Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Vorinostat (MK0683), en histondeacetylase (HDAC)-hemmer i kombinasjon med Bortezomib hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose (MK-0683-095)

5. mars 2021 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En internasjonal, multisenter, åpen studie av Vorinostat (MK0683) i kombinasjon med Bortezomib hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Hensikten med denne studien er å evaluere den kliniske aktiviteten til vorinostat i kombinasjon med bortezomib hos deltakere med residiverende eller refraktært myelomatose etter minst 2 tidligere behandlingsregimer. Hovedmålet er å definere den objektive responsraten (RR) assosiert med administrering av vorinostat i kombinasjon med bortezomib til pasienter med residiverende og refraktært myelomatose etter minst 2 tidligere behandlingsregimer. Studiens primære hypotese er at administrering av vorinostat i kombinasjon med bortezomib vil resultere i en klinisk meningsfull grad av objektiv respons.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Protokollen har blitt endret for å indikere at den endelige analysen er utpekt som tidspunktet da det primære endepunktet på 29 respondere er oppfylt, eller tidspunktet da alle deltakerne har avbrutt behandlingen eller har vært registrert i studien i minst 6 måneder (hvis det primære endepunktet er ikke nådd på dette tidspunktet). Etter den endelige analysen vil deltakerne få fortsette studiebehandlingen i en forlengelse så lenge de ikke har oppfylt kriteriene for seponering, og vil bli fulgt for total overlevelse og alvorlige AE.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

143

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har en etablert diagnose av myelomatose basert på myelomdiagnostiske kriterier
  • Må ha tilstrekkelig organfunksjon
  • Er refraktær overfor tidligere bortezomib-kur og har også vært eksponert for tidligere immunmodulerende imidmedisiner (IMiD: thalidimid eller lenalimid)
  • Har residiverende og refraktært myelomatose etter minst 2 tidligere behandlingsregimer
  • Har ytelsesstatus på ≤ 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
  • Har målbar sykdom, definert som enhver kvantifiserbar serummonoklonal (M) proteinverdi og, der det er aktuelt, lett urinkjede på ≥200 mg/24 timer
  • Kvinnelige deltakere er ikke gravide og ammer ikke, og er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller er en WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose av studieintervensjon
  • Mannlige deltakere må godta å bruke godkjent prevensjon under behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose av studieintervensjon og avstå fra å donere sæd i denne perioden
  • Er tilbakefall, refraktær, intolerant og/eller ikke kvalifisert (etter etterforskerens oppfatning) for andre terapier, inkludert en IMiD (thalidomid eller lenalidomid)
  • Er refraktær overfor bortezomib (ingen respons på tidligere behandling som inneholder bortezomib eller progresjon på eller innen 60 dager etter behandling som inneholder bortezomib

Ekskluderingskriterier:

  • Har kjent overfølsomhet overfor noen komponenter av bortezomib eller vorinostat
  • Har hatt en tidligere allogen benmargstransplantasjon eller planlegger å gjennomgå en hvilken som helst type benmargstransplantasjon innen 4 uker etter oppstart av studieterapi
  • Har en aktiv systemisk infeksjon
  • Har akutt diffus infiltrativ lungesykdom eller perikardiell sykdom
  • Har kjent overfølsomhet overfor noen komponenter av bortezomib eller vorinostat
  • Har aktiv hepatitt B eller C, plasmacelleleukemi, eller er positiv med humant immunsviktvirus (HIV)
  • Har tidligere malignitet med unntak av cervikal intraepitelial neoplasi; ikke-melanom hudkreft; adekvat behandlet lokalisert prostatakarsinom med prostataspesifikt antigen (PSA) < 0,1; eller som har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten bevis for den sykdommen på fem år, eller som anses for å ha lav risiko for tilbakefall av sin behandlende lege
  • Har kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt
  • Har plasmacelleleukemi definert som tilstedeværelse av mer enn 20 % plasmaceller i det perifere blodet og et absolutt plasmacelletall på minst 2000/μL
  • Har en historie med en gastrointestinal kirurgi eller andre prosedyrer som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre absorpsjon eller svelging av studiemedikamentet
  • Har allerede eksisterende National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) Grad 1 nevropati med smerte eller > Grad 2 nevropati

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Vorinostat + Bortezomib
Deltakerne får vorinostat 400 mg oralt én gang daglig (QD) på dag 1-14 i hver 21-dagers behandlingssyklus og bortezomib 1,3 mg/m^2 intravenøs (IV) injeksjon QD på dag 1, 4, 8 og 11 av hver 21-dagers behandlingssyklus i opptil 26 sykluser. Deltakere med progressiv sykdom (PD) etter 2 behandlingssykluser eller ingen endring (NC) etter 4 behandlingssykluser får tilleggsbehandling med Deksametason, 20 mg total daglig dose, oralt på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9 , 11 og 12 av hver 21-dagers behandlingssyklus i opptil 26 sykluser. Kvalifiserte deltakere kan få tilleggsbehandling ved forlengelse.
Legemiddel: Vorinostat
Fire 100 mg vorinostat-kapsler oralt, én gang daglig (QD) gjennom munnen på dag 1-14 i hver 21-dagers behandlingssyklus.
Andre navn:
  • Zolinza
  • MK-0683
  • Suberoylanilid hydroksamsyre
Legemiddel: Bortezomib
Bortezomib 1,3 mg/m^2, IV-injeksjon QD på dag 1, 4, 8 og 11 av hver 21-dagers behandlingssyklus.
Andre navn:
  • Velcade
Legemiddel: Deksametason
Fem 4 mg deksametasontabletter oralt, QD på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12 av hver 21-dagers behandlingssyklus hvis PD observeres etter 2 behandlingssykluser eller hvis NC til sykdom er observert etter 4 behandlingssykluser.
Andre navn:
  • Dekadron

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (RR)
Tidsramme: Opptil ca. 30 måneder (gjennom sluttanalyse for data fra 16. mai 2011)
Mål RR ble definert som prosentandel (%) av deltakerne med fullstendig respons (CR: forsvinning av originalt monoklonalt (M) paraprotein fra blod og urin ved minst 2 bestemmelser i minst 6 uker (WKs) ved immunfikseringsstudier, <5 % plasma celler i benmarg ved minst 1 bestemmelse, ingen økning i størrelse/antall lytiske benlesjoner (LBL) og forsvinning av bløtvevsplasmacytomer (STP) i minst 6 WKs på skjelettundersøkelse (SS) hvis tilgjengelig) eller delvis respons ( PR: ≥50 % reduksjon i serum M-protein for minst 2 bestemmelser 6 WKs fra hverandre, hvis tilstede, reduksjon i 24-timers lett kjedeutskillelse i urin med ≥90 % eller ≤200 mg for minst 2 bestemmelser 6 WKs fra hverandre, ≥50 % reduksjon i STP-størrelse i minst 6 WK, og ingen økning i størrelse/antall LBL på SS hvis tilgjengelig) som vurdert av Independent Adjudication Committee (IAC) i henhold til European Blood & Marrow Transplant (EBMT) kriterier. For å rapportere RR og 95 % konfidensintervaller (CI), ble eksakt test av binomial parameter brukt.
Opptil ca. 30 måneder (gjennom sluttanalyse for data fra 16. mai 2011)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opptil ca 22 måneder
En AE er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av sponsorens produkt, uansett om det anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE. Antall deltakere som opplevde en AE ble rapportert.
Opptil ca 22 måneder
Antall deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ca 18 måneder
En AE er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av sponsorens produkt, uansett om det anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE. Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE ble rapportert.
Opptil ca 18 måneder
Time To Disease Progression (TTP) som bestemt av IAC Per EBMT-kriterier
Tidsramme: Opptil ca. 30 måneder (gjennom sluttanalyse for data fra 16. mai 2011)
TTP ble definert som tiden fra allokering til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen (PD) som bestemt av IAC per EBMT-kriterier eller død på grunn av myelom, avhengig av hva som inntraff først. PD: >25 % økning i nivået av serum Mparaprotein, som også må være en absolutt økning på minst 5 g/l (500 mg/dL) og bekreftet ved en gjentatt undersøkelse eller 25 % økning i 24-timers lett kjedeutskillelse i urin, som også må være en absolutt økning på minst 200 mg/24 timer og bekreftet ved en gjentatt undersøkelse eller >25 % økning i plasmaceller i et benmargsaspirat eller på trefinbiopsi, som også må være en absolutt økning på minst 10 % eller definitiv økning i størrelsen på eksisterende LBL eller STP eller utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dL eller 2,8 mmol/L kan ikke tilskrives noen annen årsak). For å rapportere median TTP (i måneder) og tilhørende 95 % CI ble Kaplan-Meier-metoden brukt.
Opptil ca. 30 måneder (gjennom sluttanalyse for data fra 16. mai 2011)
TTP som vurdert av etterforsker i henhold til EBMT-kriterier
Tidsramme: Opptil ca. 30 måneder (gjennom sluttanalyse for data fra 16. mai 2011)
TTP ble definert som tiden fra allokering til den første dokumenterte PD som vurdert av etterforsker i henhold til EBMT-kriterier eller død på grunn av myelom, avhengig av hva som inntraff først. PD: >25 % økning i nivået av serum Mparaprotein, som også må være en absolutt økning på minst 5 g/l (500 mg/dL) og bekreftet ved en gjentatt undersøkelse eller 25 % økning i 24-timers lett kjedeutskillelse i urin, som også må være en absolutt økning på minst 200 mg/24 timer og bekreftet ved en gjentatt undersøkelse eller >25 % økning i plasmaceller i et benmargsaspirat eller på trefinbiopsi, som også må være en absolutt økning på minst 10 % eller definitiv økning i størrelsen på eksisterende LBL eller STP eller utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dL eller 2,8 mmol/L kan ikke tilskrives noen annen årsak). For å rapportere median TTP (i måneder) og tilhørende 95 % CI ble Kaplan-Meier-metoden brukt.
Opptil ca. 30 måneder (gjennom sluttanalyse for data fra 16. mai 2011)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som bestemt av IAC Per EBMT-kriterier
Tidsramme: Opptil ca. 30 måneder (gjennom sluttanalyse for data fra 16. mai 2011)
PFS ble definert som tiden fra tildeling til de første dokumentene PD som bestemt av IAC per EBMT-kriterier eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PD: >25 % økning i nivået av serum M-paraprotein, som også må være en absolutt økning på minst 5g/L (500 mg/dL) og bekreftet ved en gjentatt undersøkelse eller 25 % økning i 24-timers urinkjede utskillelse, som også må være en absolutt økning på minst 200 mg/24 timer og bekreftet ved en gjentatt undersøkelse eller >25 % økning i plasmaceller i et benmargsaspirat eller på trefinbiopsi, som også må være en absolutt økning på minst 10 % eller definitiv økning i størrelsen på eksisterende LBL eller STP eller utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dL eller 2,8 mmol/L kan ikke tilskrives noen annen årsak). For å rapportere median PFS (i måneder) og tilhørende 95 % CI ble Kaplan-Meier-metoden brukt.
Opptil ca. 30 måneder (gjennom sluttanalyse for data fra 16. mai 2011)
PFS som vurdert av etterforsker i henhold til EBMT-kriterier
Tidsramme: Opptil ca. 30 måneder (gjennom sluttanalyse for data fra 16. mai 2011)
PFS ble definert som tiden fra tildeling til de første dokumentene PD som vurdert av etterforsker i henhold til EBMT-kriterier eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PD: >25 % økning i nivået av serum M-paraprotein, som også må være en absolutt økning på minst 5g/L (500 mg/dL) og bekreftet ved en gjentatt undersøkelse eller 25 % økning i 24-timers urinkjede utskillelse, som også må være en absolutt økning på minst 200 mg/24 timer og bekreftet ved en gjentatt undersøkelse eller >25 % økning i plasmaceller i et benmargsaspirat eller på trefinbiopsi, som også må være en absolutt økning på minst 10 % eller definitiv økning i størrelsen på eksisterende LBL eller STP eller utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dL eller 2,8 mmol/L kan ikke tilskrives noen annen årsak). For å rapportere median PFS (i måneder) og tilhørende 95 % CI ble Kaplan-Meier-metoden brukt.
Opptil ca. 30 måneder (gjennom sluttanalyse for data fra 16. mai 2011)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 40 måneder (til slutten av prøveperiodens dataavbrudd 9. april 2012)
OS ble definert som tiden fra tildeling til død på grunn av en hvilken som helst årsak. For å rapportere median overlevelse (i måneder) og de tilhørende 95 % CI ble rapportert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for endelig analyse ble sensurert på datoen for siste oppfølging.
Opptil omtrent 40 måneder (til slutten av prøveperiodens dataavbrudd 9. april 2012)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. desember 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

16. mai 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

9. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

16. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

1. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0683-095
  • 2008-003753-33 (EUDRACT_NUMBER)
  • MK-0683-095 (ANNEN: Merck)
  • 2008_524 (ANNEN: Merck)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Residiverende eller refraktært myelomatose

Kliniske studier på Vorinostat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere