A vorinosztát (MK0683), egy hiszton-deacetiláz (HDAC) gátló bortezomibbal kombinált vizsgálata kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél (MK-0683-095)
2021. március 5. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
Nemzetközi, multicentrikus, nyílt vizsgálat a Vorinostat (MK0683) bortezomibbal kombinációban relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja a vorinosztát bortezomibbal kombinált klinikai aktivitásának értékelése legalább 2 korábbi kezelési rend után relapszusos vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.
Az elsődleges cél az objektív válaszarány (RR) meghatározása a vorinosztát bortezomibbal kombinációban történő adásával összefüggésben relapszusban szenvedő és refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél legalább 2 korábbi kezelési rend után.
A vizsgálat elsődleges hipotézise az, hogy a vorinosztát bortezomibbal kombinálva klinikailag jelentős objektív választ eredményez.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A protokollt úgy módosították, hogy jelezze, hogy a Végső elemzés az az időpont, amikor a 29 válaszadó elsődleges végpontja teljesült, vagy amikor minden résztvevő abbahagyta a kezelést, vagy legalább 6 hónapja részt vett a vizsgálatban (ha az elsődleges végpontot ekkorra nem érte el).
A végső elemzést követően a résztvevők folytathatják a vizsgálati kezelést egy kiterjesztéssel mindaddig, amíg nem teljesítik a abbahagyás kritériumait, és követik az általános túlélést és a súlyos nemkívánatos eseményeket.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
143
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A myeloma diagnosztikai kritériumai alapján megállapított diagnózissal rendelkezik myeloma multiplex
- Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie
- A korábbi bortezomib-kezelésre rezisztens, és korábban immunmoduláló imid gyógyszerekkel (IMiD: talidimid vagy lenalidmid) is ki volt téve.
- Legalább 2 korábbi kezelés után kiújult és refrakter myeloma multiplexben szenved
- Teljesítménystátusza ≤ 2 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján
- Mérhető betegsége van, amely bármely számszerűsíthető szérum monoklonális (M) fehérje értéke és adott esetben a vizelet könnyű lánca ≥200 mg/24 óra
- A női résztvevők nem terhesek és nem szoptatnak, és nem fogamzóképes nők (WOCBP), illetve nem olyan WOCBP-k, akik vállalják, hogy betartják a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 30 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően.
- A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy jóváhagyott fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelési időszak alatt és legalább 30 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után, és tartózkodniuk kell a spermaadástól ebben az időszakban.
- Relapszus, refrakter, intoleráns és/vagy (a vizsgáló véleménye szerint) nem alkalmas más terápiákra, beleértve az IMiD-t (talidomid vagy lenalidomid)
- Nem reagál a bortezomibra (nincs válasz a korábbi bortezomib tartalmú kezelésre, vagy progresszió a bortezomib tartalmú kezelés során vagy azt követő 60 napon belül
Kizárási kritériumok:
- Ismert túlérzékenysége a bortezomib vagy a vorinosztát bármely összetevőjével szemben
- Korábban allogén csontvelő-átültetésen esett át, vagy bármilyen típusú csontvelő-transzplantációt tervez a vizsgálati terápia megkezdését követő 4 héten belül
- Aktív szisztémás fertőzése van
- Akut diffúz infiltratív tüdőbetegségben vagy szívburokbetegségben szenved
- Ismert túlérzékenysége a bortezomib vagy a vorinosztát bármely összetevőjével szemben
- Aktív hepatitis B vagy C, plazmasejtes leukémiája van, vagy humán immunhiány vírus (HIV) pozitív
- Korábban rosszindulatú daganata volt, a cervicalis intraepiteliális neoplázia kivételével; nem melanóma bőrrák; megfelelően kezelt lokalizált prosztata karcinóma prosztata specifikus antigénnel (PSA) < 0,1; vagy aki potenciálisan gyógyító terápián esett át a betegségre utaló jelek nélkül öt éven keresztül, vagy akiről kezelőorvosa alacsonynak ítéli a kiújulás kockázatát
- Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása
- Plazmasejtes leukémiája van, ha a perifériás vérben több mint 20% plazmasejtek jelenléte és legalább 2000/μl abszolút plazmasejtszám
- Korábban emésztőrendszeri műtéten vagy egyéb olyan eljáráson esett át, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását vagy lenyelését
- A National Cancer Institute (NCI) közös toxicitási kritériumai (CTC) szerint 1. fokozatú fájdalommal járó neuropátia vagy > 2. fokozatú neuropátia van.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Vorinostat + Bortezomib
A résztvevők 400 mg vorinosztátot kapnak szájon át, naponta egyszer (QD) minden 21 napos kezelési ciklus 1-14. napján, és bortezomibot 1,3 mg/m^2 intravénás (IV) injekciót minden nap az 1., 4., 8. és 11. napon. 21 napos kezelési ciklus akár 26 ciklusig.
A progresszív betegségben (PD) szenvedő résztvevők 2 kezelési ciklus után vagy változás nélkül (NC) 4 kezelési ciklus után további dexametazon kezelést kapnak, a teljes napi adag 20 mg-jával, szájon át az 1., 2., 4., 5., 8., 9. napon. , 11 és 12 minden 21 napos kezelési ciklusból legfeljebb 26 ciklusig.
A jogosult résztvevők további kezelésben részesülhetnek hosszabbítással.
|
Négy 100 mg-os vorinosztát kapszula szájon át, naponta egyszer (QD) szájon át minden 21 napos kezelési ciklus 1-14. napján.
Más nevek:
Bortezomib 1,3 mg/m^2, intravénás injekció QD minden 21 napos kezelési ciklus 1., 4., 8. és 11. napján.
Más nevek:
Öt 4 mg-os dexametazon tabletta szájon át, QD minden 21 napos kezelési ciklus 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. és 12. napján, ha PD 2 kezelési ciklus után figyelhető meg, vagy ha a betegséghez viszonyított NC 4 után figyelhető meg kezelési ciklusok.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (RR)
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig (a végleges elemzési adatok 2011. május 16-i határideje révén)
|
Az objektív RR-t a teljes választ adó résztvevők százalékos arányában (%) határozták meg (CR: az eredeti monoklonális (M) paraprotein eltűnése a vérből és a vizeletből legalább 2 meghatározás során, legalább 6 hétig (WK) immunfixációs vizsgálatokkal, <5% plazma sejtek a csontvelőben legalább 1 meghatározáskor, a lítikus csontléziók (LBL-ek) méretének/számának növekedése és a lágyszöveti plazmacitómák (STP) eltűnése legalább 6 hétig csontrendszeri felmérésen (SS), ha rendelkezésre áll) vagy részleges válasz ( PR: ≥50%-os szérum M fehérje csökkenés legalább 2 meghatározásnál 6 WK különbséggel, ha van, a 24 órás vizeletből történő könnyűlánc kiválasztás ≥90%-kal vagy ≤200 mg-mal csökken legalább 2 meghatározásnál 6 WK különbséggel, ≥50 Az STP méretének %-os csökkenése legalább 6 hétig, és nem nő az LBL-ek mérete/száma az SS-ben, ha elérhető), a Független Elbíráló Bizottság (IAC) értékelése szerint az európai vér- és csontvelő-transzplantációs (EBMT) kritériumok szerint.
Az RR és 95%-os konfidencia intervallumok (CI) jelentéséhez a binomiális paraméter pontos tesztjét alkalmaztuk.
|
Körülbelül 30 hónapig (a végleges elemzési adatok 2011. május 16-i határideje révén)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményt átélt résztvevők száma (AE)
Időkeret: Körülbelül 22 hónapig
|
AE-nek minősül a szervezet szerkezetének, funkciójának vagy kémiájának bármely kedvezőtlen és nem szándékos változása, amely időlegesen összefügg a Szponzor termékének használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával kapcsolatos vagy sem.
Bármilyen súlyosbodása (azaz klinikailag szignifikáns nemkívánatos változás a gyakoriságban és/vagy intenzitásban) egy már meglévő állapotban, amely időlegesen a szponzor termékének használatával kapcsolatos, szintén nemkívánatos esemény.
Jelentették azoknak a résztvevőknek a számát, akik AE-t tapasztaltak.
|
Körülbelül 22 hónapig
|
|
Azon résztvevők száma, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: Körülbelül 18 hónapig
|
AE-nek minősül a szervezet szerkezetének, funkciójának vagy kémiájának bármely kedvezőtlen és nem szándékos változása, amely időlegesen összefügg a Szponzor termékének használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával kapcsolatos vagy sem.
Bármilyen súlyosbodása (azaz klinikailag szignifikáns nemkívánatos változás a gyakoriságban és/vagy intenzitásban) egy már meglévő állapotban, amely időlegesen a szponzor termékének használatával kapcsolatos, szintén nemkívánatos esemény.
Azon résztvevők számát jelentették, akik egy nemkívánatos betegség miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést.
|
Körülbelül 18 hónapig
|
|
A betegség progressziójáig eltelt idő (TTP), az IAC meghatározása szerint EBMT-kritériumok szerint
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig (a végleges elemzési adatok 2011. május 16-i határideje révén)
|
A TTP-t úgy határozták meg, mint az allokációtól az első dokumentált betegség progressziójáig (PD) eltelt időt, amelyet az IAC EBMT-kritériumok alapján vagy mielóma okozta haláleset határoz meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
PD: a szérum Mparaprotein szintjének >25%-os növekedése, aminek szintén legalább 5 g/l-es (500 mg/dL) abszolút emelkedésnek kell lennie, és meg kell erősíteni ismételt vizsgálattal, vagy 25%-kal nőtt a 24 órás vizelettel történő könnyűlánc-kiválasztás, amelynek szintén legalább 200 mg/24 óra abszolút növekedésnek kell lennie, és ismételt vizsgálattal meg kell erősíteni, vagy a plazmasejtek számának >25%-os növekedését csontvelő-aspirátumban vagy trefinbiopsziában kell megtenni, aminek szintén legalább 10%-os abszolút növekedésnek kell lennie vagy a meglévő LBL-ek vagy STP méretének végleges növekedése vagy hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérumkalcium >11,5 mg/dL vagy 2,8 mmol/L, nem tulajdonítható más oknak).
A medián TTP (hónapokban) és a kapcsolódó 95%-os CI jelentésére Kaplan-Meier módszert használtunk.
|
Körülbelül 30 hónapig (a végleges elemzési adatok 2011. május 16-i határideje révén)
|
|
A nyomozó által EBMT-kritériumok szerint értékelt TTP
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig (a végleges elemzési adatok 2011. május 16-i határideje révén)
|
A TTP-t úgy határozták meg, mint az allokációtól az első dokumentált PD-ig eltelt időt, amelyet a vizsgáló EBMT-kritériumok vagy mielóma okozta halálozás alapján értékelt, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
PD: a szérum Mparaprotein szintjének >25%-os növekedése, aminek szintén legalább 5 g/l-es (500 mg/dL) abszolút emelkedésnek kell lennie, és meg kell erősíteni ismételt vizsgálattal, vagy 25%-kal nőtt a 24 órás vizelettel történő könnyűlánc-kiválasztás, amelynek szintén legalább 200 mg/24 óra abszolút növekedésnek kell lennie, és ismételt vizsgálattal meg kell erősíteni, vagy a plazmasejtek számának >25%-os növekedését csontvelő-aspirátumban vagy trefinbiopsziában kell megtenni, aminek szintén legalább 10%-os abszolút növekedésnek kell lennie vagy a meglévő LBL-ek vagy STP méretének végleges növekedése vagy hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérumkalcium >11,5 mg/dL vagy 2,8 mmol/L, nem tulajdonítható más oknak).
A medián TTP (hónapokban) és a kapcsolódó 95%-os CI jelentésére Kaplan-Meier módszert használtunk.
|
Körülbelül 30 hónapig (a végleges elemzési adatok 2011. május 16-i határideje révén)
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) az IAC által, EBMT-kritériumok szerint
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig (a végleges elemzési adatok 2011. május 16-i határideje révén)
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint az elosztástól az első dokumentumokig eltelt időt az IAC által az EBMT-kritériumok alapján meghatározott PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
PD: a szérum M-paraprotein szintjének >25%-os növekedése, aminek szintén legalább 5 g/l (500 mg/dL) abszolút növekedésnek kell lennie, és ezt ismételt vizsgálattal meg kell erősíteni, vagy 25%-kal kell növelni a 24 órás vizelet könnyűláncát kiválasztás, aminek szintén legalább 200 mg/24 óra abszolút növekedésnek kell lennie, és meg kell erősíteni egy ismételt vizsgálattal, vagy a plazmasejtek számának >25%-os növekedésével csontvelő-aspirátumban vagy trefin biopsziával, aminek szintén legalább 10-es abszolút növekedésnek kell lennie. a meglévő LBL-ek vagy STP méretének %-os vagy végleges növekedése, vagy hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérumkalcium >11,5 mg/dL vagy 2,8 mmol/L, nem tulajdonítható más oknak).
A medián PFS (hónapokban) és a kapcsolódó 95%-os CI jelentésére Kaplan-Meier módszert használtunk.
|
Körülbelül 30 hónapig (a végleges elemzési adatok 2011. május 16-i határideje révén)
|
|
A vizsgáló által EBMT-kritériumok szerint értékelt PFS
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig (a végleges elemzési adatok 2011. május 16-i határideje révén)
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint az elosztástól az első dokumentumokig eltelt időt, a vizsgáló által az EBMT-kritériumok alapján értékelt PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
PD: a szérum M-paraprotein szintjének >25%-os növekedése, aminek szintén legalább 5 g/l (500 mg/dL) abszolút növekedésnek kell lennie, és ezt ismételt vizsgálattal meg kell erősíteni, vagy 25%-kal kell növelni a 24 órás vizelet könnyűláncát kiválasztás, aminek szintén legalább 200 mg/24 óra abszolút növekedésnek kell lennie, és meg kell erősíteni egy ismételt vizsgálattal, vagy a plazmasejtek számának >25%-os növekedésével csontvelő-aspirátumban vagy trefin biopsziával, aminek szintén legalább 10-es abszolút növekedésnek kell lennie. a meglévő LBL-ek vagy STP méretének %-os vagy végleges növekedése, vagy hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérumkalcium >11,5 mg/dL vagy 2,8 mmol/L, nem tulajdonítható más oknak).
A medián PFS (hónapokban) és a kapcsolódó 95%-os CI jelentésére Kaplan-Meier módszert használtunk.
|
Körülbelül 30 hónapig (a végleges elemzési adatok 2011. május 16-i határideje révén)
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 40 hónapig (2012. április 9-i próbaidőszaki adatlezárásig)
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint az elosztástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
A medián túlélés (hónapokban) és a kapcsolódó 95%-os CI jelentésére Kaplan-Meier módszert alkalmaztunk.
Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt dokumentált halála a végső elemzés időpontjában, az utolsó nyomon követés időpontjában cenzúrázták.
|
Körülbelül 40 hónapig (2012. április 9-i próbaidőszaki adatlezárásig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2008. december 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2011. május 16.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2012. április 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. október 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. október 15.
Első közzététel (BECSLÉS)
2008. október 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. április 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 5.
Utolsó ellenőrzés
2021. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Dexametazon
- Bortezomib
- Vorinostat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0683-095
- 2008-003753-33 (EUDRACT_NUMBER)
- MK-0683-095 (EGYÉB: Merck)
- 2008_524 (EGYÉB: Merck)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .