99m-Technetium- Glucosamin i gigt

Mål 1. At evaluere 99mTc-ECDG's rolle i reumatoid arthritis (RA). Både som overvågnings- og diagnoseværktøj.

Nærme sig. Tre separate kohorter af patienter, der lider af RA, vil blive rekrutteret;

1. Patienter med nyligt diagnosticeret RA;
2. Patienter med aktiv og langvarig RA før og efter behandling med anti-TNF;
3. Patienter med RA i remission med eller uden anti-TNF-behandling.

5-10 patienter vil blive rekrutteret til hver kohorte. For at give skriftligt samtykke vil alle patienter være ældre end 18 år. Eksklusionskriterier vil omfatte enhver patient med allergi over for glucosamin eller fisk og skaldyr, enhver patient med nyre- eller leversygdom i slutstadiet, graviditet eller amning. Der vil ikke blive pålagt begrænsninger for den behandling, patienter kan modtage for deres underliggende gigttilstand eller for nogen anden medicinsk tilstand, mens de er i denne undersøgelse. Patienterne vil blive bedt om at ophøre med enhver glucosaminbehandling i tre dage før injektionen af ​​radiotraceren.

En evaluering af patientens anamnese og fysiske undersøgelse vil blive udført før indgivelse af sporstof. Al relevant sygdom vil blive dokumenteret såvel som samtidige sygdomme og behandlingsregimer. En reumatolog vil vurdere sygdommens sværhedsgrad og dokumentere i henhold til anbefalingerne skitseret under PBS retningslinjer for subsidieret behandling (HIC - Medicare Australia). Biologiske sygdomsmarkører vil blive erhvervet fra hver patient på tidspunktet for den kliniske vurdering, herunder ESR, CRP-niveauer, rheumatoid faktor og anti-citrullinerede peptidantistoffer. Lignende vurderinger vil blive foretaget med seks måneders mellemrum i tre år. Disse resultater vil blive brugt til at korrelere med scanningsresultaterne. Patienter fra kohorte A & B vil få deres indledende scanninger erhvervet før påbegyndelse af behandlingen. Scanning vil blive gentaget seks måneder senere hos alle patienter. Resultaterne vil blive analyseret på både patientbasis og per led.

MÅL 1a. At korrelere 99mTc-ECDG fælles optagelse med kliniske parametre for sygdom.

Scanningsresultaterne for hver gruppe vil blive bedømt af en nuklearmedicinsk læge (SA), der noterer mønsteret for sporstofoptagelse og intensiteten af ​​sporstofoptagelse. Relativ sporstofaktivitet i leddene vil være korreleret med aktiviteten i hjernen/kraniet (hvor stort set ingen optagelse er tydelig). Derudover vil det tilstødende muskelvæv, leveren og hjerteblodpuljens aktivitet på de to scanningstidspunkter (15 og 120 minutter) blive evalueret. Et firepunkts (0-3) karaktersystem vil blive brugt til at semi-kvantificere scanningsresultaterne og er som følger:

0 - Nul optagelse - defineret som ingen øget / minimalt øget sporaktivitet i området af interesse (ROI; aktivitet tilnærmer optagelsen i hjernen);

1. - Mild - sporstofoptagelse i ROI tilnærmer sig den i det tilstødende muskelvæv;
2. - Moderat - sporstofoptagelse i ROI er større end i nærheden af ​​hjertet; og,
3. - Alvorlig - sporstofoptagelse i ROI tilnærmer sig leverens. Scanningsfundene vil derefter blive sammenlignet med kliniske parametre som dokumenteret på tidspunktet for undersøgelsen og ved opfølgende vurdering (som skitseret under mål 1). Dette vil gøre det muligt for efterforskerne at vurdere sygdomsprogression eller remission over tid. Det vil således være muligt at vurdere den prædiktive karakter af scanningsfundene i denne henseende.

MÅL 1b. For at evaluere forskelle i 99mTc-ECDG ledoptagelse før og efter behandling. Det vil sige at forudsige respons på terapi. Et af formålene med opfølgningen er at identificere ændringer i sygdomsaktivitet over tid. De kliniske og scanningsfundene på rekrutteringstidspunktet vil blive sammenlignet med de tilsvarende fund fra de opfølgende vurderinger (som skitseret i Mål 1 & 1a). Patienter fra kohorter A & B vil tillade vurdering af klinisk respons på terapi. Enhver regression af sygdomsaktivitet eller andet kan således korreleres med forskellene som afbildet på scanningerne erhvervet ved baseline og seks måneder senere. I kohorte B vil 99mTc-ECDG-scanningerne opnået ved baseline og 6 måneder senere fra utilstrækkelige respondere på konventionel terapi blive sammenlignet med dem med en gunstig klinisk respons.

Opfølgningsundersøgelser af patienter fra kohorte C (sygdom i remission) vil give information om:

• reproducerbarheden af ​​scanningsfundene hos patienter, der forbliver klinisk stabile,
• betydningen af ​​sandsynlig subklinisk sygdom (øget sporstofoptagelse i led hos patienter, som ellers er asymptomatiske i baseline-undersøgelsen og ændringerne observeret på opfølgningsscanningerne)
• og følsomheden ved påvisning af tilbagevendende sygdom (ændringer i sporstoffordelingen i led, der bliver betændt i den mellemliggende periode).

MÅL 1c. At korrelere mellem fund på 99mTc-ECDG med andre billeddannende modaliteter, herunder knoglescintigrafi og 18FDG-PET scintigrafi. Hos mindst 3 RA-patienter med en bred vifte af sygdomsaktivitet vil en knoglescanning blive udført inden for 72 timer efter 99mTc-ECDG. Mindst 3 patienter vil også gennemgå 18FDG-PET scintigrafi. Disse scanninger vil blive evalueret af en erfaren nuklearmedicinsk læge (SA) og korreleret til patientprofilen og 99mTc-ECDG-scanningsresultaterne. Disse kohorter vil gøre det muligt at evaluere værdien af ​​de forskellige kliniske oplysninger, som hver billeddannelsesteknik giver, og deres komplementære karakter. Det forventes, at denne undersøgelse vil tage 30 måneder at gennemføre. Alle patienter vil blive rekrutteret med det formål at rekruttere alle patienter i de første 12 måneder og følges op i mindst 24 måneder.

MÅL 2. At undersøge 99mTc-ECDG's rolle i påvisning af seronegativ spondyloarthritis. Det er vanskeligt at skelne mellem rygsmerter relateret til sygdomsopblussen/progression og alternative årsager (slidgigt, diskuspatologi) hos patienter med tidlig AS. Terapi er årsagsspecifik. Uhensigtsmæssig anvendelse af terapeutiske regimer kan forsinke genopretningen, hvilket ofte fører til uforudsete komplikationer med dårlige resultater (f. steroid-relaterede osteoporotiske vertebrale knusningsfrakturer). Almindelige røntgenbilleder, CT-scanninger og MR vil effektivt fremhæve de irreversible kroniske ændringer af denne sygdom. Disse teknikker opdager dog sjældent de tidligste patogene ændringer, idet de er de mest egnede til terapeutisk intervention. 99mTc-ECDG, i kraft af sin evne til at akkumulere på steder med inflammation, ser ud til at have succes med at identificere tidlig og mild sygdom. Desuden vil mønsteret for sporstoffordeling hjælpe med at skelne mellem de konkurrerende diagnoser. En kontrolgruppe på 10-15 patienter med mekaniske rygsmerter vil blive brugt som kontroller 10-15 AS-patienter med varierende grad af sygdomsaktivitet vil blive rekrutteret. TNF-alfa-hæmmerbehandling vil blive administreret til patienter, der opfylder de nødvendige retningslinjer og scanninger udført før og efter behandling. Gentagne undersøgelser vil blive erhvervet 6 måneder senere hos alle patienter. Der vil blive foretaget en sammenligning af kliniske fund, dokumenteret af erfarne reumatologer med regelmæssig halvårlig opfølgning over tre år. Den prædiktive værdi af disse scanninger med hensyn til behandlingsrespons vil også blive vurderet som skitseret i mål 1b. MR-scanninger, guldstandarden for sacro-ileitis, vil blive erhvervet inden for 72 timer efter 99mTc-ECDG-scanningerne til sammenligning af fund i den lumbo-sakrale region. En række af disse patienter vil også gennemgå knoglescintigrafi og/eller 18FDG-PET-scintigrafi (som skitseret i mål 1c) for at evaluere den komparative værdi af disse alternative billeddannelsesmodaliteter.