Ensayo controlado aleatorizado doble ciego en hepatitis alcohólica grave (CorpentoxHAA)
31 de mayo de 2011 actualizado por: University Hospital, Lille
Evaluación del beneficio de supervivencia de la combinación de pentoxifilina con corticosteroides en pacientes que padecen hepatitis alcohólica grave
El tratamiento de las formas graves de hepatitis alcohólica (HA) constituye un gran desafío para los médicos involucrados en el manejo de la enfermedad hepática alcohólica grave.
En pacientes con una función de Maddrey superior a 32, la evidencia convincente de los datos ha demostrado que los corticosteroides mejoran la supervivencia a corto plazo.
Sin embargo, se requieren nuevas estrategias o moléculas dado que aproximadamente el 40 % de los pacientes continúan falleciendo a los 6 meses.
Un ensayo controlado aleatorio doble ciego de 101 pacientes demostró que la pentoxifilina mejora la supervivencia de los pacientes con HA grave, en comparación con el placebo.
En términos de mecanismos, el efecto de la pentoxifilina está relacionado con la prevención de la función hepatorrenal mientras que los corticosteroides inducen una mejoría temprana de la función hepática.
Al considerar estas diferencias de mecanismos, muchos médicos sugieren que la adición de pentoxifilina a los corticosteroides es una opción atractiva que debe probarse en pacientes con HA grave.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo del presente estudio es determinar si la adición de pentoxifilina a los corticosteroides mejoraría o no la supervivencia a los 6 meses de los pacientes con hepatitis alcohólica grave.
Este ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado, de fase 3 se llevó a cabo en 24 centros ubicados en Francia y Bélgica.
La hepatitis alcohólica fue comprobada por biopsia.
Todos los pacientes elegibles fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir corticosteroides + pentoxifilina o corticosteroides + placebo.
El resultado primario del estudio fue la supervivencia a los 6 meses.
Asumiendo un error de tipo I bilateral de 0,05, una proporción de aleatorización de 1:1 entre los 2 grupos, una supervivencia a los 6 meses del 64 % en el grupo de placebo y corticosteroides y del 78 % en el grupo de pentoxifilina y corticosteroides, estimamos que con 268 pacientes aleatorizados (134 en cada grupo), el estudio tendría una potencia del 80 % para detectar este aumento de la supervivencia a los 6 meses en el grupo de pentoxifilina y corticosteroides.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
278
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brussel, Bélgica, 1070
- University Hospital
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Angers, Francia, 49933
- University Hospital
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Bondy, Francia, 93143
- Hôpital Jean Verdier (AH-HP)
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Bordeaux, Francia, 33000
- University Hospital
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Béthune, Francia, 62408
- Centre Hospitalier
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Caen, Francia, 14000
- University Hospital
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Clamart, Francia, 92141
- Hospital Antoine Béclère (Assistance Publique des Hôpiaux de Paris)
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Clichy, Francia, 92118
- Hôpital Beaujon (AH-HP)
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Creil, Francia, 60100
- Centre Hospitalier
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Créteil, Francia, 94000
- Hôpital Henri Mondor (AP-HP)
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Dunkerque, Francia, 59240
- Centre Hospitalier
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Lens, Francia, 62300
- Centre Hospitalier
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Lille, Francia, 59037
- University Hospital
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Maubeuge, Francia, 59600
- Centre hospitalier Sambre en avesnois
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Montpellier, Francia, 34295
- University Hospital
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Nantes, Francia, 45000
- University Hospital
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Nice, Francia, 06202
- University Hospital
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Paris, Francia, 75012
- Hôpital Saint Antoine (AP-HP)
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital de la Pitié-Salpétrière (AP-HP)
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Paris, Francia, 75014
- Hôpital Cochin (AH-HP)
-
Poitiers, Francia, 49000
- University Hospital
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Rennes, Francia, 35033
- University Hospital
-
Roubaix, Francia, 59100
- Centre hospitalier Victor Provo
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Strasbourg, Francia, 67100
- University Hospital
-
Tourcoing, Francia, 59208
- Centre Hospitalier
-
Valenciennes, Francia, 59300
- Centre Hospitalier
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Vandoeuvre les nancy, Francia, 54511
- University Hospital, Nancy
-
Villejuif, Francia, 94000
- Hôpital Paul Brousse (AH-HP)
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consumo de alcohol superior a 40 gramos/día para mujeres y 50 gramos/día para hombres
- Función discriminante de Maddrey superior a 32
- Aparición de ictericia en los 3 meses anteriores
- Hepatitis alcohólica comprobada por biopsia
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad a la pentoxifilina
- Cualquier enfermedad grave que pueda afectar potencialmente la supervivencia, como insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica, insuficiencia respiratoria
- Cualquier neoplasia que haya ocurrido en los 2 años anteriores
- Carcinoma hepatocelular o cualquier diagnóstico previo de carcinoma hepatocelular
- Trombosis portal
- Sangrado gastrointestinal severo
- Sepsis no controlada dentro de los 7 días previos
- Síndrome hepatorrenal tipo I
- Infecciones virales y fúngicas
- Pancreatitis aguda
- Cualquier tuberculosis que haya ocurrido dentro de los 5 años anteriores.
- Trastornos psiquiátricos que contraindican el uso de corticoides
- Infección relacionada con el virus de las hepatitis B o C
- Infección por VIH (virus de la inmunodeficiencia humana)
- Cualquier tratamiento con corticosteroides, agentes inmunosupresores, budesonida, talidomida o pentoxifilina que se administró durante el año anterior
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Pentoxifilina + Prednisolona
Pentoxifilina 400 mg comprimidos de liberación prolongada 3 veces al día [1200 mg/día] + Prednisolona 2 COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES DE 20 MG 1 VEZ AL DÍA [40 mg/día] |
comprimidos de liberación prolongada 3 veces al día durante 1 mes
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Comparador de placebos: Placebo + Prednisolona
Placebo de liberación prolongada en tabletas 3 veces al día + Prednisolona 2 COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES DE 20 MG 1 VEZ AL DÍA [40 mg/día] |
Comprimidos de liberación prolongada de 400 mg 3 veces al día durante 1 mes.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Síndrome hepatorrenal
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Partitura del modelo de Lille
Periodo de tiempo: Siete días
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Siete días
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Porcentaje de puntuación de Meld (modelo para enfermedad hepática terminal) superior a 17
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Philippe MATHURIN, MD PhD, University Hospital, Lille
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Lucey MR, Mathurin P, Morgan TR. Alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2009 Jun 25;360(26):2758-69. doi: 10.1056/NEJMra0805786. No abstract available.
- Louvet A, Wartel F, Castel H, Dharancy S, Hollebecque A, Canva-Delcambre V, Deltenre P, Mathurin P. Infection in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids: early response to therapy is the key factor. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):541-8. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.062. Epub 2009 May 13.
- Louvet A, Naveau S, Abdelnour M, Ramond MJ, Diaz E, Fartoux L, Dharancy S, Texier F, Hollebecque A, Serfaty L, Boleslawski E, Deltenre P, Canva V, Pruvot FR, Mathurin P. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids. Hepatology. 2007 Jun;45(6):1348-54. doi: 10.1002/hep.21607.
- Mathurin P. Corticosteroids for alcoholic hepatitis--what's next? J Hepatol. 2005 Sep;43(3):526-33. doi: 10.1016/j.jhep.2005.06.003. No abstract available.
- Naveau S, Chollet-Martin S, Dharancy S, Mathurin P, Jouet P, Piquet MA, Davion T, Oberti F, Broet P, Emilie D; Foie-Alcool group of the Association Francaise pour l'Etude du Foie. A double-blind randomized controlled trial of infliximab associated with prednisolone in acute alcoholic hepatitis. Hepatology. 2004 May;39(5):1390-7. doi: 10.1002/hep.20206.
- Mathurin P, Abdelnour M, Ramond MJ, Carbonell N, Fartoux L, Serfaty L, Valla D, Poupon R, Chaput JC, Naveau S. Early change in bilirubin levels is an important prognostic factor in severe alcoholic hepatitis treated with prednisolone. Hepatology. 2003 Dec;38(6):1363-9. doi: 10.1016/j.hep.2003.09.038.
- Mathurin P, Mendenhall CL, Carithers RL Jr, Ramond MJ, Maddrey WC, Garstide P, Rueff B, Naveau S, Chaput JC, Poynard T. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis (AH): individual data analysis of the last three randomized placebo controlled double blind trials of corticosteroids in severe AH. J Hepatol. 2002 Apr;36(4):480-7. doi: 10.1016/s0168-8278(01)00289-6.
- Mathurin P, Duchatelle V, Ramond MJ, Degott C, Bedossa P, Erlinger S, Benhamou JP, Chaput JC, Rueff B, Poynard T. Survival and prognostic factors in patients with severe alcoholic hepatitis treated with prednisolone. Gastroenterology. 1996 Jun;110(6):1847-53. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8964410.
- Ramond MJ, Poynard T, Rueff B, Mathurin P, Theodore C, Chaput JC, Benhamou JP. A randomized trial of prednisolone in patients with severe alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 1992 Feb 20;326(8):507-12. doi: 10.1056/NEJM199202203260802.
- Mathurin P, Louvet A, Duhamel A, Nahon P, Carbonell N, Boursier J, Anty R, Diaz E, Thabut D, Moirand R, Lebrec D, Moreno C, Talbodec N, Paupard T, Naveau S, Silvain C, Pageaux GP, Sobesky R, Canva-Delcambre V, Dharancy S, Salleron J, Dao T. Prednisolone with vs without pentoxifylline and survival of patients with severe alcoholic hepatitis: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Sep 11;310(10):1033-41. doi: 10.1001/jama.2013.276300.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de octubre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de octubre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de octubre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
1 de junio de 2011
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de mayo de 2011
Última verificación
1 de septiembre de 2010
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Trastornos relacionados con sustancias
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Trastornos inducidos por el alcohol
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis Alcohólica
- Enfermedades Hepáticas Alcohólicas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Eliminadores de radicales libres
- Agentes de protección contra la radiación
- Pentoxifilina
Otros números de identificación del estudio
- 2006-006944-78 (Número EudraCT)
- PROM 2006/0636 (Otro identificador: CHRU de Lille - promoteur)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .