Untersuchung von Idebenon bei der Behandlung von mitochondrialer Enzephalopathie, Laktatazidose und schlaganfallähnlichen Episoden (MELAS)
Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-IIa-Studie zur Dosisfindung von Idebenon bei der Behandlung von mitochondrialer Enzephalopathie, Laktatazidose und schlaganfallähnlichen Episoden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
MELAS (Mitochondriale Enzephalomyopathie, Laktatazidose und Schlaganfall-ähnliche Episoden), eine fortschreitende und oft verheerende Multisystemerkrankung, wird am häufigsten mit einer Punktmutation der mitochondrialen Desoxyribonukleinsäure (mtDNA) am Nukleotid 3243 in Verbindung gebracht. Krampfanfälle, kognitive Verschlechterung und neurologische Verhaltensstörungen sind häufige Merkmale dieser Krankheit, die typischerweise die Lebenserwartung verkürzt. Idebenone, ein ATP-Produktionsmodulator und Antioxidans, verbessert die neurologische Funktion bei Friedreich-Ataxie, einer Krankheit, die auch mit mitochondrialer Dysfunktion einhergeht.
Da es keine wirksame Behandlung für MELAS gibt, schlagen die Forscher eine Phase-II-Proof-of-Concept-Studie mit Idebenon vor, um seine vorläufige Wirksamkeit bei Patienten mit MELAS und der A3243G-mtDNA-Mutation sowie seine Sicherheit und Verträglichkeit in dieser Patientengruppe zu untersuchen.
Die Forscher schlagen vor, 21 Patienten mit der mitochondrialen DNA-Mutation A3243G und MELAS (definiert durch Anfälle oder Schlaganfall in der Vorgeschichte) zu untersuchen. Die Patienten erhalten einen Monat lang Idebenon (900 mg/Tag oder 2250 mg/Tag) oder ein entsprechendes Placebo. Der primäre Endpunkt ist der zerebrale Laktatspiegel, der durch Magnetresonanzspektroskopie (MRS) gemessen wird, ein Biomarker, der mit einer Verschlechterung der Erkrankung in Verbindung gebracht wird. Diese Studie wird den Prüfärzten dabei helfen, festzustellen, ob ein ausreichendes Signal vorhanden ist, um mit Wirksamkeitsstudien fortzufahren. Außerdem wird es zusätzliche Informationen über die Sicherheit und Verträglichkeit von zwei verschiedenen Dosierungen von Idebenon in MELAS liefern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose von MELAS mit bestätigter A3243G-mtDNA-Mutation oder Anzeichen einer Beteiligung des zentralen Nervensystems (kognitive Probleme, Migräne, Gedächtnisverlust)
- Zerebraler Laktatspiegel gleich oder größer als 5,0 i.u. an der Grundlinie
- Patienten im Alter von mindestens 8 und < 65 Jahren zu Studienbeginn
- Patienten mit einem Körpergewicht > 37 kg/82 lbs zu Studienbeginn
- Stabile Komedikation/Vitamine/Ergänzungen innerhalb von 1 Monat vor der Grundlinie
- Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes in der Lage sind, die Anforderungen der Studie zu erfüllen, einschließlich des Schluckens der Studienmedikation
- Negativer Schwangerschaftstest im Urin beim Screening und Baseline (weibliche Patienten im gebärfähigen Alter)
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikation für MRS (z. Metallimplantat, Klaustrophobie)
- Schlaganfallähnliches Ereignis innerhalb von 2 Monaten vor dem Ausgangswert
- Behandlung mit Idebenon in beliebiger Dosis oder Coenzym Q10 in Dosen über 100 mg/Tag innerhalb von 1 Monat vor Studienbeginn
- Unzureichende Anwendung von Verhütungsmitteln
- Schwangerschaft und/oder Stillzeit
- Klinisch signifikante Anomalien der klinischen Hämatologie oder Biochemie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Erhöhungen von mehr als dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze von Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) oder Kreatinin
- Aktueller Missbrauch von Drogen oder Alkohol
- Teilnahme an einer Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb des letzten Monats
- Anderer Faktor, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
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Placebo - Kein Idebenon
Andere Namen:
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Experimental: Idebenon 900 mg/Tag
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900 mg/Tag für 1 Monat
Andere Namen:
2250 mg/Tag für 1 Monat
Andere Namen:
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Experimental: Idebenon 2250 mg/Tag
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900 mg/Tag für 1 Monat
Andere Namen:
2250 mg/Tag für 1 Monat
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittlere Änderung der zerebralen Laktatkonzentration (gemessen durch Magnetresonanzspektroskopie)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen ab Studienbeginn
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Vergleich der Wirksamkeit einer 1-monatigen Behandlung mit 2 verschiedenen Idebenon-Dosen mit der von Placebo auf die zerebrale Laktatkonzentration, gemessen durch Magnetresonanzspektroskopie (MRS)
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Bis zu 4 Wochen ab Studienbeginn
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlere Änderung der venösen Laktatkonzentration
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen ab Studienbeginn
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Vergleich der Wirksamkeit einer 1-monatigen Behandlung mit 2 verschiedenen Idebenon-Dosen mit der von Placebo auf die venöse Laktatkonzentration
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Bis zu 4 Wochen ab Studienbeginn
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Mittlere Veränderung der Punktzahl auf der Fatigue Severity Scale (FSS)
Zeitfenster: Baseline und Woche 4
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Bewertung der Veränderungen nach 1-monatiger Behandlung mit 2 verschiedenen Idebenon-Dosen im Vergleich zu Placebo bei Fatigue, bewertet anhand der Fatigue Severity Scale (FSS). Der Skalenwert beträgt mindestens 9 (geringste Ermüdung) und höchstens 63 (maximale Ermüdung). Werte von 36 oder weniger weisen auf die Möglichkeit hin, dass der Patient möglicherweise nicht an Müdigkeit leidet, während Werte von 36 und mehr darauf hindeuten, dass er an Müdigkeit leidet |
Baseline und Woche 4
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Muskelerkrankungen
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechsel
- Mitochondriale Erkrankungen
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, angeboren
- Zerebrale Erkrankungen der kleinen Gefäße
- Säure-Basen-Ungleichgewicht
- Mitochondriale Enzephalomyopathien
- Mitochondriale Myopathien
- Erkrankungen des Gehirns
- MELAS-Syndrom
- Azidose
- Azidose, Laktat
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Schutzmittel
- Mikronährstoffe
- Antioxidantien
- Ubichinon
- Idebenon
Andere Studien-ID-Nummern
- AAAC9240
- SNT-II-007 (Andere Kennung: Santhera)
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