Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af midostaurin hos patienter med aggressiv systemisk mastocytose eller mastcelleleukæmi

16. oktober 2018 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et enkeltarms, fase II, åbent studie for at bestemme effektiviteten af ​​100 mg to gange daglig oral dosering af midostaurin administreret til patienter med aggressiv systemisk mastocytose eller mastcelleleukæmi +/- en associeret hæmatologisk klonal ikke-mastcelle-linjesygdom

Formålet med denne undersøgelse var at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​oralt midostaurin to gange dagligt (bid) hos patienter med aggressiv systemisk mastocytose (ASM) eller mastcelleleukæmi (MCL) med eller uden en associeret hæmatologisk klonal non-mastcellelinjesygdom ( AHNMD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

116

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G4
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow - Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept. of Hematology Clinic
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305-5750
        • Stanford University Medical Center Stanford University 2
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Georgia Health Sciences University Dept.ofMedicalCollegeOfGeorgia
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, +1 48109 0944
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center DeptofMichiganCancerCenter(3)
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept. of MSKCC (2)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University Dept. Hematologic Malignancies
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23284
        • Virginia Commonwealth University SC
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Frankrig, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, NO-0310
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Tyskland, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Wien, Østrig, 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøglekriterier for inklusion:

  • Patienter ≥ 18 år, der har givet skriftligt informeret samtykke, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-3 og en forventet levetid på >12 uger, elektrokardiogram med en QTcF på ≤ 450 ms, med diagnosen SM og sub -varianter baseret på WHO-kriterier.
  • Patienter med ASM eller MCL skulle have et eller flere målbare kliniske fund (kaldet "C-fund") og defineret som dem, der kan tilskrives mastcellesygdomskomponenten og ikke til AHNMD eller nogen anden årsag.
  • Patienter med MCL skulle have BM-aspiratudstrygninger med ≥ 20 % umodne MC'er. Patienter med AHNMD var kvalificerede, hvis det ikke var livstruende eller i et akut stadium.

Vigtige ekskluderingskriterier:

  • Patienter med kardiovaskulær sygdom, inklusive kongestiv hjertesvigt klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association-klassifikationen, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på <50 %, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder eller dårligt kontrolleret hypertension.
  • Patienter med en hjerteblok af enhver grad ved screening (kun for Canada).
  • Patienter med en AHNMD, som krævede øjeblikkelig cytoreduktiv behandling eller målrettet behandling (andre end midostaurin).
  • Patienter, som havde påvist tilbagefald efter 3 eller flere tidligere regimer med SM-behandling uanset behandlingsregime for understøttende behandling (f.eks. symptombegrænsende behandlinger).
  • Patienter, som havde modtaget ethvert forsøgsmiddel, målrettet behandling, kemoterapi, interferon-α eller 2 chlordeoxyadenosin inden for 30 dage før påbegyndelse af midostaurinbehandling.
  • Patienter, der havde ASM med eosinofili og kendt positivitet for FIP1L1-PDGFRα-fusionen, medmindre de havde påvist tilbagefald eller sygdomsprogression ved tidligere imatinib-behandling.
  • Patienter, der havde modtaget nogen form for behandling med midostaurin før studiestart.
  • Patienter, der havde modtaget hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte inden for 14 dage efter dag 1 af midostaurinbehandling.
  • Patienter, der har fået foretaget et kirurgisk indgreb, undtagen placering af centralt venekateter eller andre mindre indgreb (f. hudbiopsi) inden for 14 dage efter dag 1 af midostaurinbehandling.
  • Patienter med ethvert lungeinfiltrat, inklusive dem, der mistænkes for at være af infektiøs oprindelse. Især patienter med opløsning af kliniske symptomer på lungeinfektion, men med resterende lungeinfiltrater på røntgen af ​​thorax, var ikke egnede, før lungeinfiltraterne var fuldstændigt forsvundet. Undtagelse: Patienter med ASM/MCL ± AHNMD-relateret pleural effusion som vurderet af investigator og godkendt af SSC-formand eller udpeget fik tilladelse til at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Midostaurin (PKC412)
Midostaurin blev administreret i en dosis på 100 mg to gange dagligt (bid) i kontinuerlige cyklusser på 28 dage indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller abstinenser på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
Medicin: Midostaurin (PKC412)
Midostaurin blev leveret som 25 mg bløde gelatinekapsler til oral administration.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 6 måneder

Overall Response Rate (ORR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der klassificeres som bekræftede respondere (Major Response (MR) eller Partial Response (PR)) efter vurdering af SSC og baseret på et modificeret Valent Criteria.

En major responder havde fuldstændig opløsning af mindst én C-fund og ingen progression i andre C-fund. En partiel responder viste en målbar forbedring i et eller flere C-fund(er) uden bekræftet progression i andre C-fund. Et C-fund var et klinisk fund, som blev overvejet af investigator og bekræftet af studiestyrekomitéens (SSC) formand eller udpeget, som kunne tilskrives mastcellesygdomskomponenten og ikke den associerede hæmatologiske klonale non-mastcellelinjesygdom (AHNMD) ) komponent eller enhver anden årsag.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mediantid til svarvarighed (DoR)
Tidsramme: Op 5 år
Varigheden af ​​respons (DoR) blev defineret som tiden fra første indtræden af ​​bekræftet respons (MR eller PR) til datoen for første dokumenterede og bekræftede progression eller død på grund af ASM/MCL.
Op 5 år
Mediantid til respons (TTR)
Tidsramme: Op 5 år
Tid til respons (TTR) blev defineret som tiden fra behandlingsstart til datoen for indtræden af ​​bekræftet respons (MR eller PR).
Op 5 år
Mediantid til progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op 5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede og bekræftede progression eller død af enhver årsag.
Op 5 år
Mediantid til samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op 5 år
Den samlede overlevelse (OS) er defineret som tiden fra behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Op 5 år
Langsigtet sikkerhed og tolerabilitet af Midostaurin
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
Analyse af frekvenser for behandlingsfremspringende bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og dødsfald efter primær systemorganklasse (SOC)
Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
Histopatologisk respons
Tidsramme: Op 5 år
Histopatologisk respons blev opsummeret for at demonstrere ændringen fra baseline i procent af mastcelleinfiltrationer i knoglemarven (BM) og relaterede serumtryptaseniveauer.
Op 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. oktober 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

24. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2008

Først opslået (SKØN)

29. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

15. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CPKC412D2201 (Novartis, Inc)
  • 2008-000280-42 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Midostaurin (PKC412)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner