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Wirksamkeit und Sicherheit von Midostaurin bei Patienten mit aggressiver systemischer Mastozytose oder Mastzellleukämie

16. Oktober 2018 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine einarmige, offene Phase-II-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit von 100 mg zweimal täglicher oraler Gabe von Midostaurin bei Patienten mit aggressiver systemischer Mastozytose oder Mastzellleukämie +/- einer damit verbundenen hämatologischen klonalen Nicht-Mastzell-Erkrankung

Der Zweck dieser Studie war die Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von zweimal täglich (bid) oralem Midostaurin bei Patienten mit aggressiver systemischer Mastozytose (ASM) oder Mastzellleukämie (MCL) mit oder ohne assoziierter hämatologischer klonaler Nicht-Mastzell-Erkrankung ( AHNMD).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

116

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Deutschland, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Frankreich, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G4
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, NO-0310
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Novartis Investigative Site
  • Truthahn
      • Istanbul, Truthahn, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept. of Hematology Clinic
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305-5750
        • Stanford University Medical Center Stanford University 2
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Georgia Health Sciences University Dept.ofMedicalCollegeOfGeorgia
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, +1 48109 0944
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center DeptofMichiganCancerCenter(3)
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept. of MSKCC (2)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University Dept. Hematologic Malignancies
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23284
        • Virginia Commonwealth University SC
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow - Scotland, Vereinigtes Königreich, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
  • Österreich
      • Wien, Österreich, 1090
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Patienten ≥ 18 Jahre mit schriftlicher Einwilligung nach Aufklärung, Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-3 und einer Lebenserwartung von > 12 Wochen, Elektrokardiogramm mit einem QTcF von ≤ 450 ms, mit der Diagnose SM und sub -Varianten nach WHO-Kriterien.
  • Patienten mit ASM oder MCL mussten einen oder mehrere messbare klinische Befunde aufweisen (als „C-Befunde“ bezeichnet) und als diejenigen definiert werden, die der Komponente der Mastzellerkrankung und nicht der AHNMD oder einer anderen Ursache zuzuschreiben sind.
  • Patienten mit MCL sollten Knochenmark-Aspiratabstriche mit ≥ 20 % unreifen MCs haben. Patienten mit AHNMD kamen in Frage, wenn sie nicht lebensbedrohlich oder in einem akuten Stadium waren.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz Klasse III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association, linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) von < 50 %, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schlecht kontrollierter Hypertonie.
  • Patienten mit einem Herzblock jeglichen Grades beim Screening (nur für Kanada).
  • Patienten mit AHNMD, die eine sofortige zytoreduktive oder zielgerichtete Therapie (außer Midostaurin) benötigten.
  • Patienten, die nach 3 oder mehr vorherigen SM-Behandlungsschemata einen Rückfall gezeigt hatten, unabhängig vom Behandlungsschema für die unterstützende Behandlung (z. B. symptombegrenzende Therapien).
  • Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Midostaurin ein Prüfpräparat, eine zielgerichtete Therapie, Chemotherapie, Interferon-α oder 2-Chlordesoxyadenosin erhalten hatten.
  • Patienten mit ASM mit Eosinophilie und bekannter Positivität für die FIP1L1-PDGFRα-Fusion, es sei denn, sie hatten einen Rückfall oder eine Krankheitsprogression unter vorheriger Imatinib-Therapie gezeigt.
  • Patienten, die vor Studieneintritt eine Behandlung mit Midostaurin erhalten hatten.
  • Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 der Behandlung mit Midostaurin eine Unterstützung durch hämatopoetische Wachstumsfaktoren erhalten hatten.
  • Patienten, die sich einem chirurgischen Eingriff unterzogen haben, mit Ausnahme der Platzierung eines zentralen Venenkatheters oder anderer geringfügiger Eingriffe (z. Hautbiopsie) innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 der Behandlung mit Midostaurin.
  • Patienten mit jeglichem Lungeninfiltrat, einschließlich solcher mit Verdacht auf infektiösen Ursprung. Insbesondere Patienten mit Abklingen der klinischen Symptome einer Lungeninfektion, aber mit verbleibenden Lungeninfiltraten auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs waren nicht geeignet, bis die Lungeninfiltrate vollständig abgeklungen waren. Ausnahme: Patienten mit ASM/MCL ± AHNMD-bedingtem Pleuraerguss, wie vom Prüfarzt beurteilt und vom SSC-Vorsitzenden oder Beauftragten genehmigt, durften an der Studie teilnehmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Midostaurin (PKC412)
Midostaurin wurde in einer Dosis von 100 mg zweimal täglich (bid) in kontinuierlichen Zyklen von 28 Tagen bis zum Fortschreiten der Krankheit, zu einer nicht tolerierbaren Toxizität oder zum Absetzen aus irgendeinem Grund verabreicht, je nachdem, was zuerst eintrat.
Arzneimittel: Midostaurin (PKC412)
Midostaurin wurde als 25-mg-Weichgelatinekapseln zur oralen Verabreichung bereitgestellt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 6 Monate

Die Gesamtansprechrate (ORR) wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die als bestätigte Responder (Major Response (MR) oder Partial Response (PR)) durch die Entscheidung des SSC und basierend auf einem modifizierten Valent-Kriterium eingestuft wurden.

Ein Patient mit hohem Ansprechen hatte eine vollständige Auflösung von mindestens einem C-Befund und keine Progression bei anderen C-Befunden. Ein partieller Responder zeigte eine messbare Verbesserung bei einem oder mehreren C-Befunden ohne bestätigte Progression bei anderen C-Befunden. Ein C-Befund war ein klinischer Befund, der vom Prüfarzt berücksichtigt und vom Vorsitzenden oder Beauftragten des Studienlenkungsausschusses (SSC) bestätigt wurde und der Komponente der Mastzellerkrankung und nicht der damit verbundenen hämatologischen klonalen Nicht-Mastzell-Erkrankung (AHNMD ) Komponente oder eine andere Ursache.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mediane Zeit bis zur Ansprechdauer (DoR)
Zeitfenster: Bis 5 Jahre
Die Dauer des Ansprechens (DoR) wurde als die Zeit vom ersten Einsetzen des bestätigten Ansprechens (MR oder PR) bis zum Datum der ersten dokumentierten und bestätigten Progression oder des Todes aufgrund von ASM/MCL definiert.
Bis 5 Jahre
Mittlere Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Bis 5 Jahre
Die Zeit bis zum Ansprechen (TTR) wurde als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des Einsetzens des bestätigten Ansprechens (MR oder PR) definiert.
Bis 5 Jahre
Mittlere Zeit bis zum progressionsfreien Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis 5 Jahre
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten und bestätigten Progression oder des Todes jeglicher Ursache.
Bis 5 Jahre
Mediane Zeit bis zum Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis 5 Jahre
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis 5 Jahre
Langzeitsicherheit und Verträglichkeit von Midostaurin
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Analyse der Häufigkeit von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) und Todesfällen nach primärer Systemorganklasse (SOC)
Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Histopathologische Reaktion
Zeitfenster: Bis 5 Jahre
Das histopathologische Ansprechen wurde zusammengefasst, um die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Prozentsatz der Mastzellinfiltrationen im Knochenmark (BM) und der damit verbundenen Tryptasespiegel im Serum zu demonstrieren.
Bis 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

13. Oktober 2008

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

24. August 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Oktober 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Oktober 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

29. Oktober 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

15. November 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CPKC412D2201 (Novartis, Inc)
  • 2008-000280-42 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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