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Wirkung von Zonisamid auf Kokainverstärkung, Verlangen und Rückfall

1. September 2017 aktualisiert von: Johns Hopkins University
Dies ist eine Pilotstudie in Wohngebieten zur Bewertung der pharmakodynamischen Wechselwirkung zwischen Zonisamid und Kokain mit dem Ziel, das Potenzial von Zonisamid zur Behandlung von Kokainabhängigkeit zu bewerten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine private Pilotstudie zur Bewertung der Wirkung von Zonisamid (ZNS) auf Kokainverstärkung, Verlangen und Rückfall. Die Kokainsucht bleibt ein großes soziales und medizinisches Problem, das unsere Gesellschaft erheblich belastet, da jedes Jahr mehr als eine halbe Million kokainabhängige Menschen eine Behandlung suchen. Medikamente, die das Glutamatsystem antagonisieren und/oder das GABA-System erhöhen, sind neue Ziele bei der Suche nach einer wirksamen Kokainbehandlung. ZNS ist Teil einer neuen Reihe von Antiepileptika, die sowohl als Glutamat-Antagonisten wirken als auch das Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-System verstärken. Topiramat, ein ähnlicher Wirkstoff, zeigte in einem Pilotversuch ein positives Signal für Kokainabhängigkeit. ZNS hat die Vorteile einer längeren Halbwertszeit, da es nur einmal täglich verabreicht werden muss, und da es besser vertragen wird, erfordert es eine kürzere Induktionsphase und kann in höheren Dosen verabreicht werden. Wir nehmen an, dass ZNS in moderaten bis hohen Dosen die zentrale Wirkung von Kokain abschwächt und die neuronalen Störungen verbessert, die aus dem Kokainkonsum resultieren, wodurch das Verlangen nach Kokain verringert wird. Gesunde, erwachsene kokainabhängige Freiwillige werden für 44 Tage in unserer Wohneinheit für diese doppelblinde Studie innerhalb des Subjekts eingeschrieben. Die pharmakodynamischen Wechselwirkungen zwischen ZNS und Kokain werden im Kokain-Selbstverabreichungsverfahren gemessen, das alternative Verstärker mit Geldwerten anbietet. Die verstärkende Wirkung von Kokain wird über eine Reihe von Dosen bewertet, und es werden subjektive und objektive Ergebnisse zu Stimmung und Verhalten gesammelt. Darüber hinaus wird die Wirkung von ZNS auf das ungewollte Rauchen an den Tagen untersucht, an denen kein anderes Verfahren das Rauchverhalten beeinträchtigt. Die neurokognitiven und psychomotorischen Wirkungen der ZNS-Behandlung werden auch mit einer umfangreichen Testbatterie am Wochentag untersucht, an dem kein Kokain verabreicht wird. Diese Studie wird die potenzielle therapeutische Wirkung von ZNS zur Behandlung von Kokainabhängigkeit untersuchen und gleichzeitig die notwendigen Sicherheitsbewertungen bereitstellen, die für mögliche zukünftige ambulante klinische Studien erforderlich sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
        • Behavioral Pharmacology Research Unit

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter mindestens 21 Jahre, nicht älter als 45 Jahre.
  • Nachweis einer Kokainabhängigkeit.
  • Keine Behandlung wegen Kokainmissbrauchs.
  • In der Lage und bereit, für 6-7 Wochen auf unsere Einheit beschränkt zu sein.
  • Kann häufige Fragebögen zuverlässig und konsistent beantworten.
  • Raucher.

Ausschlusskriterien:

  • Allergie gegen Sulfonamid-Medikamente (z. Topiramat, Zonisamid, Sulfamethoxazol/Trimethoprim).
  • Diabetes, respiratorische Insuffizienz, renale tubuläre Azidose oder Niereninsuffizienz, Herzinsuffizienz, Leberinsuffizienz, chronischer Durchfall, andere chronische Erkrankungen, die für Azidose prädisponieren.
  • Niereninsuffizienz, definiert als Serumkreatin > 1,30 mg/DL für Männer oder > 1,03 mg/DL für Frauen.
  • Vorgeschichte von Nephrolithiasis, ungeklärte Hämaturie bei Screening-Urinanalyse.
  • Geschichte der Kopfverletzung (mit Bewusstseinsverlust länger als ein paar Minuten).
  • Vorgeschichte von Krampfanfällen oder Verwendung von Antiepileptika.
  • HIV-positive Personen, die die Kriterien der Centers for Disease Control (CDC) für AIDS erfüllen oder antiretrovirale Medikamente einnehmen.
  • BMI < 19 oder BMI > 34.
  • Gesamtcholesterin > 240 mg%.
  • Schwerwiegende psychiatrische Erkrankung mit Psychose, Demenz.
  • Glaukom, Glaukom in der Familienanamnese, einseitige Blindheit.
  • Für weibliche Teilnehmer: schwanger sein, stillen oder keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
  • Körperliche Abhängigkeit von anderen Drogen als Kokain, Nikotin oder Koffein.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Zonisamid
Die Teilnehmer verabreichten Blindkapseln, die entweder Placebo oder Zonisamid enthielten.
Acht Kapseln werden täglich in aufgeteilten Dosen um 22:00 und 09:00 Uhr verabreicht.
Andere Namen:
  • Zonegran,
  • CAS-Nummer 68291-97-4,
Cocaine Challenge Sessions: Laborsitzungen am Menschen mit intravenöser Verabreichung moderater Kokaindosen unter kontrollierten Bedingungen und kardiovaskulärer Überwachung.
Andere Namen:
  • CAS-50-36-2
  • Methylbenzoylecgonin
  • Benzoylmethylecgonin
  • C17H21NO4
Die Teilnehmer werden Tests absolvieren, um ihre Fähigkeiten und Leistungen bei einer Reihe von Aufgaben zu beurteilen, die von einem Computer oder einer anderen Art von Ausrüstung gestellt werden.
Die Teilnehmer beantworten Fragen zum Rauchen und das Rauchverhalten wird überwacht.
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhielten nur laktosehaltige Placebo-Kapseln.
Cocaine Challenge Sessions: Laborsitzungen am Menschen mit intravenöser Verabreichung moderater Kokaindosen unter kontrollierten Bedingungen und kardiovaskulärer Überwachung.
Andere Namen:
  • CAS-50-36-2
  • Methylbenzoylecgonin
  • Benzoylmethylecgonin
  • C17H21NO4
Die Teilnehmer werden Tests absolvieren, um ihre Fähigkeiten und Leistungen bei einer Reihe von Aufgaben zu beurteilen, die von einem Computer oder einer anderen Art von Ausrüstung gestellt werden.
Die Teilnehmer beantworten Fragen zum Rauchen und das Rauchverhalten wird überwacht.
Kapseln, die in aufgeteilten Dosen um 22:00 Uhr und 09:00 Uhr verabreicht werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Punktzahl des visuellen analogen Fragebogens (VAQ).
Zeitfenster: Wochen 1-5; Mittelwert der berichteten Wochen 1, 3 und 5
VAQ misst die Wirkungsänderung nach Verabreichung der Dosis. Die Teilnehmer bewerten 6 Punkte („Jede Drogenwirkung“, „Rush“, „Gute Wirkung“, „Schlechte Wirkung“, „Mag“ und „Verlangen nach Kokain“), indem sie mit einem Pfeil entlang einer 100-Punkte-Linie zeigen, die an beiden Enden verankert ist mit „keine“ (0) & „extrem“ (100). Die Punktzahl jedes Teilnehmers entspricht der Summe aller 6 Bewertungen, und der Mittelwert der Punktzahlen aller Teilnehmer wird für jede Bedingung angegeben. Das VAQ wird nur Probanden im Zonisamid (Zon)-Zustand (n = 8) verabreicht. Wiederholte Innersubjekt-Maßnahmen ANOVA durchgeführt, um die Hauptwirkungen der Zon-Dosis (0, 300 und 600 mg) und der Kokain-Dosis (1, 20 und 40 mg) und ihrer Wechselwirkung zu beobachten. Alle 8 Probanden, die Zon erhielten, schlossen sowohl die 300-mg- als auch die 600-mg-Dosierung ab. Die Bewertungen wurden in Woche 1 (0 mg Zon), Woche 3 (300 mg Zon) und Woche 5 (600 mg Zon) erhalten, in denen alle 3 Kokaine zu diesen Zeiten gleichzeitig verabreicht wurden. Kein Kokain verabreicht (nur Zon) während der Wochen 2 und 4, daher wurden zu diesen Zeiten keine Maßnahmen ergriffen
Wochen 1-5; Mittelwert der berichteten Wochen 1, 3 und 5
Maßnahmen zur Verhaltensauswahl
Zeitfenster: Wochen 1–5, Mittelwert der Wochen 1, 3 und 5 berichtet

In jeder Bedingung der Kokain-Zonisamid-Dosis wurden die Teilnehmer gebeten, zu wählen, ob sie lieber eine wiederholte Kokaindosis (dieselbe Dosis wie bei der letzten Verabreichung) oder Bargeld mit unterschiedlichem Geldwert haben möchten. Die durchschnittliche Anzahl der Kokainentscheidungen für jeden Drogenzustand wird angegeben. Diese Messung umfasste nur Teilnehmer in der Zonisamid (Zon)-Bedingung (n = 8), wobei jeder Arm Variationen bei der gleichzeitigen Verabreichung von Kokain-Zon darstellte.

Wiederholte intraindividuelle Messungen ANOVA, die durchgeführt wurde, um die Hauptwirkungen der Zonisamid-Dosis (0, 300 und 600 mg) und der Kokain-Dosis (1, 20 und 40 mg) und ihrer Wechselwirkung zu beobachten. Nur Teilnehmer, die das aktive Zonisamid-Medikament (n = 8) erhielten, wurden in diesen Teil der Analyse eingeschlossen.

Während der Selbstverabreichung finden Sitzungen alle 15 Minuten über einen Zeitraum von 1 Stunde und 45 Minuten statt. Bewertung in den Wochen 1 (0 mg Zon), 3 (300 mg Zon), 5 (600 mg Zon), in denen unterschiedliche Kokaindosen gleichzeitig verabreicht wurden. In den Wochen 2 und 4 wurde kein Kokain verabreicht (nur Zon).

Wochen 1–5, Mittelwert der Wochen 1, 3 und 5 berichtet
Verlangen nach Kokain
Zeitfenster: Tag 1-39
Das Verlangen nach Kokain wird durch das Cocaine Selectivity Severity Assessment (CSSA) gemessen. Der CSSA ist ein zuverlässiges und gültiges Instrument, um den Schweregrad des Kokainentzugs innerhalb eines Zeitraums von 24 Stunden zu messen, und es hat sich gezeigt, dass er das Ansprechen auf die Behandlung in einem Behandlungsumfeld vorhersagt. Die Teilnehmer werden gebeten, 18 Punkte auf einer Likert-Skala von 0 bis 7 zu bewerten, wobei zusammengesetzte Werte von 0 bis 126 reichen und höhere Zahlen auf einen schwereren Entzug hinweisen. Mittelwerte der CSSA-Werte über einen Zeitraum von 39 Tagen werden angegeben.
Tag 1-39

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fragebogen zum Arzneimittelwert
Zeitfenster: Wochen 1-5; Mittelwert der berichteten Wochen 1, 3 und 5

Straßenwert der Probedosis. Nach gleichzeitiger Verabreichung von Kokain-Zonisamid wurden die Teilnehmer gebeten, den Wert der erhaltenen Droge hypothetisch zu schätzen, wenn sie sie auf der Straße kaufen würden. Hier wird der Mittelwert (Dollar) über alle Drogenzustände hinweg angegeben.

Wiederholte intraindividuelle Messungen ANOVA, die durchgeführt wurde, um die Hauptwirkungen der Zonisamid-Dosis (0, 300 und 600 mg) und der Kokain-Dosis (0, 20 und 40 mg) und ihrer Wechselwirkung zu beobachten. Nur Teilnehmer, die das aktive Zonisamid-Medikament (n = 8) erhielten, wurden in diesen Teil der Analyse eingeschlossen. Darüber hinaus beendeten alle 8 Probanden, die Zonisamid erhielten, sowohl die 300-mg- als auch die 600-mg-Dosierung.

Wiederholungsintervall innerhalb des Subjekts während der Selbstverabreichungssitzungen. Kein Kokain verabreicht (nur Zon) während der Wochen 2 und 4, daher wurden zu diesen Zeiten keine Maßnahmen ergriffen

Wochen 1-5; Mittelwert der berichteten Wochen 1, 3 und 5

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Annie Umbricht, M.D., Johns Hopkins University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juni 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Juni 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Juni 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. September 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. September 2017

Zuletzt verifiziert

1. September 2017

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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