認され、少なくとも 10% の絶対増加である必要があります。既存のLBLまたはSTPのサイズの決定的な増加、または高カルシウム血症の発症（補正血清カルシウム＞11.5 mg/dLまたは2.8 mmol/Lで他の原因に起因しない）。
TTP 中央値 (月単位) および関連する 95% CI を報告するために、Kaplan-Meier 法が使用されました。
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最長約 30 か月 (2011 年 5 月 16 日の最終分析データカットオフまで)
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EBMT 基準に従って調査者によって評価された TTP
時間枠：最長約 30 か月 (2011 年 5 月 16 日の最終分析データカットオフまで)
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TTPは、割り当てからEBMT基準に従って研究者が評価した最初に記録されたPD、または骨髄腫による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義された。
PD: 血清パラタンパク質レベルの >25% 増加。これは少なくとも 5g/L (500 mg/dL) の絶対増加でもあり、反復調査または 24 時間の尿中軽鎖排泄の 25% 増加で確認されなければなりません。また、これは少なくとも 200mg/24 時間の絶対増加であり、骨髄穿刺またはトレフィン生検での反復調査または形質細胞の >25% 増加で確認され、少なくとも 10% の絶対増加である必要があります。既存のLBLまたはSTPのサイズの決定的な増加、または高カルシウム血症の発症（補正血清カルシウム＞11.5 mg/dLまたは2.8 mmol/Lで他の原因に起因しない）。
TTP 中央値 (月単位) および関連する 95% CI を報告するために、Kaplan-Meier 法が使用されました。
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最長約 30 か月 (2011 年 5 月 16 日の最終分析データカットオフまで)
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EBMT 基準に従って IAC によって決定された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約 30 か月 (2011 年 5 月 16 日の最終分析データカットオフまで)
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PFS は、EBMT 基準に従って IAC によって決定された最初の文書 PD または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。
PD: 血清 M-パラタンパク質レベルの >25% 増加。これは少なくとも 5g/L (500 mg/dL) の絶対増加でもあり、反復調査または 24 時間尿中軽鎖の 25% 増加で確認される必要があります。排泄量も少なくとも 200mg/24 時間の絶対増加でなければならず、骨髄穿刺またはトレフィン生検での反復検査または形質細胞の >25% 増加で確認され、これも少なくとも 10 の絶対増加でなければなりません。既存のLBLまたはSTPのサイズの％または決定的な増加、または高カルシウム血症の発症（補正血清カルシウム＞11.5 mg/dLまたは2.8 mmol/Lで他の原因に起因しない）。
PFS 中央値 (月単位) および関連する 95%CI を報告するために、Kaplan-Meier 法が使用されました。
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最長約 30 か月 (2011 年 5 月 16 日の最終分析データカットオフまで)
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EBMT 基準に従って治験責任医師が評価した PFS
時間枠：最長約 30 か月 (2011 年 5 月 16 日の最終分析データカットオフまで)
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PFSは、割り当てからEBMT基準に従って研究者が評価した最初の文書PD、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。
PD: 血清 M-パラタンパク質レベルの >25% 増加。これは少なくとも 5g/L (500 mg/dL) の絶対増加でもあり、反復調査または 24 時間尿中軽鎖の 25% 増加で確認される必要があります。排泄量も少なくとも 200mg/24 時間の絶対増加でなければならず、骨髄穿刺またはトレフィン生検での反復検査または形質細胞の >25% 増加で確認され、これも少なくとも 10 の絶対増加でなければなりません。既存のLBLまたはSTPのサイズの％または決定的な増加、または高カルシウム血症の発症（補正血清カルシウム＞11.5 mg/dLまたは2.8 mmol/Lで他の原因に起因しない）。
PFS 中央値 (月単位) および関連する 95%CI を報告するために、Kaplan-Meier 法が使用されました。
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最長約 30 か月 (2011 年 5 月 16 日の最終分析データカットオフまで)
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長約 40 か月 (2012 年 4 月 9 日のトライアル終了データ終了まで)
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OS は、割り当てから何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。
生存期間中央値（月単位）および関連する95%CIを報告するには、Kaplan-Meier法を使用しました。
最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲されました。
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最長約 40 か月 (2012 年 4 月 9 日のトライアル終了データ終了まで)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年12月1日
一次修了 (実際)
2011年5月16日
研究の完了 (実際)
2012年4月9日
試験登録日
最初に提出
2008年10月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年10月15日
最初の投稿 (見積もり)
2008年10月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月5日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0683-095
- 2008-003753-33 (EUDRACT_NUMBER)
- MK-0683-095 (他の：Merck)
- 2008_524 (他の：Merck)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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