Farmakokinetyka i badanie bezpieczeństwa lewetyracetamu podawanego dożylnie w leczeniu napadów u noworodków (Keppra)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
U dorosłych klirens leku jest mniejszy niż połowa szybkości przesączania kłębuszkowego, a okres półtrwania leku wynosi 6-8 godzin. Czynność nerek noworodków po urodzeniu charakteryzuje się niedojrzałym przesączaniem kłębuszkowym i tylko w 20% u starszych dzieci. Nie zidentyfikowano specyficznej esterazy odpowiedzialnej za hydrolizę lewetyracetamu, a jej ekspresja u noworodków jest nieznana. W zależności od jego aktywności oczekiwany całkowity klirens lewetyracetamu u niemowląt będzie prawdopodobnie wynosił od 15 do 45% starszych populacji. Jednakże, ze względu na niedojrzałość klirensu lewetyracetamu u niemowląt, możliwa jest kumulacja leku po wielokrotnym podaniu. Dlatego dawka podtrzymująca jest zmniejszona w porównaniu ze starszymi dziećmi, zgodnie z przewidywanym zmniejszonym klirensem.
Te przewidywane różnice w klirensie i objętości dystrybucji lewetyracetamu prawdopodobnie spowodują wydłużenie okresu półtrwania leku u niemowląt o 10-30 godzin. Ta przedłużona eliminacja będzie wymagać dłuższego pobierania próbek w celu odpowiedniego scharakteryzowania farmakodynamiki lewetyracetamu w tej populacji.
Głównym celem analizy danych jest określenie farmakokinetyki lewetyracetamu u noworodków i przewidzenie dawki niezbędnej do utrzymania stężeń podobnych do obserwowanych w przypadku skutecznej terapii w innych populacjach. Wykresy stężenia w surowicy w funkcji czasu zostaną sporządzone dla lewetyracetamu dla każdego niemowlęcia. Skonstruowane zostaną również krzywe średniego stężenia leku w surowicy w funkcji czasu. Statystyki podsumowujące (tj. n, średnia, odchylenie standardowe, minimum, maksimum i współczynnik zmienności) zostaną obliczone dla stężeń w surowicy dla każdego punktu czasowego i każdego poziomu dawki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
- University of California, San Diego Medical Center / Neonatal Intensive Care Unit (NICU)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Noworodki przyjęte na UCSD, Szpital Dziecięcy lub OIOM Sharp Mary Birch z napadami padaczkowymi.
- Noworodki urodzone o czasie (wiek ciążowy równy lub większy niż 37 tygodni.
- > 2500 gramów (maks. krew do badania 6 ml = 3%).
- Wiek postnatalny 14 dni lub mniej.
- Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 1,2 w momencie rejestracji.
- Otrzymano nasycającą dawkę fenobarbitalu 20 mg/kg.
- Pomimo tej terapii nadal doświadczają napadów klinicznych lub elektroencefalograficznych.
- Dla których uzyskano zgodę rodziców na udział w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Nieprawidłowości biochemiczne - hipoglikemia, hipokalcemia - które po leczeniu prowadzą do ustania napadów.
- Poważne niedotlenienie niedokrwienne, które może spowodować nieuchronną śmierć
- Jedynymi znaczącymi wykluczeniami, które zostaną wprowadzone podczas rekrutacji i rekrutacji, będzie wykluczenie niemowląt, które zostaną ocenione przez prowadzącego neonatologa jako tak poważnie chore, że śmierć jest nieuchronna, a korzyści z intensywnej terapii noworodków są bardzo mało prawdopodobne.
- Żadne kryteria oparte na regułach (wykorzystujące parametry laboratoryjne lub kliniczne) nie oddają odpowiednio pełnego charakteru tej oceny klinicznej.
- Zasadniczo żadne dziecko otrzymujące aktywne leczenie z chłodzeniem głowy nie zostanie wykluczone.
- Wentylacja mechaniczna i/lub stosowanie leków inotropowych w celu podtrzymania ciśnienia krwi nie będą kryteriami wykluczającymi.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: zwiększenie dawki lewetyracetamu
6 niemowląt w fazie 1 — otrzymało dawkę 1: 20 mg/kg; 5 mg/kg dziennie 12 Niemowlęta w fazie 2 - Otrzymana dawka 2: 40 mg/kg; 10 mg/kg/dobę
|
Dawka nasycająca 20 mg/kg; 5 mg/kg dziennie przez 7 dni.
Inne nazwy:
Obciążenie IV 40 mg/kg; Podtrzymanie 10 mg/kg/dzień
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odprawa leków
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7
|
Dzień 1 i Dzień 7
|
|
Półtrwania narkotyków
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7
|
Dzień 1 i Dzień 7
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Levetiracetam Levetiracetam Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Richard Haas, MD, University of Calfornia, San Diego
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Thrasher 02825-1
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .