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Efficacia e sicurezza della midostaurina nei pazienti con mastocitosi sistemica aggressiva o leucemia dei mastociti

16 ottobre 2018 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio a braccio singolo, di fase II, in aperto per determinare l'efficacia della somministrazione orale di 100 mg due volte al giorno di midostaurina somministrata a pazienti con mastocitosi sistemica aggressiva o leucemia dei mastociti +/- una malattia ematologica clonale non mastocitaria associata

Lo scopo di questo studio era determinare l'efficacia e la sicurezza di midostaurina orale due volte al giorno (bid) in pazienti con mastocitosi sistemica aggressiva (ASM) o leucemia mastocitaria (MCL) con o senza una malattia ematologica clonale non mastocitaria associata. AHNMD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

116

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G4
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Francia, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Germania, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, NO-0310
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Glasgow - Scotland, Regno Unito, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept. of Hematology Clinic
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305-5750
        • Stanford University Medical Center Stanford University 2
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Georgia Health Sciences University Dept.ofMedicalCollegeOfGeorgia
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, +1 48109 0944
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center DeptofMichiganCancerCenter(3)
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept. of MSKCC (2)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University Dept. Hematologic Malignancies
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23284
        • Virginia Commonwealth University SC
  • Tacchino
      • Istanbul, Tacchino, 34093
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Pazienti di età ≥ 18 anni che hanno fornito consenso informato scritto, performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-3 e un'aspettativa di vita di > 12 settimane, elettrocardiogramma con un QTcF di ≤ 450 ms, con diagnosi di SM e sub -varianti basate sui criteri dell'OMS.
  • I pazienti con ASM o MCL dovevano avere uno o più risultati clinici misurabili (definiti "risultati C") e definiti come quelli attribuibili alla componente della malattia dei mastociti e non a AHNMD o qualsiasi altra causa.
  • I pazienti con MCL dovevano avere strisci di midollo osseo aspirato con ≥ 20% di MC immaturi. I pazienti con AHNMD erano ammissibili se non era in pericolo di vita o in fase acuta.

Principali criteri di esclusione:

  • Pazienti con malattie cardiovascolari inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti o ipertensione scarsamente controllata.
  • Pazienti con blocco cardiaco di qualsiasi grado allo screening (solo per il Canada).
  • Pazienti con AHNMD che richiedevano una terapia citoriduttiva immediata o una terapia mirata (diversa dalla midostaurina).
  • Pazienti che avevano manifestato recidiva dopo 3 o più regimi precedenti di trattamento SM indipendentemente dal regime di trattamento per le cure di supporto (ad esempio, terapie che limitano i sintomi).
  • Pazienti che avevano ricevuto qualsiasi agente sperimentale, terapia mirata, chemioterapia, interferone-α o 2-clorodesossiadenosina entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento con midostaurina.
  • Pazienti che avevano ASM con eosinofilia e positività nota per la fusione FIP1L1-PDGFRα a meno che non avessero dimostrato recidiva o progressione della malattia durante una precedente terapia con imatinib.
  • Pazienti che avevano ricevuto qualsiasi trattamento con midostaurina prima dell'ingresso nello studio.
  • Pazienti che avevano ricevuto supporto per il fattore di crescita ematopoietico entro 14 giorni dal giorno 1 del trattamento con midostaurina.
  • Pazienti sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico, escluso il posizionamento del catetere venoso centrale o altre procedure minori (ad es. biopsia cutanea) entro 14 giorni dal giorno 1 del trattamento con midostaurina.
  • Pazienti con qualsiasi infiltrato polmonare, compresi quelli sospettati di essere di origine infettiva. In particolare, i pazienti con risoluzione dei sintomi clinici di infezione polmonare ma con infiltrati polmonari residui alla RX torace non erano eleggibili fino a quando gli infiltrati polmonari non si fossero completamente risolti. Eccezione: i pazienti con versamento pleurico correlato a ASM/MCL ± AHNMD giudicati dallo sperimentatore e approvati dal presidente o designato del SSC sono stati autorizzati a partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Midostaurina (PKC412)
La midostaurina è stata somministrata alla dose di 100 mg due volte al giorno (bid) in cicli continui di 28 giorni fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile o interruzione dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.
Droga: Midostaurina (PKC412)
La midostaurina è stata fornita sotto forma di capsule di gelatina molle da 25 mg per somministrazione orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 6 mesi

Il tasso di risposta globale (ORR) è stato definito come la percentuale di partecipanti classificati come responder confermati (risposta maggiore (MR) o risposta parziale (PR)) in base al giudizio del SSC e sulla base di criteri di Valent modificati.

Un maggiore risponditore ha avuto una risoluzione completa di almeno un C-Finding e nessuna progressione in altri C-Finding. Un responder parziale ha mostrato un miglioramento misurabile in uno o più risultati C senza una progressione confermata in altri risultati C. Un C-Finding era un reperto clinico, considerato dallo sperimentatore e corroborato dal presidente o designato del comitato direttivo dello studio (SSC), attribuibile alla componente della malattia mastocitaria e non alla malattia ematologica clonale non mastocitaria associata (AHNMD ) o qualsiasi altra causa.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo mediano alla durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La Durata della risposta (DoR) è stata definita come il tempo dalla prima insorgenza della risposta confermata (MR o PR) alla data della prima progressione o morte documentata e confermata per ASM/MCL.
Fino a 5 anni
Tempo medio di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il tempo alla risposta (TTR) è stato definito come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla data di insorgenza della risposta confermata (MR o PR).
Fino a 5 anni
Tempo mediano alla sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla data della prima progressione documentata e confermata o morte per qualsiasi causa.
Fino a 5 anni
Tempo mediano alla sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La Sopravvivenza Globale (OS) è definita come il tempo che intercorre tra l'inizio del trattamento e la data del decesso per qualsiasi causa.
Fino a 5 anni
Sicurezza e tollerabilità a lungo termine della midostaurina
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Analisi delle frequenze di eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e decessi derivanti dal trattamento per classificazione primaria per sistemi e organi (SOC)
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Risposta istopatologica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La risposta istopatologica è stata riassunta per dimostrare la variazione rispetto al basale della percentuale di infiltrazioni di mastociti nel midollo osseo (BM) e dei relativi livelli sierici di triptasi.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

13 ottobre 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

24 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 ottobre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 ottobre 2008

Primo Inserito (STIMA)

29 ottobre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

15 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CPKC412D2201 (Novartis, Inc)
  • 2008-000280-42 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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