PTC299 zur Behandlung von Neurofibromatose Typ 2

Die Bildung neuer Blutgefäße (Angiogenese) ist wichtig für das Tumorwachstum bei Neurofibromatose Typ 2 (NF2). Es ist bekannt, dass Tumore ein Protein namens vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) produzieren, und es gibt höhere VEGF-Spiegel in den Tumoren und im Blut vieler Patienten mit NF2. VEGF stimuliert die Bildung von Blutgefäßen, die den Tumor mit Nährstoffen und Sauerstoff versorgen. PTC299 ist ein orales Medikament, von dem gezeigt wurde, dass es die Produktion von VEGF in Tiermodellen für menschlichen Krebs verringert. In diesen Tiermodellen senkt die orale PTC299-Verabreichung die VEGF-Spiegel im Tumor und im Blutkreislauf, verringert die Anzahl der Blutgefäße im Tumor und verlangsamt oder stoppt das Tumorwachstum signifikant. Sicherheitsstudien an Versuchstieren weisen auf eine gute Verträglichkeit bei Dosierungen und Wirkstoffkonzentrationen hin, die höher sind als die für die klinischen Studien geplanten. Ergebnisse von Phase-1a-Studien an gesunden Freiwilligen weisen darauf hin, dass PTC299 PTC299-Spiegel im Blutstrom erreicht, von denen bekannt ist, dass sie in Tiermodellen menschlicher Tumore aktiv sind. Diese Phase-2-Studie soll die Hypothese testen, dass PTC299 verträglich sein wird und Hinweise auf eine VEGF-Reduktion, Antitumoraktivität und Hörverbesserung zeigen wird, wenn es Patienten mit NF2 oral verabreicht wird.