Efficacité et innocuité de la midostaurine chez les patients atteints de mastocytose systémique agressive ou de leucémie à mastocytes

Critères d'inclusion clés :

• Patients ≥ 18 ans ayant fourni un consentement éclairé écrit, indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3 et une espérance de vie > 12 semaines, électrocardiogramme avec un QTcF ≤ 450 ms, avec un diagnostic de MS et de sous -variantes basées sur les critères de l'OMS.
• Les patients atteints de MSA ou de MCL devaient présenter un ou plusieurs résultats cliniques mesurables (appelés « résultats C ») et définis comme ceux attribuables à la composante de la maladie mastocytaire et non à l'AHNMD ou à toute autre cause.
• Les patients atteints de MCL devaient avoir des frottis d'aspiration de BM avec ≥ 20 % de MC immatures. Les patients atteints de AHNMD étaient éligibles s'ils ne mettaient pas leur vie en danger ou à un stade aigu.

Principaux critères d'exclusion :

• Patients atteints de maladies cardiovasculaires, y compris d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association, d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, d'un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou d'une hypertension mal contrôlée.
• Patients avec un bloc cardiaque de n'importe quel degré lors du dépistage (pour le Canada seulement).
• Patients atteints d'une AHNMD qui ont nécessité un traitement cytoréducteur immédiat ou un traitement ciblé (autre que la midostaurine).
• Patients ayant présenté une rechute après au moins 3 régimes antérieurs de traitement par SM, quel que soit le régime de traitement pour les soins de soutien (par exemple, les thérapies limitant les symptômes).
• Patients ayant reçu un agent expérimental, une thérapie ciblée, une chimiothérapie, de l'interféron-α ou de la 2 chlorodésoxyadénosine dans les 30 jours précédant le début du traitement par la midostaurine.
• Patients atteints de MSA avec éosinophilie et positivité connue pour la fusion FIP1L1-PDGFRα, à moins qu'ils n'aient démontré une rechute ou une progression de la maladie lors d'un traitement antérieur par l'imatinib.
• Patients ayant reçu un traitement par midostaurine avant l'entrée dans l'étude.
• Patients ayant reçu un soutien du facteur de croissance hématopoïétique dans les 14 jours suivant le jour 1 du traitement à la midostaurine.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale, à l'exclusion de la pose d'un cathéter veineux central ou d'autres interventions mineures (par ex. biopsie cutanée) dans les 14 jours suivant le jour 1 du traitement à la midostaurine.
• Patients présentant tout infiltrat pulmonaire, y compris ceux suspectés d'être d'origine infectieuse. En particulier, les patients présentant une résolution des symptômes cliniques d'infection pulmonaire mais avec des infiltrats pulmonaires résiduels à la radiographie pulmonaire n'étaient pas éligibles tant que les infiltrats pulmonaires n'avaient pas complètement disparu. Exception : les patients atteints d'ASM/MCL ± épanchement pleural lié à l'AHNMD, tel que jugé par l'investigateur et approuvé par le président du SSC ou la personne désignée, ont été autorisés à participer à l'étude.