Effetto della zonisamide sul rinforzo, sul desiderio e sulla ricaduta della cocaina
1 settembre 2017 aggiornato da: Johns Hopkins University
Questo è uno studio pilota residenziale per valutare l'interazione farmacodinamica tra zonisamide e cocaina, con l'obiettivo di valutare il potenziale di zonisamide per il trattamento della dipendenza da cocaina.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio pilota residenziale per valutare l'effetto della zonisamide (ZNS) sul rinforzo, sul desiderio e sulla ricaduta della cocaina.
La dipendenza da cocaina rimane un grave problema sociale e medico che impone un onere significativo alla nostra società, dal momento che più di mezzo milione di persone dipendenti da cocaina cercano cure ogni anno.
I farmaci che agiscono per antagonizzare il sistema del glutammato e/o aumentare il sistema GABA sono nuovi bersagli nella ricerca verso un trattamento efficace della cocaina.
ZNS fa parte di una nuova linea di agenti antiepilettici che agiscono sia come antagonisti del glutammato sia per potenziare il sistema dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA).
Il topiramato, un agente simile, ha mostrato un segnale positivo in uno studio pilota per la dipendenza da cocaina.
ZNS presenta i vantaggi di un'emivita più lunga che richiede solo una somministrazione giornaliera e, essendo meglio tollerato, richiede una fase di induzione più breve e può essere somministrato a dosi più elevate.
Ipotizziamo che ZNS in dosi da moderate ad alte attenuerà l'effetto centrale della cocaina e migliorerà le perturbazioni neurali derivanti dall'uso di cocaina, diminuendo così il desiderio di cocaina.
Volontari sani e adulti dipendenti da cocaina saranno arruolati nella nostra unità residenziale per 44 giorni per questo studio in doppio cieco all'interno del soggetto.
Le interazioni farmacodinamiche tra ZNS e cocaina saranno misurate nella procedura di autosomministrazione di cocaina offrendo rinforzi alternativi con valori monetari.
L'effetto di rinforzo della cocaina sarà valutato su una gamma di dosi e saranno raccolti risultati soggettivi e oggettivi sull'umore e sul comportamento.
Inoltre, l'effetto di ZNS sul fumo improvvisato sarà studiato nei giorni in cui nessun'altra procedura interferisce con i comportamenti del fumo.
Gli effetti neurocognitivi e psicomotori del trattamento ZNS saranno inoltre studiati con un'estesa batteria di test nel giorno della settimana in cui non viene somministrata cocaina.
Questo studio esplorerà il potenziale effetto terapeutico di ZNS per il trattamento della dipendenza da cocaina fornendo al contempo le necessarie valutazioni di sicurezza richieste per possibili futuri studi clinici ambulatoriali.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
19
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
- Behavioral Pharmacology Research Unit
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 21 anni a 45 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età di almeno 21 anni, non superiore a 45 anni.
- Prove di dipendenza da cocaina.
- Non cercare cure per abuso di cocaina.
- In grado e disposto a essere limitato alla nostra unità per 6-7 settimane.
- In grado di rispondere a questionari frequenti in modo affidabile e coerente.
- Fumatore.
Criteri di esclusione:
- Allergia ai farmaci sulfamidici (ad es. topiramato, zonisamide, sulfametossazolo/trimetoprim).
- Diabete, insufficienza respiratoria, acidosi tubulare renale o insufficienza renale, insufficienza cardiaca, insufficienza epatica, diarrea cronica, altre malattie croniche predisponenti all'acidosi.
- Insufficienza renale definita come creatina sierica > 1,30 mg/DL per i maschi o > 1,03 mg/DL per le femmine.
- Storia di nefrolitiasi, ematuria inspiegabile all'analisi delle urine di screening.
- Storia di trauma cranico (con perdita di coscienza superiore a pochi minuti).
- Storia di convulsioni o uso di farmaci antiepilettici.
- Individui sieropositivi che soddisfano i criteri dell'AIDS secondo i criteri dei Centers for Disease Control (CDC) o che assumono farmaci antiretrovirali.
- BMI < 19 o BMI > 34.
- Colesterolo totale > 240 mg%.
- Malattia psichiatrica sierosa con psicosi, demenza.
- Glaucoma, storia familiare di glaucoma, cecità unilaterale.
- Per le partecipanti di sesso femminile: gravidanza, allattamento o mancato utilizzo di un metodo contraccettivo efficace.
- Dipendenza fisica da qualsiasi droga diversa da cocaina, nicotina o caffeina.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Zonisamide
Ai partecipanti sono state somministrate capsule cieche contenenti placebo o zonisamide.
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Otto capsule somministrate giornalmente in dosi frazionate alle 22:00 e alle 09:00.
Altri nomi:
Cocaine Challenge Sessions: sessioni di laboratorio umano con somministrazione di dosi moderate di cocaina per via endovenosa in condizioni controllate e monitoraggio cardiovascolare.
Altri nomi:
I partecipanti completeranno i test per valutare le loro abilità e prestazioni su una serie di compiti assegnati da un computer o altro tipo di attrezzatura.
I partecipanti rispondono a domande sul fumo e i comportamenti legati al fumo vengono monitorati.
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Comparatore placebo: Placebo
Ai partecipanti sono state somministrate solo capsule placebo contenenti lattosio.
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Cocaine Challenge Sessions: sessioni di laboratorio umano con somministrazione di dosi moderate di cocaina per via endovenosa in condizioni controllate e monitoraggio cardiovascolare.
Altri nomi:
I partecipanti completeranno i test per valutare le loro abilità e prestazioni su una serie di compiti assegnati da un computer o altro tipo di attrezzatura.
I partecipanti rispondono a domande sul fumo e i comportamenti legati al fumo vengono monitorati.
capsule somministrate in dosi frazionate alle 22:00 e alle 09:00.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica del punteggio VAQ (Visual Analog Questionnaire).
Lasso di tempo: Settimane 1-5; media delle settimane 1, 3 e 5 riportate
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VAQ misura la variazione dell'effetto dopo la somministrazione della dose.
I partecipanti valutano 6 elementi ("Any Drug Effect", "Rush", "Good Effects", "Bad Effects", "Liking" e "Desire for Cocaine") puntando una freccia lungo una linea di 100 punti ancorata a entrambe le estremità con "nessuno" (0) e "estremamente" (100).
Il punteggio di ogni partecipante è uguale alla somma di tutte e 6 le valutazioni e la media dei punteggi di tutti i partecipanti viene riportata in ogni condizione.
Il VAQ viene somministrato solo a soggetti nella condizione di zonisamide (Zon) (n=8).
Misure ripetute all'interno del soggetto eseguite da ANOVA per osservare i principali effetti della dose di Zon (0, 300 e 600 mg) e della dose di cocaina (1, 20 e 40 mg) e la loro interazione.
Tutti gli 8 soggetti che hanno ricevuto Zon hanno completato entrambe le dosi da 300 mg e 600 mg.
Valutazioni ottenute alla settimana 1 (0 mg Zon), alla settimana 3 (300 mg Zon) e alla settimana 5 (600 mg Zon), in cui tutte e 3 le cocaine sono state co-somministrate in questi momenti.
Cocaina non somministrata (solo Zon) durante le settimane 2 e 4, quindi non sono state prese misure in questi periodi
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Settimane 1-5; media delle settimane 1, 3 e 5 riportate
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Misure di scelta comportamentale
Lasso di tempo: Settimane 1-5, media delle settimane 1, 3 e 5 riportate
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In ogni condizione di dose di cocaina-zonisamide, ai partecipanti è stato chiesto di scegliere se avrebbero preferito una dose ripetuta di cocaina (stessa dose della somministrazione più recente) o contanti di valore monetario variabile. Viene riportato il numero medio di scelte di cocaina per ogni condizione di droga. Questa misura includeva solo i partecipanti nella condizione zonisamide (Zon) (n=8), con ciascun braccio che rappresentava la variazione nella co-somministrazione di cocaina-Zon. Misure ripetute all'interno del soggetto ANOVA eseguite per osservare i principali effetti della dose di zonisamide (0, 300 e 600 mg) e della dose di cocaina (1, 20 e 40 mg) e la loro interazione. Solo i partecipanti che hanno ricevuto il farmaco attivo zonisamide (n=8) sono stati inclusi in questa parte dell'analisi. Durante le sessioni di autosomministrazione ogni 15 minuti per un periodo di 1 ora e 45 minuti. Valutazione sulle settimane 1 (0 mg Zon), 3 (300 mg Zon), 5 (600 mg Zon), in cui sono state co-somministrate dosi variabili di cocaina. Cocaina non somministrata (solo Zon) durante le settimane 2 e 4 |
Settimane 1-5, media delle settimane 1, 3 e 5 riportate
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Desiderio di cocaina
Lasso di tempo: Giorno 1-39
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Il desiderio di cocaina è stato misurato con il Cocaine Selectivity Severity Assessment (CSSA).
Il CSSA è uno strumento affidabile e valido per misurare la gravità dell'astinenza da cocaina entro un periodo di 24 ore e ha dimostrato di prevedere la risposta al trattamento in un contesto terapeutico.
Ai partecipanti viene chiesto di valutare 18 elementi su una scala Likert 0-7, con punteggi compositi compresi tra 0 e 126 e numeri più alti indicativi di astinenza più grave.
Vengono riportati i punteggi medi su CSSA in un periodo di tempo di 39 giorni.
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Giorno 1-39
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Questionario sul valore del farmaco
Lasso di tempo: Settimane 1-5; media delle settimane 1, 3 e 5 riportate
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Valore stradale della dose campionata. Dopo la co-somministrazione di cocaina-zonisamide, ai partecipanti è stato chiesto di stimare ipoteticamente il valore del farmaco ricevuto, se lo avessero acquistato per strada. Il valore medio (dollari) di tutte le condizioni di droga è riportato qui. Misure ripetute all'interno del soggetto ANOVA eseguite per osservare i principali effetti della dose di zonisamide (0, 300 e 600 mg) e della dose di cocaina (0, 20 e 40 mg) e la loro interazione. Solo i partecipanti che hanno ricevuto il farmaco attivo zonisamide (n=8) sono stati inclusi in questa parte dell'analisi. Inoltre, tutti gli 8 soggetti che hanno ricevuto zonisamide hanno completato entrambe le dosi da 300 mg e 600 mg. Intervallo ripetuto all'interno del soggetto durante le sessioni di autosomministrazione. Cocaina non somministrata (solo Zon) durante le settimane 2 e 4, quindi non sono state prese misure in questi periodi |
Settimane 1-5; media delle settimane 1, 3 e 5 riportate
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Annie Umbricht, M.D., Johns Hopkins University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 giugno 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 giugno 2010
Primo Inserito (Stima)
7 giugno 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 settembre 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 settembre 2017
Ultimo verificato
1 settembre 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi indotti chimicamente
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Disturbi correlati alla cocaina
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti dopaminergici
- Anticonvulsivanti
- Anestetici, Locali
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Bloccanti dei canali del calcio
- Inibitori dell'assorbimento della dopamina
- Agenti vasocostrittori
- Zonisamide
- Cocaina
Altri numeri di identificazione dello studio
- R01DA027065 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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