Wpływ zonisamidu na wzmocnienie kokainy, głód i nawrót
1 września 2017 zaktualizowane przez: Johns Hopkins University
Jest to pilotażowa próba mieszkaniowa mająca na celu ocenę interakcji farmakodynamicznych między zonisamidem i kokainą, mająca na celu ocenę potencjału zonisamidu w leczeniu uzależnienia od kokainy.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to pilotażowa próba mieszkaniowa mająca na celu ocenę wpływu zonisamidu (ZNS) na wzmocnienie kokainy, głód i nawrót.
Uzależnienie od kokainy pozostaje poważnym problemem społecznym i medycznym, stanowiącym znaczne obciążenie dla naszego społeczeństwa, ponieważ każdego roku ponad pół miliona osób uzależnionych od kokainy szuka leczenia.
Leki, które antagonizują układ glutaminianowy i/lub zwiększają układ GABA, są nowymi celami w poszukiwaniu skutecznego leczenia kokainą.
ZNS jest częścią nowej linii leków przeciwpadaczkowych, które działają zarówno jako antagoniści glutaminianu, jak i wzmacniają układ kwasu gamma-aminomasłowego (GABA).
Topiramat, podobny środek, wykazał pozytywny sygnał w badaniu pilotażowym dotyczącym uzależnienia od kokainy.
Zaletą ZNS jest dłuższy okres półtrwania, który wymaga podawania tylko raz dziennie, a będąc lepiej tolerowany, wymaga krótszej fazy indukcji i może być podawany w większych dawkach.
Stawiamy hipotezę, że ZNS w umiarkowanych do wysokich dawkach osłabi centralny efekt kokainy i poprawi zaburzenia nerwowe wynikające z używania kokainy, zmniejszając w ten sposób głód kokainowy.
Zdrowi, dorośli ochotnicy uzależnieni od kokainy zostaną zapisani do naszej jednostki mieszkalnej na 44 dni na to podwójnie ślepe badanie w ramach przedmiotowego badania.
Interakcje farmakodynamiczne między ZNS a kokainą będą mierzone w procedurze samodzielnego podawania kokainy, oferującej alternatywne wzmocnienia o wartości pieniężnej.
Efekt wzmacniający kokainę zostanie oceniony w zakresie dawek, a subiektywne i obiektywne wyniki dotyczące nastroju i zachowania zostaną zebrane.
Ponadto wpływ ZNS na palenie ad lib będzie badany w dniach, w których żadna inna procedura nie koliduje z zachowaniami związanymi z paleniem.
Neurokognitywne i psychomotoryczne skutki leczenia ZNS będą również badane za pomocą obszernej baterii testów w dniu tygodnia, w którym nie podaje się kokainy.
Badanie to zbada potencjalny efekt terapeutyczny ZNS w leczeniu uzależnienia od kokainy, zapewniając jednocześnie niezbędne oceny bezpieczeństwa wymagane do ewentualnych przyszłych ambulatoryjnych badań klinicznych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
19
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
- Behavioral Pharmacology Research Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
21 lat do 45 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek co najmniej 21 lat, nie więcej niż 45 lat.
- Dowody uzależnienia od kokainy.
- Nie szuka leczenia z powodu nadużywania kokainy.
- Zdolny i chętny do przebywania w naszej jednostce przez 6-7 tygodni.
- Potrafi rzetelnie i konsekwentnie odpowiadać na częste kwestionariusze.
- Palący.
Kryteria wyłączenia:
- Alergia na leki sulfonamidowe (np. topiramat, zonisamid, sulfametoksazol/trimetoprim).
- Cukrzyca, niewydolność oddechowa, kwasica kanalikowa nerkowa lub niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, przewlekłe biegunki, inne choroby przewlekłe predysponujące do kwasicy.
- Niewydolność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyny w surowicy > 1,30 mg/DL u mężczyzn lub > 1,03 mg/DL u kobiet.
- Historia kamicy nerkowej, niewyjaśniony krwiomocz w badaniu przesiewowym moczu.
- Historia urazu głowy (z utratą przytomności dłuższą niż kilka minut).
- Historia napadów padaczkowych lub stosowanie leków przeciwpadaczkowych.
- Osoby zakażone wirusem HIV, które spełniają kryteria AIDS określone przez Centrum Kontroli Chorób (CDC) lub przyjmują leki przeciwretrowirusowe.
- BMI < 19 lub BMI > 34.
- Cholesterol całkowity > 240 mg%.
- Poważna choroba psychiczna z psychozą, demencją.
- Jaskra, rodzinna historia jaskry, jednostronna ślepota.
- Dla uczestniczek: ciąża, karmienie piersią lub niestosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
- Fizyczne uzależnienie od jakiegokolwiek narkotyku innego niż kokaina, nikotyna lub kofeina.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zonisamid
Uczestnikom podawano ślepe kapsułki zawierające placebo lub zonisamid.
|
Osiem kapsułek dziennie w dawkach podzielonych o godzinie 22:00 i 09:00.
Inne nazwy:
Sesje wyzwania kokainowego: Sesje laboratoryjne z udziałem ludzi z podawaniem umiarkowanych dawek kokainy drogą dożylną w kontrolowanych warunkach iz monitorowaniem układu krążenia.
Inne nazwy:
Uczestnicy przejdą testy oceniające ich umiejętności i wyniki w szeregu zadań zadawanych przez komputer lub inny rodzaj sprzętu.
Uczestnicy odpowiadają na pytania dotyczące palenia, a zachowania związane z paleniem są monitorowane.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnikom podawano wyłącznie kapsułki placebo zawierające laktozę.
|
Sesje wyzwania kokainowego: Sesje laboratoryjne z udziałem ludzi z podawaniem umiarkowanych dawek kokainy drogą dożylną w kontrolowanych warunkach iz monitorowaniem układu krążenia.
Inne nazwy:
Uczestnicy przejdą testy oceniające ich umiejętności i wyniki w szeregu zadań zadawanych przez komputer lub inny rodzaj sprzętu.
Uczestnicy odpowiadają na pytania dotyczące palenia, a zachowania związane z paleniem są monitorowane.
kapsułki podawane w dawkach podzielonych o godzinie 22:00 i 09:00.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w wyniku wizualnego kwestionariusza analogowego (VAQ).
Ramy czasowe: Tygodnie 1-5; średnia z tygodni 1, 3 i 5
|
VAQ mierzy zmianę efektu po podaniu dawki.
Uczestnicy oceniają 6 pozycji („Dowolny efekt narkotyku”, „Pośpiech”, „Dobre efekty”, „Złe skutki”, „Lubienie” i „Pragnienie kokainy”), wskazując strzałkę wzdłuż 100-punktowej linii zakotwiczonej na obu końcach z „brak” (0) i „bardzo” (100).
Wynik każdego uczestnika jest równy sumie wszystkich 6 ocen, a średnia wyników wszystkich uczestników jest podana dla każdego warunku.
VAQ podaje się tylko osobnikom w stanie zonisamidu (Zon) (n=8).
Przeprowadzono powtarzane pomiary wewnątrzobiektowe ANOVA w celu zaobserwowania głównych efektów dawki Zon (0, 300 i 600 mg) i dawki kokainy (1, 20 i 40 mg) oraz ich interakcji.
Wszystkich 8 osób, które otrzymały Zon, otrzymało zarówno dawki 300 mg, jak i 600 mg.
Oceny uzyskane w Tygodniu 1 (0mg Zon), Tygodniu 3 (300mg Zon) i Tygodniu 5 (600mg Zon), w których wszystkie 3 kokainy były jednocześnie podawane w tym czasie.
Kokaina nie była podawana (tylko Zon) w tygodniach 2 i 4, dlatego w tym czasie nie podjęto żadnych działań
|
Tygodnie 1-5; średnia z tygodni 1, 3 i 5
|
|
Miary wyboru behawioralnego
Ramy czasowe: Tygodnie 1-5, średnia z tygodni 1, 3 i 5
|
W każdym stanie dawki kokainy i zonisamidu uczestnicy zostali poproszeni o wybranie, czy woleliby powtórzyć dawkę kokainy (taką samą dawkę jak ostatnia dawka), czy też gotówkę o różnej wartości pieniężnej. Podaje się średnią liczbę wyborów dotyczących kokainy w przypadku każdego narkotyku. Ten środek obejmował tylko uczestników w stanie zonisamidu (Zon) (n=8), przy czym każde ramię reprezentowało zmienność w równoczesnym podawaniu kokainy-Zon. Przeprowadzono powtarzane pomiary wewnątrzobiektowe ANOVA w celu zaobserwowania głównych efektów dawki zonisamidu (0, 300 i 600 mg) oraz dawki kokainy (1, 20 i 40 mg) oraz ich interakcji. W tej części analizy uwzględniono tylko uczestników, którzy otrzymali aktywny lek zonisamidowy (n=8). Podczas samodzielnego podawania sesje odbywają się co 15 min przez okres 1h45min. Ocena w Tygodniach 1 (0mg Zon), 3 (300mg Zon), 5 (600mg Zon), w których współpodawane były różne dawki kokainy. Kokaina nie podawana (tylko Zon) w tygodniach 2 i 4 |
Tygodnie 1-5, średnia z tygodni 1, 3 i 5
|
|
Głód kokainy
Ramy czasowe: Dzień 1-39
|
Głód kokainowy mierzony za pomocą oceny nasilenia selektywności kokainy (CSSA).
CSSA jest niezawodnym i ważnym narzędziem do pomiaru nasilenia odstawienia kokainy w ciągu 24 godzin i wykazano, że pozwala przewidzieć odpowiedź na leczenie w warunkach leczenia.
Uczestnicy proszeni są o ocenę 18 pozycji w skali Likerta od 0 do 7, z punktami złożonymi w zakresie od 0 do 126 i wyższymi liczbami wskazującymi na poważniejsze odstawienie.
Podano średnie wyniki CSSA w ciągu 39 dni.
|
Dzień 1-39
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kwestionariusz wartości leku
Ramy czasowe: Tygodnie 1-5; średnia z tygodni 1, 3 i 5
|
Wartość uliczna próbki dawki. Po jednoczesnym podaniu kokainy zonisamidu uczestnicy zostali poproszeni o hipotetyczne oszacowanie wartości otrzymanego narkotyku, gdyby mieli go kupić na ulicy. Średnia wartość (w dolarach) dla wszystkich warunków związanych z narkotykami jest podana tutaj. Przeprowadzono powtarzane pomiary wewnątrzobiektowe ANOVA w celu zaobserwowania głównych efektów dawki zonisamidu (0, 300 i 600 mg) i dawki kokainy (0, 20 i 40 mg) oraz ich interakcji. W tej części analizy uwzględniono tylko uczestników, którzy otrzymali aktywny lek zonisamidowy (n=8). Dodatkowo, wszystkich 8 osób, które otrzymały zonisamid, otrzymało zarówno dawki 300 mg, jak i 600 mg. Powtarzające się interwały w obrębie podmiotu podczas sesji samodzielnego podawania. Kokaina nie była podawana (tylko Zon) w tygodniach 2 i 4, dlatego w tym czasie nie podjęto żadnych działań |
Tygodnie 1-5; średnia z tygodni 1, 3 i 5
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Annie Umbricht, M.D., Johns Hopkins University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 czerwca 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 czerwca 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 czerwca 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 września 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 września 2017
Ostatnia weryfikacja
1 września 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Zaburzenia związane z substancjami
- Zaburzenia związane z kokainą
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające
- Inhibitory wychwytu neuroprzekaźników
- Modulatory transportu membranowego
- Agentów dopaminy
- Leki przeciwdrgawkowe
- Środki znieczulające, miejscowe
- Hormony i środki regulujące wapń
- Blokery kanału wapniowego
- Inhibitory wychwytu dopaminy
- Środki zwężające naczynia krwionośne
- Zonisamid
- Kokaina
Inne numery identyfikacyjne badania
- R01DA027065 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .