Neuropsychologische, neuroradiologische, endokrinologische und genetische Aspekte des Klinefelter-Syndroms

Das Klinefelter-Syndrom (KS) ist die häufigste Geschlechtschromosomenstörung bei Männern mit einer Prävalenz von 1 von 660 Männern. Männer mit dem Syndrom haben ein zusätzliches X-Chromosom. Das Syndrom ist mit kognitiven und Verhaltensstörungen und auch mit Hypogonadismus verbunden. Die Magnetresonanztomographie hat auf verschiedene volumetrische Veränderungen in mehreren Gehirnstrukturen hingewiesen. Es wurde vermutet, dass mehrere genetische Faktoren, die das X-Chromosom betreffen, den neuropsychologischen Phänotyp bei Männern mit KS beeinflussen.

Das Ziel dieser Studie ist es, Folgendes zu untersuchen: 1. Ob KS mit veränderten Gesamt- und regionalen Gehirnvolumina und veränderter Gehirnaktivität assoziiert ist. 2. Ob genetische Faktoren den neuropsychologischen Phänotyp, das gesamte und regionale Gehirnvolumen und die Gehirnaktivität bei Männern mit KS beeinflussen. 3.Ob eine Testosteronbehandlung die kognitiven Fähigkeiten verbessert und die Gehirnaktivität bei Männern mit KS verändert.

Die Teilnehmer werden in 5 Gruppen eingeteilt: 1. 50 Männer mit KS, die eine Testosteronbehandlung erhalten. 2. 50 Männer KS, die keine Testosteronbehandlung erhalten. 3. 100 altersangepasste Kontrollmänner.4. 50 gleichaltrige Kontrollfrauen werden als Kontrollgruppe für das X-Chromosom-Inaktivierungsmuster eingeschlossen. 5. Eltern von KS-Subjekten in Gruppe 1 und 2 werden eingeschlossen, um den elterlichen Ursprung des überzähligen X-Chromosoms zu bestimmen. Zu den Methoden gehört eine 3-stündige Batterie standardisierter neuropsychologischer Tests, um ein breites Spektrum kognitiver Bereiche abzudecken und die wichtigsten Bereiche der Persönlichkeit zu bewerten. Wir verwenden die Magnetresonanztomographie, um das gesamte und regionale Gehirnvolumen zu messen, und die funktionelle Magnetresonanztomographie, um die Gehirnaktivität zu messen, während die Probanden eine aufmerksamkeitsfordernde kognitive Aufgabe ausführen. Die Gentests umfassen den elterlichen Ursprung des überzähligen X-Chromosoms, das Muster der X-Chromosom-Inaktivierung, die CAGn-Wiederholungslänge des Androgenrezeptors (AR) und das Genexpressionsprofil von im Gehirn exprimierten Genen.