Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de Vorinostat (MK0683), um Inibidor da Histona Desacetilase (HDAC) em Combinação com Bortezomibe em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário (MK-0683-095)

5 de março de 2021 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo internacional, multicêntrico e aberto de Vorinostat (MK0683) em combinação com bortezomibe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

O objetivo deste estudo é avaliar a atividade clínica do vorinostat em combinação com bortezomibe em participantes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário após pelo menos 2 regimes de tratamento anteriores. O objetivo primário é definir a taxa de resposta objetiva (RR) associada à administração de vorinostat em combinação com bortezomibe a pacientes com mieloma múltiplo recidivante e refratário após pelo menos 2 regimes de tratamento anteriores. A principal hipótese do estudo é que a administração de vorinostat em combinação com bortezomibe resultará em uma taxa clinicamente significativa de resposta objetiva.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O protocolo foi alterado para indicar que a Análise Final é designada como o momento em que o endpoint primário de 29 respondedores foi atingido ou o momento em que todos os participantes descontinuaram o tratamento ou foram incluídos no estudo por pelo menos 6 meses (se o endpoint primário não é alcançado neste momento). Após a Análise Final, os participantes poderão continuar o tratamento do estudo em uma extensão, desde que não tenham cumprido os critérios de descontinuação, e serão acompanhados quanto à sobrevida geral e EAs graves.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

143

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tem um diagnóstico estabelecido de mieloma múltiplo com base nos critérios diagnósticos de mieloma
  • Deve ter função de órgão adequada
  • É refratário ao esquema anterior de bortezomibe e também foi exposto a medicamentos imunomoduladores imida anteriores (IMiD: talidimida ou lenalidmida)
  • Tem mieloma múltiplo recidivado e refratário após pelo menos 2 regimes de tratamento anteriores
  • Tem status de desempenho ≤ 2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Tem doença mensurável, definida como qualquer valor quantificável de proteína monoclonal (M) sérica e, quando aplicável, cadeia leve na urina de ≥200 mg/24 horas
  • As participantes do sexo feminino não estão grávidas e não estão amamentando, e não são mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) ou são uma WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose da intervenção do estudo
  • Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aprovados durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose da intervenção do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período
  • É recaída, refratária, intolerante e/ou inelegível (na opinião do investigador) para outras terapias, incluindo um IMiD (talidomida ou lenalidomida)
  • É refratário ao bortezomibe (sem resposta ao regime anterior contendo bortezomibe ou progressão em ou dentro de 60 dias do regime contendo bortezomibe

Critério de exclusão:

  • Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de bortezomibe ou vorinostat
  • Teve um transplante alogênico de medula óssea anterior ou planeja se submeter a qualquer tipo de transplante de medula óssea dentro de 4 semanas após o início da terapia em estudo
  • Tem uma infecção sistêmica ativa
  • Tem doença pulmonar infiltrativa difusa aguda ou doença pericárdica
  • Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de bortezomibe ou vorinostat
  • Tem hepatite B ou C ativa, leucemia de células plasmáticas ou é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Tem história de malignidade anterior, com exceção de neoplasia intraepitelial cervical; câncer de pele não melanoma; carcinoma de próstata localizado adequadamente tratado com antígeno prostático específico (PSA) < 0,1; ou que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência dessa doença por cinco anos, ou que seja considerado de baixo risco para recorrência por seu médico assistente
  • Tem metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
  • Tem leucemia de células plasmáticas definida como a presença de mais de 20% de células plasmáticas no sangue periférico e uma contagem absoluta de células plasmáticas de pelo menos 2.000/μL
  • Tem histórico de cirurgia gastrointestinal ou outros procedimentos que possam, na opinião do investigador, interferir na absorção ou deglutição do medicamento do estudo
  • Tem neuropatia de grau 1 preexistente do National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) com dor ou > neuropatia de grau 2

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Vorinostat + Bortezomibe
Os participantes recebem vorinostat 400 mg, por via oral, uma vez ao dia (QD) nos dias 1-14 de cada ciclo de tratamento de 21 dias e bortezomibe 1,3 mg/m^2 injeção intravenosa (IV) QD nos dias 1, 4, 8 e 11 de cada Ciclo de tratamento de 21 dias para até 26 ciclos. Os participantes com doença progressiva (PD) após 2 ciclos de tratamento ou sem alteração (NC) após 4 ciclos de tratamento recebem tratamento adicional de Dexametasona, 20 mg da dose diária total, por via oral nos Dias 1, 2, 4, 5, 8, 9 , 11 e 12 de cada ciclo de tratamento de 21 dias para até 26 ciclos. Os participantes elegíveis podem receber tratamento adicional em uma extensão.
Medicamento: Vorinostat
Quatro cápsulas de vorinostat de 100 mg por via oral, uma vez ao dia (QD) por via oral nos dias 1-14 de cada ciclo de tratamento de 21 dias.
Outros nomes:
  • Zolinza
  • MK-0683
  • Ácido suberoilanilida hidroxâmico
Medicamento: Bortezomibe
Bortezomib 1,3 mg/m^2, injeção IV QD nos dias 1, 4, 8 e 11 de cada ciclo de tratamento de 21 dias.
Outros nomes:
  • Velcade
Medicamento: Dexametasona
Cinco comprimidos de 4 mg de Dexametasona por via oral, QD nos Dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 de cada ciclo de tratamento de 21 dias se DP for observada após 2 ciclos de tratamento ou se NC para doença for observada após 4 ciclos de tratamento.
Outros nomes:
  • Decadron

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (RR)
Prazo: Até aproximadamente 30 meses (até o fechamento dos dados da Análise Final de 16 de maio de 2011)
O RR objetivo foi definido como porcentagem (%) de participantes com resposta completa (CR: desaparecimento da paraproteína monoclonal original (M) do sangue e urina em pelo menos 2 determinações por pelo menos 6 semanas (WKs) por estudos de imunofixação, <5% plasma células na medula óssea em pelo menos 1 determinação, sem aumento no tamanho/número de lesões ósseas líticas (LBLs) e desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles (STP) por pelo menos 6 semanas no levantamento do esqueleto (SS) se disponível) ou resposta parcial ( PR: redução ≥50% na proteína M sérica por pelo menos 2 determinações com intervalo de 6 semanas, se presente, redução na excreção urinária de cadeia leve em 24 horas em ≥90% ou ≤200 mg por pelo menos 2 determinações com intervalo de 6 semanas, ≥50 % de redução no tamanho do STP por pelo menos 6 semanas e nenhum aumento no tamanho/número de LBLs em SS, se disponível), conforme avaliado pelo Independent Adjudication Committee (IAC) de acordo com os critérios do European Blood & Marrow Transplant (EBMT). Para relatar RR e intervalos de confiança (ICs) de 95%, foi usado o teste exato do parâmetro binomial.
Até aproximadamente 30 meses (até o fechamento dos dados da Análise Final de 16 de maio de 2011)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que experimentaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 22 meses
Um EA é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador, considerado ou não relacionado ao uso do produto. Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA. O número de participantes que experimentaram um EA foi relatado.
Até aproximadamente 22 meses
Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 18 meses
Um EA é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador, considerado ou não relacionado ao uso do produto. Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA. O número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA foi relatado.
Até aproximadamente 18 meses
Tempo para progressão da doença (TTP) conforme determinado pelo IAC de acordo com os critérios de EBMT
Prazo: Até aproximadamente 30 meses (até o fechamento dos dados da Análise Final de 16 de maio de 2011)
TTP foi definido como o tempo desde a alocação até a primeira progressão documentada da doença (PD), conforme determinado pelo IAC de acordo com os critérios de EBMT ou morte devido a mieloma, o que ocorrer primeiro. DP: >25% de aumento no nível de Mparaproteína sérica, que também deve ser um aumento absoluto de pelo menos 5g/L (500 mg/dL) e confirmado em uma investigação repetida ou aumento de 25% na excreção urinária de cadeias leves em 24 horas, que também deve ser um aumento absoluto de pelo menos 200 mg/24 horas e confirmado em uma investigação repetida ou aumento > 25% nas células plasmáticas em um aspirado de medula óssea ou em biópsia de trefina, que também deve ser um aumento absoluto de pelo menos 10% ou aumento definitivo no tamanho de LBLs ou STP existentes ou desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL ou 2,8 mmol/L não atribuível a qualquer outra causa). Para relatar o TTP mediano (em meses) e os ICs de 95% associados, foi usado o método de Kaplan-Meier.
Até aproximadamente 30 meses (até o fechamento dos dados da Análise Final de 16 de maio de 2011)
TTP conforme avaliado pelo investigador de acordo com os critérios EBMT
Prazo: Até aproximadamente 30 meses (até o fechamento dos dados da Análise Final de 16 de maio de 2011)
TTP foi definido como o tempo desde a alocação até a primeira DP documentada conforme avaliado pelo investigador de acordo com os critérios de EBMT ou morte devido a mieloma, o que ocorrer primeiro. DP: >25% de aumento no nível de Mparaproteína sérica, que também deve ser um aumento absoluto de pelo menos 5g/L (500 mg/dL) e confirmado em uma investigação repetida ou aumento de 25% na excreção urinária de cadeias leves em 24 horas, que também deve ser um aumento absoluto de pelo menos 200 mg/24 horas e confirmado em uma investigação repetida ou aumento > 25% nas células plasmáticas em um aspirado de medula óssea ou em biópsia de trefina, que também deve ser um aumento absoluto de pelo menos 10% ou aumento definitivo no tamanho de LBLs ou STP existentes ou desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL ou 2,8 mmol/L não atribuível a qualquer outra causa). Para relatar o TTP mediano (em meses) e os ICs de 95% associados, foi usado o método de Kaplan-Meier.
Até aproximadamente 30 meses (até o fechamento dos dados da Análise Final de 16 de maio de 2011)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme determinado pelo IAC de acordo com os critérios de EBMT
Prazo: Até aproximadamente 30 meses (até o fechamento dos dados da Análise Final de 16 de maio de 2011)
PFS foi definido como o tempo desde a alocação até os primeiros documentos PD conforme determinado pelo IAC de acordo com os critérios do EBMT ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. DP: aumento >25% no nível de paraproteína M sérica, que também deve ser um aumento absoluto de pelo menos 5g/L (500 mg/dL) e confirmado em uma investigação repetida ou aumento de 25% na cadeia leve urinária de 24 horas excreção, que também deve ser um aumento absoluto de pelo menos 200 mg/24 horas e confirmado em uma investigação repetida ou aumento > 25% de células plasmáticas em um aspirado de medula óssea ou em biópsia de trefina, que também deve ser um aumento absoluto de pelo menos 10 % ou aumento definitivo no tamanho de LBLs ou STP existentes ou desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL ou 2,8 mmol/L não atribuível a qualquer outra causa). Para relatar a PFS mediana (em meses) e IC95% associado, foi usado o método de Kaplan-Meier.
Até aproximadamente 30 meses (até o fechamento dos dados da Análise Final de 16 de maio de 2011)
PFS conforme avaliado pelo investigador de acordo com os critérios EBMT
Prazo: Até aproximadamente 30 meses (até o fechamento dos dados da Análise Final de 16 de maio de 2011)
PFS foi definido como o tempo desde a alocação até os primeiros documentos PD conforme avaliado pelo investigador de acordo com os critérios do EBMT ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. DP: aumento >25% no nível de paraproteína M sérica, que também deve ser um aumento absoluto de pelo menos 5g/L (500 mg/dL) e confirmado em uma investigação repetida ou aumento de 25% na cadeia leve urinária de 24 horas excreção, que também deve ser um aumento absoluto de pelo menos 200 mg/24 horas e confirmado em uma investigação repetida ou aumento > 25% de células plasmáticas em um aspirado de medula óssea ou em biópsia de trefina, que também deve ser um aumento absoluto de pelo menos 10 % ou aumento definitivo no tamanho de LBLs ou STP existentes ou desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL ou 2,8 mmol/L não atribuível a qualquer outra causa). Para relatar a PFS mediana (em meses) e IC95% associado, foi usado o método de Kaplan-Meier.
Até aproximadamente 30 meses (até o fechamento dos dados da Análise Final de 16 de maio de 2011)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 40 meses (até o limite de dados do final do teste de 09 de abril de 2012)
OS foi definido como o tempo desde a alocação até a morte por qualquer causa. Para relatar a sobrevida mediana (em meses) e os ICs de 95% associados foram relatados usando o método de Kaplan-Meier. Os participantes sem morte documentada no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento.
Até aproximadamente 40 meses (até o limite de dados do final do teste de 09 de abril de 2012)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de dezembro de 2008

Conclusão Primária (REAL)

16 de maio de 2011

Conclusão do estudo (REAL)

9 de abril de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de outubro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de outubro de 2008

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

16 de outubro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

1 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 0683-095
  • 2008-003753-33 (EUDRACT_NUMBER)
  • MK-0683-095 (OUTRO: Merck)
  • 2008_524 (OUTRO: Merck)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Vorinostat

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Australia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever