Doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie bei schwerer alkoholischer Hepatitis (CorpentoxHAA)
31. Mai 2011 aktualisiert von: University Hospital, Lille
Bewertung des Überlebensvorteils der Zugabe von Pentoxifyllin zu Kortikosteroiden bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis
Die Behandlung schwerer Formen der alkoholischen Hepatitis (AH) stellt eine große Herausforderung für Ärzte dar, die mit der Behandlung schwerer alkoholbedingter Lebererkrankungen befasst sind.
Bei Patienten mit einer Maddrey-Funktion von über 32 haben überzeugende Beweise aus Daten gezeigt, dass Kortikosteroide das kurzfristige Überleben verbessern.
Angesichts der Tatsache, dass weiterhin etwa 40 % der Patienten nach 6 Monaten sterben, sind jedoch neue Strategien oder Moleküle erforderlich.
Eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie mit 101 Patienten hat gezeigt, dass Pentoxifyllin das Überleben von Patienten mit schwerer AH im Vergleich zu Placebo verbessert.
Mechanistisch ist die Wirkung von Pentoxifyllin mit der Hemmung der hepatorenalen Funktion verbunden, während Kortikosteroide eine frühzeitige Verbesserung der Leberfunktion induzieren.
Angesichts dieser unterschiedlichen Mechanismen schlagen viele Kliniker vor, dass die Zugabe von Pentoxyfillin zu Kortikosteroiden eine attraktive Option ist, die bei Patienten mit schwerer AH getestet werden muss.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Ziel der vorliegenden Studie ist es festzustellen, ob die Kombination von Pentoxifyllin mit Kortikosteroiden das 6-Monats-Überleben von Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis verbessern würde oder nicht.
Diese multizentrische, randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Phase-3-Studie wurde in 24 Zentren in Frankreich und Belgien durchgeführt.
Eine alkoholische Hepatitis wurde durch Biopsie nachgewiesen.
Alle in Frage kommenden Patienten wurden zufällig im Verhältnis 1:1 einer Behandlung mit Kortikosteroiden + Pentoxifyllin oder Kortikosteroiden + Placebo zugeteilt.
Das primäre Ergebnis der Studie war das 6-Monats-Überleben.
Unter der Annahme eines zweiseitigen Typ-I-Fehlers von 0,05, einem Randomisierungsverhältnis von 1:1 zwischen den beiden Gruppen, einer 6-Monats-Überlebensrate von 64 % in der Gruppe mit Placebo und Kortikosteroiden und von 78 % in der Gruppe mit Pentoxifyllin und Kortikosteroiden haben wir dies geschätzt mit 268 randomisierten Patienten (134 in jeder Gruppe) hätte die Studie eine Aussagekraft von 80 %, um diese Verlängerung der 6-Monats-Überlebensrate in der Pentoxifyllin- und Corticosteroid-Gruppe nachzuweisen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
278
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Brussel, Belgien, 1070
- University Hospital
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Angers, Frankreich, 49933
- University Hospital
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Bondy, Frankreich, 93143
- Hôpital Jean Verdier (AH-HP)
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Bordeaux, Frankreich, 33000
- University Hospital
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Béthune, Frankreich, 62408
- Centre Hospitalier
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Caen, Frankreich, 14000
- University Hospital
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Clamart, Frankreich, 92141
- Hospital Antoine Béclère (Assistance Publique des Hôpiaux de Paris)
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Clichy, Frankreich, 92118
- Hôpital Beaujon (AH-HP)
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Creil, Frankreich, 60100
- Centre Hospitalier
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Créteil, Frankreich, 94000
- Hôpital Henri Mondor (AP-HP)
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Dunkerque, Frankreich, 59240
- Centre Hospitalier
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Lens, Frankreich, 62300
- Centre Hospitalier
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Lille, Frankreich, 59037
- University Hospital
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Maubeuge, Frankreich, 59600
- Centre hospitalier Sambre en avesnois
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Montpellier, Frankreich, 34295
- University Hospital
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Nantes, Frankreich, 45000
- University Hospital
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Nice, Frankreich, 06202
- University Hospital
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Paris, Frankreich, 75012
- Hôpital Saint Antoine (AP-HP)
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Paris, Frankreich, 75013
- Hôpital de la Pitié-Salpétrière (AP-HP)
-
Paris, Frankreich, 75014
- Hôpital Cochin (AH-HP)
-
Poitiers, Frankreich, 49000
- University Hospital
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Rennes, Frankreich, 35033
- University Hospital
-
Roubaix, Frankreich, 59100
- Centre hospitalier Victor Provo
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Strasbourg, Frankreich, 67100
- University Hospital
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Tourcoing, Frankreich, 59208
- Centre Hospitalier
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Valenciennes, Frankreich, 59300
- Centre Hospitalier
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Vandoeuvre les nancy, Frankreich, 54511
- University Hospital, Nancy
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Villejuif, Frankreich, 94000
- Hôpital Paul Brousse (AH-HP)
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alkoholkonsum von mehr als 40 Gramm/Tag für Frauen und 50 Gramm/Tag für Männer
- Maddrey-Diskriminanzfunktion größer als 32
- Beginn der Gelbsucht innerhalb der 3 vorangegangenen Monate
- Durch Biopsie nachgewiesene alkoholische Hepatitis
Ausschlusskriterien:
- Überempfindlichkeit gegen Pentoxifyllin
- Jede schwere Krankheit, die das Überleben beeinträchtigen kann, wie Herzinsuffizienz, ischämische Kardiopathie, Atemstillstand
- Jedes Neoplasma, das in den 2 vorangegangenen Jahren aufgetreten ist
- Hepatozelluläres Karzinom oder jede frühere Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms
- Portale Thrombose
- Starke Magen-Darm-Blutungen
- Unkontrollierte Sepsis innerhalb der letzten 7 Tage
- Hepatorenales Syndrom Typ I
- Virus- und Pilzinfektion
- Akute Pankreatitis
- Jede Tuberkulose, die in den letzten 5 Jahren aufgetreten ist
- Psychiatrische Erkrankungen, die die Anwendung von Kortikosteroiden kontraindizieren
- Infektion im Zusammenhang mit Viren der Hepatite B oder C
- HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus)
- Jede Behandlung mit Kortikosteroiden, Immunsuppressiva, Budesonid, Thalidomid oder Pentoxifyllin, die innerhalb des vorangegangenen Jahres durchgeführt wurde
- Schwangerschaft oder Stillzeit
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Pentoxifyllin + Prednisolon
Pentoxifyllin 400 mg Retardtabletten 3-mal täglich [1200 mg/Tag] + Prednisolon 2 Schmelztabletten mit 20 mg 1 Mal pro Tag [40 mg/Tag] |
Retardtabletten 3-mal täglich für 1 Monat
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Placebo-Komparator: Placebo + Prednisolon
Placebo mit verlängerter Freisetzung, dreimal täglich verabreicht + Prednisolon 2 Schmelztabletten mit 20 mg 1 Mal pro Tag [40 mg/Tag] |
400 mg Retardtabletten dreimal täglich für 1 Monat.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Hepatorenales Syndrom
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Partitur des Lille-Modells
Zeitfenster: Sieben Tage
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Sieben Tage
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Prozentsatz des Meld-Scores (Model for End-stage Liver Disease) höher als 17
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Philippe MATHURIN, MD PhD, University Hospital, Lille
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lucey MR, Mathurin P, Morgan TR. Alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2009 Jun 25;360(26):2758-69. doi: 10.1056/NEJMra0805786. No abstract available.
- Louvet A, Wartel F, Castel H, Dharancy S, Hollebecque A, Canva-Delcambre V, Deltenre P, Mathurin P. Infection in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids: early response to therapy is the key factor. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):541-8. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.062. Epub 2009 May 13.
- Louvet A, Naveau S, Abdelnour M, Ramond MJ, Diaz E, Fartoux L, Dharancy S, Texier F, Hollebecque A, Serfaty L, Boleslawski E, Deltenre P, Canva V, Pruvot FR, Mathurin P. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids. Hepatology. 2007 Jun;45(6):1348-54. doi: 10.1002/hep.21607.
- Mathurin P. Corticosteroids for alcoholic hepatitis--what's next? J Hepatol. 2005 Sep;43(3):526-33. doi: 10.1016/j.jhep.2005.06.003. No abstract available.
- Naveau S, Chollet-Martin S, Dharancy S, Mathurin P, Jouet P, Piquet MA, Davion T, Oberti F, Broet P, Emilie D; Foie-Alcool group of the Association Francaise pour l'Etude du Foie. A double-blind randomized controlled trial of infliximab associated with prednisolone in acute alcoholic hepatitis. Hepatology. 2004 May;39(5):1390-7. doi: 10.1002/hep.20206.
- Mathurin P, Abdelnour M, Ramond MJ, Carbonell N, Fartoux L, Serfaty L, Valla D, Poupon R, Chaput JC, Naveau S. Early change in bilirubin levels is an important prognostic factor in severe alcoholic hepatitis treated with prednisolone. Hepatology. 2003 Dec;38(6):1363-9. doi: 10.1016/j.hep.2003.09.038.
- Mathurin P, Mendenhall CL, Carithers RL Jr, Ramond MJ, Maddrey WC, Garstide P, Rueff B, Naveau S, Chaput JC, Poynard T. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis (AH): individual data analysis of the last three randomized placebo controlled double blind trials of corticosteroids in severe AH. J Hepatol. 2002 Apr;36(4):480-7. doi: 10.1016/s0168-8278(01)00289-6.
- Mathurin P, Duchatelle V, Ramond MJ, Degott C, Bedossa P, Erlinger S, Benhamou JP, Chaput JC, Rueff B, Poynard T. Survival and prognostic factors in patients with severe alcoholic hepatitis treated with prednisolone. Gastroenterology. 1996 Jun;110(6):1847-53. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8964410.
- Ramond MJ, Poynard T, Rueff B, Mathurin P, Theodore C, Chaput JC, Benhamou JP. A randomized trial of prednisolone in patients with severe alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 1992 Feb 20;326(8):507-12. doi: 10.1056/NEJM199202203260802.
- Mathurin P, Louvet A, Duhamel A, Nahon P, Carbonell N, Boursier J, Anty R, Diaz E, Thabut D, Moirand R, Lebrec D, Moreno C, Talbodec N, Paupard T, Naveau S, Silvain C, Pageaux GP, Sobesky R, Canva-Delcambre V, Dharancy S, Salleron J, Dao T. Prednisolone with vs without pentoxifylline and survival of patients with severe alcoholic hepatitis: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Sep 11;310(10):1033-41. doi: 10.1001/jama.2013.276300.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2007
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2010
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. Oktober 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. Oktober 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
4. Oktober 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
1. Juni 2011
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
31. Mai 2011
Zuletzt verifiziert
1. September 2010
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Chemisch induzierte Störungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Alkoholbedingte Störungen
- Substanzbezogene Störungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Hepatitis, viral, menschlich
- Enterovirus-Infektionen
- Picornaviridae-Infektionen
- Alkoholinduzierte Störungen
- Leberkrankheiten
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis, Alkoholiker
- Lebererkrankungen, Alkoholiker
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Enzym-Inhibitoren
- Thrombozytenaggregationshemmer
- Schutzmittel
- Antioxidantien
- Phosphodiesterase-Inhibitoren
- Radikalfänger
- Strahlenschutzmittel
- Pentoxifyllin
Andere Studien-ID-Nummern
- 2006-006944-78 (EudraCT-Nummer)
- PROM 2006/0636 (Andere Kennung: CHRU de Lille - promoteur)
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