99m-Technetium-Glucosamin bei Arthritis

Ziel 1. Bewertung der Rolle von 99mTc-ECDG bei rheumatoider Arthritis (RA). Sowohl als Überwachungs- als auch als Diagnosetool.

Ansatz. Drei separate Kohorten von Patienten, die an RA leiden, werden rekrutiert;

1. Patienten mit neu diagnostizierter RA;
2. Patienten mit aktiver und lang bestehender RA vor und nach der Behandlung mit Anti-TNF;
3. Patienten mit RA in Remission mit oder ohne Anti-TNF-Behandlung.

5-10 Patienten werden in jede Kohorte rekrutiert. Um eine schriftliche Zustimmung zu erteilen, müssen alle Patienten älter als 18 Jahre sein. Zu den Ausschlusskriterien gehören alle Patienten mit einer Allergie gegen Glucosamin oder Meeresfrüchte, alle Patienten mit Nieren- oder Lebererkrankungen im Endstadium, Schwangerschaft oder Stillzeit. Für die Behandlung, die Patienten für ihre zugrunde liegende rheumatische Erkrankung oder andere Erkrankungen während der Teilnahme an dieser Studie erhalten können, werden keine Einschränkungen auferlegt. Die Patienten müssen jede Glucosamintherapie drei Tage vor der Injektion des Radiotracers absetzen.

Vor der Tracer-Verabreichung wird eine Auswertung der Anamnese des Patienten und eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Alle relevanten Erkrankungen sowie Begleiterkrankungen und Behandlungsregime werden dokumentiert. Ein Rheumatologe wird den Schweregrad der Erkrankung beurteilen und gemäß den Empfehlungen der PBS-Richtlinien für subventionierte Behandlung (HIC - Medicare Australia) dokumentieren. Biologische Krankheitsmarker werden von jedem Patienten zum Zeitpunkt der klinischen Bewertung erfasst, einschließlich ESR, CRP-Spiegel, Rheumafaktor und Antikörper gegen citrullinierte Peptide. Ähnliche Bewertungen werden drei Jahre lang in halbjährlichen Abständen durchgeführt. Diese Ergebnisse werden verwendet, um mit den Scanbefunden zu korrelieren. Bei Patienten aus Kohorte A und B werden vor Beginn der Therapie erste Scans durchgeführt. Scans werden sechs Monate später bei allen Patienten wiederholt. Die Ergebnisse werden sowohl pro Patient als auch pro Gelenk analysiert.

ZIEL 1a. Korrelieren der gemeinsamen 99mTc-ECDG-Aufnahme mit klinischen Krankheitsparametern.

Die Scan-Ergebnisse jeder Gruppe werden von einem Nuklearmediziner (SA) bewertet, der das Muster der Tracer-Aufnahme und die Intensität der Tracer-Aufnahme feststellt. Die relative Tracer-Aktivität in den Gelenken wird mit der Aktivität im Gehirn/Schädel korreliert (wo im Wesentlichen keine Aufnahme erkennbar ist). Zusätzlich werden das benachbarte Muskelgewebe, die Leber und die kardiale Blutpoolaktivität zu den beiden Scanzeitpunkten (15 und 120 Minuten) ausgewertet. Ein Vier-Punkte-Bewertungssystem (0-3) wird verwendet, um die Scan-Ergebnisse halb zu quantifizieren, und lautet wie folgt:

0 – Keine Aufnahme – definiert als keine erhöhte/minimal erhöhte Tracer-Aktivität in der interessierenden Region (ROI; Aktivität nähert sich der Aufnahme im Gehirn);

1. - Mild - Tracer-Aufnahme im ROI nähert sich der des benachbarten Muskelgewebes;
2. - Moderat - Die Tracer-Aufnahme im ROI ist größer als in der Nähe des Herzens; Und,
3. - Schwer - Tracer-Aufnahme im ROI nähert sich der der Leber. Die Scanergebnisse werden dann mit klinischen Parametern verglichen, die zum Zeitpunkt der Studie und bei der Nachuntersuchung (wie unter Ziel 1 beschrieben) dokumentiert wurden. Dies wird es den Prüfärzten ermöglichen, das Fortschreiten oder die Remission der Krankheit im Laufe der Zeit zu beurteilen. Damit wird es möglich, den prädiktiven Charakter der Scanbefunde in dieser Hinsicht zu evaluieren.

ZIEL 1b. Bewertung der gemeinsamen 99mTc-ECDG-Aufnahmeunterschiede vor und nach der Behandlung. Das heißt, um das Ansprechen auf die Therapie vorherzusagen. Einer der Zwecke der Nachsorge besteht darin, Veränderungen in der Krankheitsaktivität im Laufe der Zeit zu erkennen. Die klinischen und Scan-Befunde zum Zeitpunkt der Rekrutierung werden mit den entsprechenden Befunden aus den Nachuntersuchungen (wie in Ziel 1 und 1a beschrieben) verglichen. Patienten aus den Kohorten A und B ermöglichen die Beurteilung des klinischen Ansprechens auf die Therapie. Somit kann jede Regression der Krankheitsaktivität oder anderer Art mit den Unterschieden korreliert werden, wie sie auf den Scans dargestellt sind, die zu Studienbeginn und sechs Monate später aufgenommen wurden. In Kohorte B werden die 99mTc-ECDG-Scans, die zu Studienbeginn und 6 Monate später von Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf eine konventionelle Therapie durchgeführt wurden, mit denen mit einem günstigen klinischen Ansprechen verglichen.

Follow-up-Studien bei Patienten aus Kohorte C (Erkrankung in Remission) liefern Informationen zu:

• die Reproduzierbarkeit der Scan-Befunde bei Patienten, die klinisch stabil bleiben,
• die Signifikanz einer wahrscheinlichen subklinischen Erkrankung (erhöhte Aufnahme von Tracern in Gelenke von Patienten, die ansonsten in der Basisstudie asymptomatisch waren, und die bei den Nachuntersuchungen beobachteten Veränderungen),
• und die Sensitivität bei der Erkennung wiederkehrender Erkrankungen (Veränderungen der Tracer-Verteilung in Gelenken, die sich in der Zwischenzeit entzünden).

ZIEL 1c. Korrelieren von Befunden bei 99mTc-ECDG mit anderen bildgebenden Verfahren, einschließlich Knochenszintigraphie und 18FDG-PET-Szintigraphie. Bei mindestens 3 RA-Patienten mit einem breiten Spektrum an Krankheitsaktivität wird innerhalb von 72 Stunden nach dem 99mTc-ECDG ein Knochenscan durchgeführt. Mindestens 3 Patienten werden außerdem einer 18FDG-PET-Szintigraphie unterzogen. Diese Scans werden von einem erfahrenen Nuklearmediziner (SA) ausgewertet und mit dem Patientenprofil und den Ergebnissen des 99mTc-ECDG-Scans korreliert. Diese Kohorten werden es ermöglichen, den Wert der unterschiedlichen klinischen Informationen, die von jedem Bildgebungsverfahren bereitgestellt werden, und ihre komplementäre Natur zu bewerten. Es wird erwartet, dass diese Studie 30 Monate in Anspruch nehmen wird. Alle Patienten werden mit dem Ziel rekrutiert, alle Patienten in den ersten 12 Monaten zu rekrutieren und mindestens 24 Monate lang nachzubeobachten.

ZIEL 2. Untersuchung der Rolle von 99mTc-ECDG beim Nachweis seronegativer Spondyloarthritis. Bei Patienten mit AS im Frühstadium ist es schwierig, Rückenschmerzen im Zusammenhang mit dem Aufflammen/Fortschreiten der Erkrankung und alternativen Ursachen (Osteoarthritis, Bandscheibenerkrankungen) zu unterscheiden. Die Therapie ist ursachenspezifisch. Eine unangemessene Anwendung von Therapieschemata kann die Genesung verzögern, was oft zu unvorhergesehenen Komplikationen mit schlechten Ergebnissen führt (z. steroidbedingte osteoporotische vertebrale Quetschfrakturen). Einfache Röntgenaufnahmen, CT-Scans und MRT werden die irreversiblen chronischen Veränderungen dieser Krankheit effektiv hervorheben. Diese Techniken erkennen jedoch selten die frühesten pathogenen Veränderungen, da sie für eine therapeutische Intervention am besten geeignet sind. 99mTc-ECDG scheint aufgrund seiner Fähigkeit, sich an Entzündungsstellen anzusammeln, erfolgreich bei der Identifizierung früher und milder Erkrankungen zu sein. Darüber hinaus hilft das Muster der Tracerverteilung bei der Differenzierung zwischen den konkurrierenden Diagnosen. Eine Kontrollgruppe von 10–15 Patienten mit mechanischen Rückenschmerzen wird verwendet, als Kontrollen werden 10–15 AS-Patienten mit unterschiedlichem Grad an Krankheitsaktivität rekrutiert. Die TNF-alpha-Hemmer-Therapie wird Patienten verabreicht, die die erforderlichen Richtlinien erfüllen, und vor und nach der Behandlung werden Scans durchgeführt. Wiederholungsstudien werden 6 Monate später bei allen Patienten durchgeführt. Ein Vergleich der klinischen Befunde, dokumentiert durch erfahrene Rheumatologen mit regelmäßiger halbjährlicher Nachsorge über drei Jahre, wird durchgeführt. Der Vorhersagewert dieser Scans in Bezug auf das Ansprechen auf die Behandlung wird ebenfalls wie in Ziel 1b beschrieben bewertet. MRT-Scans, der Goldstandard für Sakroileitis, werden innerhalb von 72 Stunden nach den 99mTc-ECDG-Scans zum Vergleich der Befunde in der lumbosakralen Region erfasst. Einige dieser Patienten werden sich auch einer Knochenszintigraphie und/oder 18FDG-PET-Szintigraphie (wie in Ziel 1c beschrieben) unterziehen, um den Vergleichswert dieser alternativen bildgebenden Verfahren zu bewerten.