Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van midostaurine bij patiënten met agressieve systemische mastocytose of mestcelleukemie

16 oktober 2018 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een eenarmige, open-label fase II-studie om de werkzaamheid te bepalen van 100 mg tweemaal daags orale dosering van midostaurine toegediend aan patiënten met agressieve systemische mastocytose of mestcelleukemie +/- een geassocieerde hematologische klonale niet-mestcelziekte

Het doel van deze studie was het bepalen van de werkzaamheid en veiligheid van tweemaal daags (tweemaal daags) oraal midostaurine bij patiënten met agressieve systemische mastocytose (ASM) of mastcelleukemie (MCL) met of zonder geassocieerde hematologische klonale niet-mastcelziekte ( AHNMD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

116

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australië, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G4
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Duitsland, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Frankrijk, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
      • Istanbul, Kalkoen, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, NO-0310
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow - Scotland, Verenigd Koninkrijk, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept. of Hematology Clinic
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5750
        • Stanford University Medical Center Stanford University 2
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Georgia Health Sciences University Dept.ofMedicalCollegeOfGeorgia
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, +1 48109 0944
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center DeptofMichiganCancerCenter(3)
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept. of MSKCC (2)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University Dept. Hematologic Malignancies
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23284
        • Virginia Commonwealth University SC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Patiënten ≥ 18 jaar die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0-3 en een levensverwachting van >12 weken, elektrocardiogram met een QTcF van ≤ 450 ms, met een diagnose van SM en sub -varianten op basis van WHO-criteria.
  • Patiënten met ASM of MCL moesten een of meer meetbare klinische bevindingen hebben (genaamd "C-bevindingen") en gedefinieerd als die toe te schrijven zijn aan de mestcelziektecomponent en niet aan AHNMD of enige andere oorzaak.
  • Patiënten met MCL moesten BM-aspiraatuitstrijkjes hebben met ≥ 20% onvolgroeide MC's. Patiënten met AHNMD kwamen in aanmerking als het niet levensbedreigend was of zich in een acuut stadium bevond.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, waaronder congestief hartfalen klasse III of IV volgens de classificatie van de New York Heart Association, linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van <50%, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of slecht gecontroleerde hypertensie.
  • Patiënten met een hartblok van welke graad dan ook bij de screening (alleen voor Canada).
  • Patiënten met een AHNMD die onmiddellijke cytoreductieve therapie of gerichte therapie nodig hadden (anders dan midostaurine).
  • Patiënten bij wie een terugval was aangetoond na 3 of meer eerdere regimes van SM-behandeling, ongeacht het behandelingsregime voor ondersteunende zorg (bijv. symptoombeperkende therapieën).
  • Patiënten die een onderzoeksmiddel, gerichte therapie, chemotherapie, interferon-α of 2-chloordeoxyadenosine hadden gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met midostaurine.
  • Patiënten met ASM met eosinofilie en waarvan bekend is dat ze positief zijn voor de FIP1L1-PDGFRα-fusie, tenzij ze een recidief of ziekteprogressie vertoonden bij eerdere behandeling met imatinib.
  • Patiënten die vóór aanvang van de studie een behandeling met midostaurine hadden gekregen.
  • Patiënten die hematopoëtische groeifactorondersteuning hadden gekregen binnen 14 dagen na dag 1 van de behandeling met midostaurine.
  • Patiënten die een chirurgische ingreep hebben ondergaan, met uitzondering van centraal veneuze katheterplaatsing of andere kleine ingrepen (bijv. huidbiopsie) binnen 14 dagen na dag 1 van de behandeling met midostaurine.
  • Patiënten met een longinfiltraat, inclusief patiënten waarvan wordt vermoed dat ze van infectieuze oorsprong zijn. Met name patiënten bij wie de klinische symptomen van longinfectie waren verdwenen maar met resterende longinfiltraten op röntgenfoto's van de borst kwamen niet in aanmerking totdat de longinfiltraten volledig waren verdwenen. Uitzondering: patiënten met ASM/MCL ± AHNMD-gerelateerde pleurale effusie zoals beoordeeld door de onderzoeker en goedgekeurd door de SSC-voorzitter of aangewezen persoon mochten deelnemen aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Midostaurine (PKC412)
Midostaurin werd toegediend in een dosis van 100 mg tweemaal daags (tweemaal daags) in continue cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit of stopzetting vanwege welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Geneesmiddel: Midostaurine (PKC412)
Midostaurin werd geleverd als 25 mg zachte gelatinecapsules voor orale toediening.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 6 maanden

Het totale responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat werd geclassificeerd als bevestigde responders (Major Response (MR) of Partial Response (PR)) door de beoordeling door de SSC en op basis van Modified Valent Criteria.

Een belangrijke responder had een volledige oplossing van ten minste één C-bevinding en geen progressie in andere C-bevindingen. Een gedeeltelijke responder vertoonde een meetbare verbetering in een of meer C-bevindingen zonder bevestigde progressie in andere C-bevindingen. Een C-bevinding was een klinische bevinding, die werd overwogen door de onderzoeker en bevestigd door de voorzitter of aangewezen persoon van de Study Steering Committee (SSC), toe te schrijven aan de mestcelziektecomponent en niet aan de geassocieerde hematologische klonale non-mast cell lineage disease (AHNMD). ) onderdeel of enige andere oorzaak.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane tijd tot responsduur (DoR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De duur van de respons (DoR) werd gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste begin van een bevestigde respons (MR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde en bevestigde progressie of overlijden als gevolg van ASM/MCL.
Tot 5 jaar
Mediane tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De tijd tot respons (TTR) werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum waarop de bevestigde respons begon (MR of PR).
Tot 5 jaar
Mediane tijd tot progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde en bevestigde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 5 jaar
Mediane tijd tot totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De Totale Overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 5 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van midostaurin
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling
Analyse van frequenties voor tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (AE), ernstige ongewenste voorvallen (SAE) en sterfgevallen per primaire systeem/orgaanklasse (SOC)
Tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling
Histopathologische reactie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De histopathologische respons werd samengevat om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan te tonen in het percentage mestcelinfiltraties in het beenmerg (BM) en gerelateerde serumtryptasespiegels.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

13 oktober 2008

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

24 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

29 oktober 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

15 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CPKC412D2201 (Novartis, Inc)
  • 2008-000280-42 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Midostaurine (PKC412)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren