Prova di farmacocinetica e sicurezza del levetiracetam per via endovenosa nel trattamento delle crisi epilettiche neonatali (Keppra)

Negli adulti, la clearance del farmaco è inferiore alla metà della velocità di filtrazione glomerulare e l'emivita del farmaco è di 6-8 ore. La funzione renale nei neonati alla nascita è caratterizzata da filtrazione glomerulare immatura ed è solo il 20% di quella dei bambini più grandi. L'esterasi specifica responsabile dell'idrolisi di levetiracetam non è stata identificata e la sua espressione nei neonati non è nota. A seconda della sua attività, la clearance totale prevista per il levetiracetam nei neonati sarà probabilmente compresa tra il 15 e il 45% delle popolazioni più anziane. Tuttavia, a causa dell'immaturità della clearance di levetiracetam nei neonati, è possibile l'accumulo con dosi multiple. Pertanto la dose di mantenimento è ridotta rispetto ai bambini più grandi in base alla prevista riduzione della clearance.

Queste differenze previste nella clearance del levetiracetam e nel volume di distribuzione, probabilmente si tradurranno in un prolungamento dell'emivita del farmaco di 10-30 ore nei neonati. Questa eliminazione prolungata richiederà un campionamento più lungo per caratterizzare adeguatamente la farmacodinamica di levetiracetam in questa popolazione.

Lo scopo principale dell'analisi dei dati è determinare la farmacocinetica di levetiracetam nei neonati e prevedere il dosaggio necessario per mantenere concentrazioni simili a quelle osservate con una terapia efficace in altre popolazioni. I grafici della concentrazione sierica in funzione del tempo saranno tracciati per levetiracetam per ciascun neonato. Verranno inoltre costruite le curve della concentrazione sierica media del farmaco rispetto al tempo. Verranno calcolate le statistiche di riepilogo (ovvero n, media, deviazione standard, minimo, massimo e coefficiente di variazione) per le concentrazioni sieriche per ciascun punto temporale e ciascun livello di dose.