Efeito da zonisamida no reforço de cocaína, desejo e recaída
1 de setembro de 2017 atualizado por: Johns Hopkins University
Este é um estudo piloto residencial para avaliar a interação farmacodinâmica entre zonisamida e cocaína, com o objetivo de avaliar o potencial da zonisamida para o tratamento da dependência de cocaína.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto residencial para avaliar o efeito da zonisamida (ZNS) no reforço, desejo e recaída da cocaína.
A dependência de cocaína continua sendo um grande problema social e médico que impõe um fardo significativo à nossa sociedade, já que mais de meio milhão de dependentes de cocaína procuram tratamento todos os anos.
Medicamentos que atuam antagonizando o sistema glutamato e/ou aumentando o sistema GABA são novos alvos na busca de um tratamento eficaz para cocaína.
O ZNS faz parte de uma nova linha de agentes antiepilépticos que atuam tanto como antagonistas do glutamato quanto para potencializar o sistema do ácido gama-aminobutírico (GABA).
O topiramato, um agente similar, mostrou um sinal positivo em um teste piloto para dependência de cocaína.
O ZNS tem as vantagens de uma meia-vida mais longa, exigindo apenas uma dose diária e, sendo melhor tolerado, requer uma fase de indução mais curta e pode ser administrado em doses mais altas.
Nossa hipótese é que o ZNS em doses moderadas a altas atenuará o efeito central da cocaína e melhorará as perturbações neurais resultantes do uso de cocaína, diminuindo assim o desejo por cocaína.
Voluntários adultos saudáveis e dependentes de cocaína serão inscritos em nossa unidade residencial por 44 dias para este estudo duplo-cego dentro do sujeito.
As interações farmacodinâmicas entre ZNS e cocaína serão medidas em procedimento de auto-administração de cocaína oferecendo reforçadores alternativos com valores monetários.
O efeito reforçador da cocaína será avaliado em uma variedade de doses, e resultados subjetivos e objetivos sobre humor e comportamento serão coletados.
Além disso, o efeito do ZNS no tabagismo improvisado será estudado nos dias em que nenhum outro procedimento interferir nos comportamentos de fumar.
Os efeitos neurocognitivos e psicomotores do tratamento com ZNS também serão estudados com uma extensa bateria de testes no dia da semana em que não é administrada cocaína.
Este estudo explorará o potencial efeito terapêutico do ZNS para o tratamento da dependência de cocaína, ao mesmo tempo em que fornecerá as avaliações de segurança necessárias para possíveis ensaios clínicos ambulatoriais futuros.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
19
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Behavioral Pharmacology Research Unit
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade mínima de 21 anos, não superior a 45 anos.
- Evidência de dependência de cocaína.
- Não procurar tratamento para abuso de cocaína.
- Capaz e disposto a ficar restrito à nossa unidade por 6 a 7 semanas.
- Capaz de responder a questionários frequentes de forma confiável e consistente.
- Fumante.
Critério de exclusão:
- Alergia a drogas sulfonamidas (por exemplo, topiramato, zonisamida, sulfametoxazol/trimetoprima).
- Diabetes, insuficiência respiratória, acidose tubular renal ou insuficiência renal, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, diarreia crônica, outras doenças crônicas que predispõem à acidose.
- Insuficiência renal definida como creatina sérica > 1,30 mg/DL para homens ou > 1,03 mg/DL para mulheres.
- História de nefrolitíase, hematúria inexplicável no exame de urina.
- História de traumatismo craniano (com perda de consciência por mais de alguns minutos).
- História de convulsão ou uso de medicamentos antiepilépticos.
- Indivíduos HIV positivos que atendem aos critérios do Centro de Controle de Doenças (CDC) para AIDS ou estão tomando medicamentos antirretrovirais.
- IMC < 19 ou IMC > 34.
- Colesterol total > 240mg%.
- Doença psiquiátrica grave com psicose, demência.
- Glaucoma, história familiar de glaucoma, cegueira unilateral.
- Para participantes do sexo feminino: estar grávida, amamentando ou não usando um método contraceptivo eficaz.
- Dependência física de qualquer droga que não seja cocaína, nicotina ou cafeína.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Zonisamida
Os participantes administraram cápsulas cegas contendo placebo ou zonisamida.
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Oito cápsulas administradas diariamente em doses fracionadas às 22:00 e 09:00.
Outros nomes:
Cocaine Challenge Sessions: Sessões de laboratório humano com administração de doses moderadas de cocaína por via intravenosa sob condições controladas e monitoramento cardiovascular.
Outros nomes:
Os participantes farão testes para avaliar suas habilidades e desempenho em uma série de tarefas dadas por um computador ou outro tipo de equipamento.
Os participantes respondem a perguntas sobre tabagismo e os comportamentos de fumar são monitorados.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes administraram apenas cápsulas de placebo contendo lactose.
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Cocaine Challenge Sessions: Sessões de laboratório humano com administração de doses moderadas de cocaína por via intravenosa sob condições controladas e monitoramento cardiovascular.
Outros nomes:
Os participantes farão testes para avaliar suas habilidades e desempenho em uma série de tarefas dadas por um computador ou outro tipo de equipamento.
Os participantes respondem a perguntas sobre tabagismo e os comportamentos de fumar são monitorados.
cápsulas administradas em doses divididas às 22:00 e 09:00.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Pontuação do Questionário Visual Analógico (VAQ)
Prazo: Semanas 1-5; média das semanas 1, 3 e 5 relatadas
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O VAQ mede a alteração do efeito após a administração da dose.
Os participantes avaliam 6 itens ("Qualquer efeito de droga", "Rush", "Bons efeitos", "Maus efeitos", "Gostar" e "Desejo de cocaína") apontando uma seta ao longo de uma linha de 100 pontos ancorada em cada extremidade com "nenhum" (0) e "extremamente" (100).
A pontuação de cada participante é igual à soma de todas as 6 classificações, e a média das pontuações de todos os participantes é relatada em cada condição.
O VAQ é administrado apenas a indivíduos na condição de zonisamida (Zon) (n=8).
ANOVA de medidas repetidas dentro do sujeito realizadas para observar os principais efeitos da dose de Zon (0, 300 e 600 mg) e dose de cocaína (1, 20 e 40 mg) e sua interação.
Todos os 8 indivíduos que receberam Zon completaram as doses de 300 mg e 600 mg.
Avaliações obtidas na Semana 1 (0mg Zon), Semana 3 (300mg Zon) e Semana 5 (600mg Zon), em que todas as 3 cocaína foram coadministradas nesses momentos.
Cocaína não administrada (apenas Zon) durante as semanas 2 e 4, portanto, nenhuma medida foi tomada nesses momentos
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Semanas 1-5; média das semanas 1, 3 e 5 relatadas
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Medidas de Escolha Comportamental
Prazo: Semanas 1-5, média das semanas 1, 3 e 5 relatadas
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Em cada condição de dose de cocaína-zonisamida, os participantes foram solicitados a escolher se preferiam uma dose repetida de cocaína (mesma dose da administração mais recente) ou dinheiro de valor monetário variável. O número médio de escolhas de cocaína em cada condição de droga é relatado. Esta medida incluiu apenas participantes na condição de zonisamida (Zon) (n=8), com cada braço representando variação na coadministração de cocaína-Zon. ANOVA de medidas repetidas dentro do sujeito realizadas para observar os principais efeitos da dose de zonisamida (0, 300 e 600 mg) e dose de cocaína (1, 20 e 40 mg) e sua interação. Apenas os participantes que receberam a medicação ativa de zonisamida (n=8) foram incluídos nesta parte da análise. Durante a autoadministração, as sessões são a cada 15 minutos durante um período de 1h45min. Avaliação nas Semanas 1 (0mg Zon), 3 (300mg Zon), 5 (600mg Zon), nas quais várias doses de cocaína foram co-administradas. Cocaína não administrada (apenas Zon) durante as semanas 2 e 4 |
Semanas 1-5, média das semanas 1, 3 e 5 relatadas
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Desejo de cocaína
Prazo: Dia 1-39
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Desejo de cocaína medido pela Avaliação de Severidade de Seletividade de Cocaína (CSSA).
O CSSA é uma ferramenta confiável e válida para medir a gravidade da abstinência de cocaína em um período de 24 horas e demonstrou prever a resposta ao tratamento em um ambiente de tratamento.
Os participantes são solicitados a avaliar 18 itens em uma escala Likert de 0 a 7, com pontuações compostas variando de 0 a 126 e números mais altos indicativos de abstinência mais grave.
As pontuações médias no CSSA em um período de 39 dias são relatadas.
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Dia 1-39
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Questionário de Valor de Medicamentos
Prazo: Semanas 1-5; média das semanas 1, 3 e 5 relatadas
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Valor de Rua da Dose Amostrada. Após a coadministração de cocaína-zonisamida, os participantes foram solicitados a estimar hipoteticamente o valor da droga que receberam, caso fossem comprá-la na rua. O valor médio (dólares) em todas as condições de drogas é relatado aqui. ANOVA de medidas repetidas dentro do sujeito realizadas para observar os principais efeitos da dose de zonisamida (0, 300 e 600 mg) e dose de cocaína (0, 20 e 40 mg) e sua interação. Apenas os participantes que receberam a medicação ativa de zonisamida (n=8) foram incluídos nesta parte da análise. Além disso, todos os 8 indivíduos que receberam zonisamida completaram as doses de 300 mg e 600 mg. Intervalo repetido dentro do indivíduo durante as sessões de auto-administração. Cocaína não administrada (apenas Zon) durante as semanas 2 e 4, portanto, nenhuma medida foi tomada nesses momentos |
Semanas 1-5; média das semanas 1, 3 e 5 relatadas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Annie Umbricht, M.D., Johns Hopkins University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de junho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de junho de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
7 de junho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de setembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de setembro de 2017
Última verificação
1 de setembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Transtornos Relacionados à Cocaína
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Dopamina
- Anticonvulsivantes
- Anestésicos Locais
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Agentes vasoconstritores
- Zonisamida
- Cocaína
Outros números de identificação do estudo
- R01DA027065 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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