Aerosolisiertes hypertonisches Xylitol im Vergleich zu hypertonischer Kochsalzlösung bei Patienten mit zystischer Fibrose (CF).

Die Lungenerkrankung der zystischen Fibrose (CF) ist durch eine chronische bakterielle Besiedelung und wiederkehrende Infektionen der Atemwege gekennzeichnet. Eine Unterbrechung der Chloridkanäle des Transmembran-Leitfähigkeitsregulators bei zystischer Fibrose bei Patienten mit CF führt zu einem veränderten Flüssigkeits- und Elektrolyttransport durch das Epithel der Atemwege, wodurch Infektionen ausgelöst werden.

Diese Infektionen zerstören schließlich die Lungen und tragen zu einer erheblichen Morbidität und Mortalität bei CF-Patienten bei. Es ist allgemein bekannt, dass die antibakterielle Aktivität angeborener Immunmediatoren wie Lysozym und Beta-Defensine in der menschlichen Atemwegsoberflächenflüssigkeit (ASL) salzempfindlich ist; eine Erhöhung der Salzkonzentration hemmt ihre Aktivität.

Umgekehrt wird ihre Aktivität durch niedrige Ionenstärke erhöht. Das Senken der ASL-Salzkonzentration und das Erhöhen des ASL-Volumens könnte daher die angeborene Immunität potenzieren und daher Atemwegsinfektionen bei Patienten mit CF verringern oder verhindern.

Xylit, ein Fünf-Kohlenstoff-Zucker mit geringer transepithelialer Permeabilität, der von Bakterien schlecht metabolisiert wird, kann die Salzkonzentration sowohl von Cystischer Fibrose (CF) als auch von Nicht-CF-Epithelien in vitro senken. Xylit ist ein künstlicher Süßstoff, der erfolgreich in Kaugummis zur Vorbeugung von Zahnkaries eingesetzt wird; Es wurde als oraler Zuckerersatz ohne signifikante Nebenwirkungen verwendet. Es wurde auch gezeigt, dass es die Inzidenz einer akuten Mittelohrentzündung um 20-40 % verringert; Es wurde festgestellt, dass die nasale Anwendung bei normalen menschlichen Probanden die Besiedelung mit Koagulase-negativen Staphylokokken verringert. Wir fanden heraus, dass aerosolisiertes isoosmolares Xylitol bei Mäusen, gesunden Freiwilligen und stabilen Probanden mit CF sicher war, wenn es über einen einzigen Tag verabreicht wurde. In einer kürzlich durchgeführten Studie haben wir beobachtet, dass Einzeldosen von 10 %, gefolgt von 15 % Xylit, von Patienten mit stabiler Mukoviszidose gut vertragen wurden. In dieser Pilotstudie schlagen wir vor, die Hypothese zu testen, dass aerosolisiertes hypertonisches Xylitol, das täglich über 2 Wochen verabreicht wird, sicher und gut verträglich ist und möglicherweise die Besiedlungsdichte bei Patienten mit CF im Vergleich zu hypertoner Kochsalzlösung verringert. Wir haben eine hypertone Konzentration von Xylit gewählt, um teilweise mit hypertoner Kochsalzlösung vergleichbar zu sein, die als Routinebehandlung bei Krankenhauspatienten mit CF-Exazerbation angeboten wird.