Dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie u těžké alkoholické hepatitidy (CorpentoxHAA)
31. května 2011 aktualizováno: University Hospital, Lille
Hodnocení přínosu pro přežití přidáním pentoxifylinu ke kortikosteroidům u pacientů trpících těžkou alkoholickou hepatitidou
Léčba těžkých forem alkoholické hepatitidy (AH) představuje hlavní výzvu pro lékaře zabývající se léčbou těžkého alkoholického onemocnění jater.
U pacientů s Maddreyovou funkcí vyšší než 32 přesvědčivé údaje z údajů ukázaly, že kortikosteroidy zlepšují krátkodobé přežití.
Vzhledem ke skutečnosti, že přibližně 40 % pacientů nadále umírá po 6 měsících, jsou však zapotřebí nové strategie nebo molekuly.
Dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie se 101 pacienty ukázala, že pentoxifylin zlepšuje přežití pacientů s těžkou AH ve srovnání s placebem.
Co se týče mechanismů, účinek pentoxifylinu souvisí s prevencí hepatorenálních funkcí, zatímco kortikosteroidy navozují časné zlepšení jaterních funkcí.
Při zvažování těchto rozdílů v mechanismech mnoho klinických lékařů naznačuje, že přidání pentoxyfilinu ke kortikosteroidům je atraktivní možností, kterou je třeba testovat u pacientů s těžkou AH.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem této studie je zjistit, zda by přidání pentoxifylinu ke kortikosteroidům zlepšilo 6měsíční přežití pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou.
Tato multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie fáze 3 byla provedena ve 24 centrech ve Francii a Belgii.
Alkoholická hepatitida byla biopticky prokázána.
Všichni způsobilí pacienti byli náhodně rozděleni v poměru 1:1 k podávání kortikosteroidů + pentoxifylinu nebo kortikosteroidů + placeba.
Primárním výsledkem studie bylo 6měsíční přežití.
Za předpokladu oboustranné chyby typu I 0,05, randomizačního poměru 1:1 mezi 2 skupinami, 6měsíčního přežití 64 % ve skupině s placebem a kortikosteroidy a 78 % ve skupině s pentoxifylinem a kortikosteroidy jsme odhadli, že s 268 randomizovanými pacienty (134 v každé skupině) by studie měla 80% schopnost detekovat toto zvýšení 6měsíčního přežití ve skupině s pentoxifylinem a kortikosteroidy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
278
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussel, Belgie, 1070
- University Hospital
-
-
-
-
-
Angers, Francie, 49933
- University Hospital
-
Bondy, Francie, 93143
- Hôpital Jean Verdier (AH-HP)
-
Bordeaux, Francie, 33000
- University Hospital
-
Béthune, Francie, 62408
- Centre Hospitalier
-
Caen, Francie, 14000
- University Hospital
-
Clamart, Francie, 92141
- Hospital Antoine Béclère (Assistance Publique des Hôpiaux de Paris)
-
Clichy, Francie, 92118
- Hôpital Beaujon (AH-HP)
-
Creil, Francie, 60100
- Centre Hospitalier
-
Créteil, Francie, 94000
- Hôpital Henri Mondor (AP-HP)
-
Dunkerque, Francie, 59240
- Centre Hospitalier
-
Lens, Francie, 62300
- Centre Hospitalier
-
Lille, Francie, 59037
- University Hospital
-
Maubeuge, Francie, 59600
- Centre hospitalier Sambre en avesnois
-
Montpellier, Francie, 34295
- University Hospital
-
Nantes, Francie, 45000
- University Hospital
-
Nice, Francie, 06202
- University Hospital
-
Paris, Francie, 75012
- Hôpital Saint Antoine (AP-HP)
-
Paris, Francie, 75013
- Hôpital de la Pitié-Salpétrière (AP-HP)
-
Paris, Francie, 75014
- Hôpital Cochin (AH-HP)
-
Poitiers, Francie, 49000
- University Hospital
-
Rennes, Francie, 35033
- University Hospital
-
Roubaix, Francie, 59100
- Centre hospitalier Victor Provo
-
Strasbourg, Francie, 67100
- University Hospital
-
Tourcoing, Francie, 59208
- Centre Hospitalier
-
Valenciennes, Francie, 59300
- Centre Hospitalier
-
Vandoeuvre les nancy, Francie, 54511
- University Hospital, Nancy
-
Villejuif, Francie, 94000
- Hôpital Paul Brousse (AH-HP)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Konzumace alkoholu více než 40 gramů/den u žen a 50 gramů/den u mužů
- Maddreyova diskriminační funkce vyšší než 32
- Nástup žloutenky během 3 předchozích měsíců
- Biopticky prokázaná alkoholická hepatitida
Kritéria vyloučení:
- Přecitlivělost na pentoxifylin
- Jakékoli závažné onemocnění, které může potenciálně ovlivnit přežití, jako je srdeční selhání, ischemická kardiopatie, respirační selhání
- Jakýkoli novotvar, který se vyskytl během 2 předchozích let
- Hepatocelulární karcinom nebo jakákoli předchozí diagnóza hepatocelulárního karcinomu
- Portální trombóza
- Těžké gastrointestinální krvácení
- Nekontrolovaná sepse během 7 předchozích dnů
- Hepatorenální syndrom typu I
- Virové a plísňové infekce
- Akutní pankreatitida
- Jakákoli tuberkulóza, která se vyskytla během 5 předchozích let
- Psychiatrické poruchy, které kontraindikují použití kortikosteroidů
- Infekce související s virem hepatitidy B nebo C
- HIV infekce (virus lidské imunodeficience)
- Jakákoli léčba kortikosteroidy, imunosupresivy, budesonidem, thalidomidem nebo pentoxifylinem, která byla podána v předchozím roce
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Pentoxifylin + Prednisolon
Pentoxifylline 400 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 3krát denně [1200 mg/den] + Prednisolon 2 TABLETY DISPERGOVATELNÉ V ÚROCH 20 MG 1krát DENNĚ [40 mg/den] |
tablety s prodlouženým uvolňováním 3krát denně po dobu 1 měsíce
|
|
Komparátor placeba: Placebo + prednisolon
Placebo s prodlouženým uvolňováním podávané 3krát denně + Prednisolon 2 TABLETY DISPERGOVATELNÉ V ÚROCH 20 MG 1krát DENNĚ [40 mg/den] |
400 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 3krát denně po dobu 1 měsíce.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hepatorenální syndrom
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Skóre modelu Lille
Časové okno: Sedm dní
|
Sedm dní
|
|
Procento Meld skóre (model pro konečné stadium onemocnění jater) vyšší než 17
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Philippe MATHURIN, MD PhD, University Hospital, Lille
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lucey MR, Mathurin P, Morgan TR. Alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2009 Jun 25;360(26):2758-69. doi: 10.1056/NEJMra0805786. No abstract available.
- Louvet A, Wartel F, Castel H, Dharancy S, Hollebecque A, Canva-Delcambre V, Deltenre P, Mathurin P. Infection in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids: early response to therapy is the key factor. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):541-8. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.062. Epub 2009 May 13.
- Louvet A, Naveau S, Abdelnour M, Ramond MJ, Diaz E, Fartoux L, Dharancy S, Texier F, Hollebecque A, Serfaty L, Boleslawski E, Deltenre P, Canva V, Pruvot FR, Mathurin P. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids. Hepatology. 2007 Jun;45(6):1348-54. doi: 10.1002/hep.21607.
- Mathurin P. Corticosteroids for alcoholic hepatitis--what's next? J Hepatol. 2005 Sep;43(3):526-33. doi: 10.1016/j.jhep.2005.06.003. No abstract available.
- Naveau S, Chollet-Martin S, Dharancy S, Mathurin P, Jouet P, Piquet MA, Davion T, Oberti F, Broet P, Emilie D; Foie-Alcool group of the Association Francaise pour l'Etude du Foie. A double-blind randomized controlled trial of infliximab associated with prednisolone in acute alcoholic hepatitis. Hepatology. 2004 May;39(5):1390-7. doi: 10.1002/hep.20206.
- Mathurin P, Abdelnour M, Ramond MJ, Carbonell N, Fartoux L, Serfaty L, Valla D, Poupon R, Chaput JC, Naveau S. Early change in bilirubin levels is an important prognostic factor in severe alcoholic hepatitis treated with prednisolone. Hepatology. 2003 Dec;38(6):1363-9. doi: 10.1016/j.hep.2003.09.038.
- Mathurin P, Mendenhall CL, Carithers RL Jr, Ramond MJ, Maddrey WC, Garstide P, Rueff B, Naveau S, Chaput JC, Poynard T. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis (AH): individual data analysis of the last three randomized placebo controlled double blind trials of corticosteroids in severe AH. J Hepatol. 2002 Apr;36(4):480-7. doi: 10.1016/s0168-8278(01)00289-6.
- Mathurin P, Duchatelle V, Ramond MJ, Degott C, Bedossa P, Erlinger S, Benhamou JP, Chaput JC, Rueff B, Poynard T. Survival and prognostic factors in patients with severe alcoholic hepatitis treated with prednisolone. Gastroenterology. 1996 Jun;110(6):1847-53. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8964410.
- Ramond MJ, Poynard T, Rueff B, Mathurin P, Theodore C, Chaput JC, Benhamou JP. A randomized trial of prednisolone in patients with severe alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 1992 Feb 20;326(8):507-12. doi: 10.1056/NEJM199202203260802.
- Mathurin P, Louvet A, Duhamel A, Nahon P, Carbonell N, Boursier J, Anty R, Diaz E, Thabut D, Moirand R, Lebrec D, Moreno C, Talbodec N, Paupard T, Naveau S, Silvain C, Pageaux GP, Sobesky R, Canva-Delcambre V, Dharancy S, Salleron J, Dao T. Prednisolone with vs without pentoxifylline and survival of patients with severe alcoholic hepatitis: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Sep 11;310(10):1033-41. doi: 10.1001/jama.2013.276300.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. října 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. října 2010
První zveřejněno (Odhad)
4. října 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
1. června 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. května 2011
Naposledy ověřeno
1. září 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Nemoci trávicího systému
- Poruchy související s alkoholem
- Poruchy související s látkami
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Alkoholem vyvolané poruchy
- Onemocnění jater
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida, Alkohol
- Onemocnění jater, Alkohol
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Free Radical Scavengers
- Radiační ochranné prostředky
- Pentoxifylin
Další identifikační čísla studie
- 2006-006944-78 (Číslo EudraCT)
- PROM 2006/0636 (Jiný identifikátor: CHRU de Lille - promoteur)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .