Studie av Idebenone i behandling av mitokondriell encefalopati melkesyreacidose og slaglignende episoder (MELAS)

MELAS (Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis, and Stroke-Like Episodes), en progressiv og ofte ødeleggende multisystemlidelse, er oftest assosiert med mitokondriell deoksyribonukleinsyre (mtDNA) punktmutasjon ved nukleotid 3243. Anfall, kognitiv forverring og nevroatferdsavvik er hyppige trekk ved denne sykdommen som vanligvis forkorter forventet levealder. Idebenone, en ATP-produksjonsmodulator og antioksidant, forbedrer nevrologisk funksjon i Friedreichs ataksi, en sykdom som også er assosiert med mitokondriell dysfunksjon.

Gitt at det ikke finnes noen effektiv behandling for MELAS, foreslår etterforskerne en Fase II proof of concept-studie av idebenone for å studere dens foreløpige effekt hos pasienter med MELAS og A3243G mtDNA-mutasjonen, og for å studere dens sikkerhet og tolerabilitet i denne pasientgruppen.

Etterforskerne foreslår å evaluere 21 pasienter med A3243G mitokondriell DNA-mutasjon og MELAS (definert av en historie med enten anfall eller hjerneslag). Pasienter vil få idebenon (900 mg/dag eller 2250 mg/dag) eller tilsvarende placebo i én måned. Det primære utfallsmålet er cerebrale laktatnivåer målt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS), en biomarkør assosiert med sykdomsforverring. Denne studien vil hjelpe etterforskerne med å finne ut om det er tilstrekkelig signal til å gå videre til effektstudier. Det vil også gi ytterligere informasjon om sikkerheten og toleransen til to forskjellige doser av idebenone i MELAS.