Hipertoniczny ksylitol w aerozolu w porównaniu z hipertoniczną solą fizjologiczną u pacjentów z mukowiscydozą (CF)

Mukowiscydoza (CF) choroba płuc charakteryzuje się przewlekłą kolonizacją bakteryjną i nawracającymi infekcjami dróg oddechowych. Zakłócenie kanałów chlorkowych regulujących przewodnictwo transbłonowe mukowiscydozy u pacjentów z mukowiscydozą powoduje zmianę transportu płynów i elektrolitów przez nabłonek dróg oddechowych, inicjując w ten sposób infekcje.

Infekcje te ostatecznie niszczą płuca i przyczyniają się do znacznej zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z mukowiscydozą. Powszechnie wiadomo, że aktywność przeciwbakteryjna wrodzonych mediatorów immunologicznych, takich jak lizozym i beta-defensyny w płynie powierzchniowym dróg oddechowych człowieka (ASL), jest wrażliwa na sól; wzrost stężenia soli hamuje ich działanie.

I odwrotnie, ich aktywność jest zwiększona przez niską siłę jonową. Obniżenie stężenia soli ASL i zwiększenie objętości ASL może zatem wzmocnić wrodzoną odporność, a tym samym zmniejszyć lub zapobiec infekcjom dróg oddechowych u pacjentów z mukowiscydozą.

Ksylitol, pięciowęglowy cukier o niskiej przepuszczalności przeznabłonkowej, który jest słabo metabolizowany przez bakterie, może obniżać stężenie soli zarówno w mukowiscydozie (CF), jak i nabłonkach innych niż CF in vitro. Ksylitol to sztuczny słodzik, który z powodzeniem stosuje się w gumach do żucia w celu zapobiegania próchnicy zębów; był stosowany jako doustny substytut cukru bez znaczących skutków ubocznych. Wykazano również, że zmniejsza częstość występowania ostrego zapalenia ucha środkowego o 20-40%; Stwierdzono, że podanie donosowe normalnym ludziom zmniejsza kolonizację gronkowcami koagulazo-ujemnymi. Odkryliśmy, że ksylitol w aerozolu izoosmolarny był bezpieczny u myszy, zdrowych ochotników i stabilnych osobników z mukowiscydozą, gdy był podawany w ciągu jednego dnia. W niedawnym badaniu zaobserwowaliśmy, że pojedyncze dawki 10%, a następnie 15% ksylitolu były dobrze tolerowane przez pacjentów z mukowiscydozą, którzy byli stabilni. W tym badaniu pilotażowym proponujemy przetestować hipotezę, że hipertoniczny ksylitol w aerozolu podawany codziennie przez 2 tygodnie będzie bezpieczny i dobrze tolerowany oraz potencjalnie zmniejszy gęstość kolonizacji u pacjentów z mukowiscydozą w porównaniu z hipertoniczną solą fizjologiczną. Wybraliśmy hipertoniczne stężenie ksylitolu, aby było częściowo porównywalne z hipertonicznym roztworem soli, który jest oferowany jako rutynowe leczenie hospitalizowanych pacjentów z zaostrzeniem mukowiscydozy.