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Estudio de Vorinostat (MK0683), un inhibidor de histona desacetilasa (HDAC) en combinación con bortezomib en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MK-0683-095)

5 de marzo de 2021 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio internacional, multicéntrico y abierto de vorinostat (MK0683) en combinación con bortezomib en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

El propósito de este estudio es evaluar la actividad clínica de vorinostat en combinación con bortezomib en participantes con mieloma múltiple en recaída o refractario después de al menos 2 regímenes de tratamiento previos. El objetivo principal es definir la tasa de respuesta objetiva (RR) asociada con la administración de vorinostat en combinación con bortezomib a pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario después de al menos 2 regímenes de tratamiento previos. La hipótesis principal del estudio es que la administración de vorinostat en combinación con bortezomib dará como resultado una tasa de respuesta objetiva clínicamente significativa.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El protocolo se modificó para indicar que el análisis final se designa como el momento en que se cumplió el criterio principal de valoración de 29 respondedores, o el momento en que todos los participantes interrumpieron el tratamiento o se inscribieron en el estudio durante al menos 6 meses (si el criterio principal de valoración no se alcanza en este momento). Después del análisis final, a los participantes se les permitirá continuar con el tratamiento del estudio en una extensión siempre que no hayan cumplido con los criterios para la interrupción, y se les dará seguimiento para determinar la supervivencia general y los eventos adversos graves.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

143

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene un diagnóstico establecido de mieloma múltiple basado en criterios de diagnóstico de mieloma
  • Debe tener una función adecuada del órgano.
  • Es refractario al régimen anterior de bortezomib y también ha estado expuesto a fármacos imida inmunomoduladores anteriores (IMiD: talidimida o lenalidmida)
  • Tiene mieloma múltiple en recaída y refractario después de al menos 2 regímenes de tratamiento previos
  • Tiene un estado funcional de ≤ 2 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
  • Tiene enfermedad medible, definida como cualquier valor de proteína monoclonal (M) sérica cuantificable y, cuando corresponda, cadena ligera en orina de ≥200 mg/24 horas
  • Las participantes femeninas no están embarazadas ni amamantando, y no son una mujer en edad fértil (WOCBP) o son una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
  • Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días después de la última dosis de la intervención del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
  • Es recidivante, refractario, intolerante y/o no elegible (en opinión del investigador) a otras terapias, incluido un IMiD (talidomida o lenalidomida)
  • Es refractario a bortezomib (sin respuesta en un régimen previo que contiene bortezomib o progresión en o dentro de los 60 días del régimen que contiene bortezomib

Criterio de exclusión:

  • Tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de bortezomib o vorinostat
  • Ha tenido un trasplante alogénico de médula ósea anterior o planea someterse a cualquier tipo de trasplante de médula ósea dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia del estudio.
  • Tiene una infección sistémica activa.
  • Tiene enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda o enfermedad pericárdica
  • Tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de bortezomib o vorinostat
  • Tiene hepatitis B o C activa, leucemia de células plasmáticas o es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Tiene antecedentes de una neoplasia maligna previa con la excepción de una neoplasia intraepitelial cervical; cáncer de piel no melanoma; carcinoma de próstata localizado adecuadamente tratado con antígeno prostático específico (PSA) < 0,1; o que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de esa enfermedad durante cinco años, o que su médico tratante considera que tiene bajo riesgo de recurrencia
  • Tiene metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
  • Tiene leucemia de células plasmáticas definida como la presencia de más del 20% de células plasmáticas en la sangre periférica y un recuento absoluto de células plasmáticas de al menos 2000/μL
  • Tiene antecedentes de cirugía gastrointestinal u otros procedimientos que podrían, en opinión del investigador, interferir con la absorción o deglución del fármaco del estudio.
  • Tiene neuropatía preexistente de grado 1 con dolor o > neuropatía de grado 2 según los criterios de toxicidad común (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Vorinostat + Bortezomib
Los participantes reciben 400 mg de vorinostat, por vía oral, una vez al día (QD) los días 1 a 14 de cada ciclo de tratamiento de 21 días y bortezomib 1,3 mg/m^2 por inyección intravenosa (IV) QD los días 1, 4, 8 y 11 de cada Ciclo de tratamiento de 21 días para hasta 26 ciclos. Los participantes con enfermedad progresiva (EP) después de 2 ciclos de tratamiento o sin cambios (NC) después de 4 ciclos de tratamiento reciben tratamiento adicional de dexametasona, 20 mg de dosis diaria total, por vía oral los días 1, 2, 4, 5, 8, 9 , 11 y 12 de cada ciclo de tratamiento de 21 días hasta 26 ciclos. Los participantes elegibles podrían recibir tratamiento adicional en una extensión.
Droga: Vorinostat
Cuatro cápsulas de vorinostat de 100 mg por vía oral, una vez al día (QD) por vía oral en los días 1 a 14 de cada ciclo de tratamiento de 21 días.
Otros nombres:
  • Zolinza
  • MK-0683
  • Suberoylanilide ácido hidroxámico
Droga: Bortezomib
Bortezomib 1,3 mg/m^2, inyección IV QD en los días 1, 4, 8 y 11 de cada ciclo de tratamiento de 21 días.
Otros nombres:
  • Velcade
Droga: Dexametasona
Cinco tabletas de dexametasona de 4 mg por vía oral, QD en los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12 de cada ciclo de tratamiento de 21 días si se observa EP después de 2 ciclos de tratamiento o si se observa NC a la enfermedad después de 4 ciclos de tratamiento.
Otros nombres:
  • Decadrón

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (RR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 30 meses (hasta el corte de datos del análisis final del 16 de mayo de 2011)
El RR objetivo se definió como el porcentaje (%) de participantes con respuesta completa (CR: desaparición de la paraproteína monoclonal (M) original de la sangre y la orina en al menos 2 determinaciones durante al menos 6 semanas (WK) mediante estudios de inmunofijación, <5 % de plasma células en la médula ósea en al menos 1 determinación, sin aumento en el tamaño/número de lesiones óseas líticas (LBL) y desaparición de plasmocitomas de tejidos blandos (STP) durante al menos 6 semanas en el examen esquelético (SS) si está disponible) o respuesta parcial ( RP: reducción ≥50 % de la proteína M sérica en al menos 2 determinaciones con 6 semanas de diferencia, si está presente, reducción de la excreción de cadenas ligeras en orina de 24 horas en ≥90 % o ≤200 mg en al menos 2 determinaciones con 6 semanas de diferencia, ≥50 % de reducción en el tamaño de STP durante al menos 6 semanas, y sin aumento en el tamaño/número de LBL en SS si está disponible) según lo evaluado por el Comité de adjudicación independiente (IAC) según los criterios europeos de trasplante de sangre y médula ósea (EBMT). Para informar el RR y los intervalos de confianza (IC) del 95 %, se utilizó la prueba exacta del parámetro binomial.
Hasta aproximadamente 30 meses (hasta el corte de datos del análisis final del 16 de mayo de 2011)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 22 meses
Un EA se define como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto del Patrocinador, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador, también es un AE. Se informó el número de participantes que experimentaron un EA.
Hasta aproximadamente 22 meses
Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 18 meses
Un EA se define como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto del Patrocinador, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador, también es un AE. Se informó el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
Hasta aproximadamente 18 meses
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP) según lo determinado por IAC según los criterios de EBMT
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 30 meses (hasta el corte de datos del análisis final del 16 de mayo de 2011)
TTP se definió como el tiempo desde la asignación hasta la primera progresión documentada de la enfermedad (PD) según lo determinado por IAC según los criterios EBMT o muerte por mieloma, lo que ocurriera primero. PD: aumento >25 % en el nivel de Mparaproteína sérica, que también debe ser un aumento absoluto de al menos 5 g/l (500 mg/dl) y confirmado en una investigación repetida o un aumento del 25 % en la excreción de cadenas ligeras en orina de 24 horas, que también debe ser un aumento absoluto de al menos 200 mg/24 horas y confirmado en una investigación repetida o > 25 % de aumento en las células plasmáticas en un aspirado de médula ósea o en una biopsia con trépano, que también debe ser un aumento absoluto de al menos 10 % o aumento definitivo del tamaño de LBL o STP existentes o desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dl o 2,8 mmol/l no atribuible a ninguna otra causa). Para informar la mediana de TTP (en meses) y los IC del 95 % asociados, se utilizó el método de Kaplan-Meier.
Hasta aproximadamente 30 meses (hasta el corte de datos del análisis final del 16 de mayo de 2011)
TTP evaluado por el investigador según los criterios de EBMT
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 30 meses (hasta el corte de datos del análisis final del 16 de mayo de 2011)
TTP se definió como el tiempo desde la asignación hasta el primer DP documentado según lo evaluado por el investigador según los criterios de la EBMT o la muerte por mieloma, lo que ocurriera primero. PD: aumento >25 % en el nivel de Mparaproteína sérica, que también debe ser un aumento absoluto de al menos 5 g/l (500 mg/dl) y confirmado en una investigación repetida o un aumento del 25 % en la excreción de cadenas ligeras en orina de 24 horas, que también debe ser un aumento absoluto de al menos 200 mg/24 horas y confirmado en una investigación repetida o > 25 % de aumento en las células plasmáticas en un aspirado de médula ósea o en una biopsia con trépano, que también debe ser un aumento absoluto de al menos 10 % o aumento definitivo del tamaño de LBL o STP existentes o desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dl o 2,8 mmol/l no atribuible a ninguna otra causa). Para informar la mediana de TTP (en meses) y los IC del 95 % asociados, se utilizó el método de Kaplan-Meier.
Hasta aproximadamente 30 meses (hasta el corte de datos del análisis final del 16 de mayo de 2011)
Supervivencia libre de progresión (PFS) según lo determinado por IAC según los criterios EBMT
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 30 meses (hasta el corte de datos del análisis final del 16 de mayo de 2011)
La SLP se definió como el tiempo desde la asignación hasta los primeros documentos PD según lo determinado por el IAC según los criterios de la EBMT o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. PD: aumento >25 % en el nivel de paraproteína M sérica, que también debe ser un aumento absoluto de al menos 5 g/l (500 mg/dl) y confirmado en una investigación repetida o un aumento del 25 % en la cadena ligera urinaria de 24 horas excreción, que también debe ser un aumento absoluto de al menos 200 mg/24 horas y confirmado en una investigación repetida o un aumento de >25 % en las células plasmáticas en un aspirado de médula ósea o en una biopsia con trépano, que también debe ser un aumento absoluto de al menos 10 % o aumento definitivo en el tamaño de LBL existentes o STP o desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido > 11,5 mg/dl o 2,8 mmol/l no atribuible a ninguna otra causa). Para informar la mediana de la SLP (en meses) y los IC del 95 % asociados, se utilizó el método de Kaplan-Meier.
Hasta aproximadamente 30 meses (hasta el corte de datos del análisis final del 16 de mayo de 2011)
SLP evaluada por el investigador según los criterios de la EBMT
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 30 meses (hasta el corte de datos del análisis final del 16 de mayo de 2011)
La SLP se definió como el tiempo desde la asignación hasta los primeros documentos DP evaluado por el investigador según los criterios de la EBMT o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. PD: aumento >25 % en el nivel de paraproteína M sérica, que también debe ser un aumento absoluto de al menos 5 g/l (500 mg/dl) y confirmado en una investigación repetida o un aumento del 25 % en la cadena ligera urinaria de 24 horas excreción, que también debe ser un aumento absoluto de al menos 200 mg/24 horas y confirmado en una investigación repetida o un aumento de >25 % en las células plasmáticas en un aspirado de médula ósea o en una biopsia con trépano, que también debe ser un aumento absoluto de al menos 10 % o aumento definitivo en el tamaño de LBL existentes o STP o desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido > 11,5 mg/dl o 2,8 mmol/l no atribuible a ninguna otra causa). Para informar la mediana de la SLP (en meses) y los IC del 95 % asociados, se utilizó el método de Kaplan-Meier.
Hasta aproximadamente 30 meses (hasta el corte de datos del análisis final del 16 de mayo de 2011)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 40 meses (hasta el corte de datos del final del ensayo del 9 de abril de 2012)
La SG se definió como el tiempo desde la asignación hasta la muerte por cualquier causa. Para informar la mediana de supervivencia (en meses) y los IC del 95% asociados se informaron mediante el método de Kaplan-Meier. Los participantes sin muerte documentada en el momento del análisis final fueron censurados en la fecha del último seguimiento.
Hasta aproximadamente 40 meses (hasta el corte de datos del final del ensayo del 9 de abril de 2012)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2008

Finalización primaria (ACTUAL)

16 de mayo de 2011

Finalización del estudio (ACTUAL)

9 de abril de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de octubre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2008

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

16 de octubre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

1 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2021

Última verificación

1 de marzo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 0683-095
  • 2008-003753-33 (EUDRACT_NUMBER)
  • MK-0683-095 (OTRO: Merck)
  • 2008_524 (OTRO: Merck)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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