Studie zur Pharmakokinetik und Sicherheit von intravenösem Levetiracetam bei der Behandlung von Anfällen bei Neugeborenen (Keppra)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei Erwachsenen beträgt die Arzneimittelclearance weniger als die Hälfte der glomerulären Filtrationsrate und die Halbwertszeit des Arzneimittels beträgt 6-8 Stunden. Die Nierenfunktion bei Säuglingen bei der Geburt ist durch eine unreife glomeruläre Filtration gekennzeichnet und beträgt nur 20 % derjenigen älterer Kinder. Die spezifische Esterase, die für die Hydrolyse von Levetiracetam verantwortlich ist, wurde nicht identifiziert und ihre Expression bei Neugeborenen ist unbekannt. Abhängig von seiner Aktivität wird die erwartete Gesamtclearance von Levetiracetam bei Säuglingen wahrscheinlich zwischen 15 % und 45 % der älteren Populationen liegen. Aufgrund der Unreife der Levetiracetam-Clearance bei Säuglingen ist jedoch eine Akkumulation bei Mehrfachgabe möglich. Daher wird die Erhaltungsdosis im Vergleich zu älteren Kindern entsprechend der zu erwartenden beeinträchtigten Clearance reduziert.
Diese erwarteten Unterschiede in der Levetiracetam-Clearance und im Verteilungsvolumen werden wahrscheinlich zu einer verlängerten Halbwertszeit des Arzneimittels von 10–30 Stunden bei Säuglingen führen. Diese verlängerte Elimination erfordert längere Probenahmen, um die Pharmakodynamik von Levetiracetam in dieser Population angemessen zu charakterisieren.
Die primäre Absicht der Datenanalyse besteht darin, die Pharmakokinetik von Levetiracetam bei Neugeborenen zu bestimmen und die Dosierung vorherzusagen, die erforderlich ist, um Konzentrationen aufrechtzuerhalten, die denen ähnlich sind, die bei einer wirksamen Therapie in anderen Populationen beobachtet werden. Für jeden Säugling werden für Levetiracetam Diagramme der Serumkonzentration gegen die Zeit aufgetragen. Es werden auch Kurven der mittleren Wirkstoffkonzentration im Serum gegen die Zeit erstellt. Zusammenfassende Statistiken (d. h. n, Mittelwert, Standardabweichung, Minimum, Maximum und Variationskoeffizient) werden für die Serumkonzentrationen für jeden Zeitpunkt und jede Dosisstufe berechnet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
- University of California, San Diego Medical Center / Neonatal Intensive Care Unit (NICU)
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Neugeborene, die mit Anfällen in die UCSD, das Kinderkrankenhaus oder die NICUs von Sharp Mary Birch eingeliefert wurden.
- Reifgeborene (Gestationsalter größer oder gleich 37 Wochen.
- > 2500 Gramm (max. Blut für die Studie 6 ml = 3 %).
- Postnatales Alter 14 Tage oder weniger.
- Serumkreatinin weniger als 1,2 zum Zeitpunkt der Registrierung.
- Erhaltene Aufsättigungsdosis von Phenobarbital 20 mg/kg.
- trotz dieser Therapie immer noch entweder klinische oder elektroenzephalographische Anfälle erleiden.
- Für die die Zustimmung der Eltern zur Teilnahme an der Studie eingeholt wird.
Ausschlusskriterien:
- Biochemische Anomalien – Hypoglykämie, Hypokalzämie – die, wenn sie behandelt werden, zum Ende der Anfälle führen.
- Schwere hypoxische ischämische Verletzung, die wahrscheinlich zu einem unmittelbar bevorstehenden Tod führt
- Die einzigen wesentlichen Ausschlüsse, die bei der Rekrutierung und Einschreibung vorgenommen werden, sind der Ausschluss von Säuglingen, die nach Einschätzung des behandelnden Neonatologen so schwer krank sind, dass der Tod unmittelbar bevorsteht und der Nutzen einer Neugeborenen-Intensivpflege sehr unwahrscheinlich ist.
- Keine regelbasierten Kriterien (unter Verwendung von Labor- oder klinischen Parametern) erfassen die vollständige Natur dieser klinischen Bewertung angemessen.
- Im Allgemeinen wird jedes Kind, das eine aktive Behandlung mit Kopfkühlung erhält, nicht ausgeschlossen.
- Mechanische Beatmung und/oder die Verwendung inotroper Mittel zur Blutdruckunterstützung sind keine Ausschlusskriterien.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Erhöhung der Levetiracetam-Dosis
6 Babys in Phase 1 – erhielten Dosis 1: 20 mg/kg; 5 mg/kg täglich 12 Babys in Phase 2 – erhaltene Dosis 2: 40 mg/kg; 10 mg/kg/Tag
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20 mg/kg Ladedosis; 5 mg/kg täglich für 7 Tage.
Andere Namen:
40 mg/kg IV-Ladung; 10 mg/kg/Tag Erhaltung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Arzneimittelfreigabe
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 7
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Tag 1 und Tag 7
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Halbwertszeit von Medikamenten
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 7
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Tag 1 und Tag 7
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Mit Levetiracetam behandelte Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 7 Tage
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7 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Richard Haas, MD, University of Calfornia, San Diego
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Thrasher 02825-1
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