99m-tecnezio-glucosamina nell'artrite

Obiettivo 1. Per valutare il ruolo di 99mTc-ECDG nell'artrite reumatoide (AR). Sia come strumento di monitoraggio che diagnostico.

Approccio. Saranno reclutate tre coorti separate di pazienti affetti da AR;

1. Pazienti con RA di nuova diagnosi;
2. Pazienti con AR attiva e di lunga data prima e dopo il trattamento con anti-TNF;
3. Pazienti con AR in remissione con o senza trattamento anti-TNF.

5-10 pazienti saranno reclutati in ciascuna coorte. Per fornire il consenso scritto, tutti i pazienti dovranno avere più di 18 anni. I criteri di esclusione includeranno qualsiasi paziente con allergia alla glucosamina o ai frutti di mare, qualsiasi paziente con malattia renale o epatica allo stadio terminale, gravidanza o allattamento. Non saranno imposte restrizioni al trattamento che i pazienti possono ricevere per la loro condizione reumatica di base, né per qualsiasi altra condizione medica durante questo studio. Ai pazienti sarà richiesto di interrompere qualsiasi terapia con glucosamina per tre giorni prima dell'iniezione del radiotracciante.

Prima della somministrazione del tracciante sarà condotta una valutazione della storia del paziente e dell'esame fisico. Tutte le malattie rilevanti saranno documentate così come le malattie concomitanti e i regimi terapeutici. Un reumatologo valuterà la gravità della malattia e la documenterà secondo le raccomandazioni delineate nelle linee guida PBS per il trattamento sovvenzionato (HIC - Medicare Australia). I marcatori biologici della malattia saranno acquisiti da ciascun paziente al momento della valutazione clinica, inclusi ESR, livelli di CRP, fattore reumatoide e anticorpi anti-peptide citrullinato. Valutazioni simili saranno effettuate a intervalli semestrali per tre anni. Questi risultati verranno utilizzati per correlare con i risultati della scansione. Ai pazienti della coorte A e B verranno acquisite le scansioni iniziali prima dell'inizio della terapia. Le scansioni verranno ripetute sei mesi dopo in tutti i pazienti. I risultati saranno analizzati sia per paziente che per articolazione.

OBIETTIVO 1a. Correlare l'assorbimento articolare di 99mTc-ECDG con i parametri clinici della malattia.

I risultati della scansione di ciascun gruppo saranno classificati da un medico di medicina nucleare (SA) annotando il modello di assorbimento del tracciante e l'intensità dell'assorbimento del tracciante. L'attività relativa del tracciante nelle articolazioni sarà correlata con l'attività nel cervello/cranio (dove sostanzialmente non è evidente alcuna captazione). Inoltre, verrà valutata l'attività del tessuto muscolare adiacente, del fegato e del pool di sangue cardiaco nei due punti temporali di scansione (15 e 120 minuti). Verrà utilizzato un sistema di classificazione a quattro punti (0-3) per semi-quantificare i risultati della scansione, ed è il seguente:

0 - Assorbimento nullo - definito come nessuna attività del tracciante aumentata/minimamente aumentata nella regione di interesse (ROI; l'attività si avvicina all'assorbimento nel cervello);

1. - Lieve: l'assorbimento del tracciante nella ROI si avvicina a quello del tessuto muscolare adiacente;
2. - Moderato: l'assorbimento del tracciante nella ROI è maggiore di quello in prossimità del cuore; E,
3. - Grave - l'assorbimento del tracciante nella ROI è simile a quello del fegato. I risultati della scansione verranno quindi confrontati con i parametri clinici documentati al momento dello studio e durante la valutazione di follow-up (come indicato nell'obiettivo 1). Ciò consentirà agli investigatori di valutare la progressione o la remissione della malattia nel tempo. Sarà così possibile valutare la natura predittiva dei risultati della scansione in questo senso.

OBIETTIVO 1b. Per valutare le differenze di assorbimento articolare 99mTc-ECDG prima e dopo il trattamento. Cioè, per prevedere la risposta alla terapia. Uno degli scopi del follow-up è identificare i cambiamenti nell'attività della malattia nel tempo. I risultati clinici e della scansione al momento del reclutamento verranno confrontati con i risultati corrispondenti delle valutazioni di follow-up (come delineato negli obiettivi 1 e 1a). I pazienti delle coorti A e B consentiranno la valutazione della risposta clinica alla terapia. Pertanto, qualsiasi regressione dell'attività della malattia o altro può essere correlata con le differenze rappresentate nelle scansioni acquisite al basale e sei mesi dopo. Nella coorte B, le scansioni 99mTc-ECDG acquisite al basale e 6 mesi dopo da risposte inadeguate alla terapia convenzionale saranno confrontate con quelle con una risposta clinica favorevole.

Studi di follow-up in pazienti della coorte C (malattia in remissione) forniranno informazioni riguardanti:

• la riproducibilità dei risultati della scansione in pazienti che rimangono clinicamente stabili,
• il significato della probabile malattia subclinica (aumento dell'assorbimento del tracciante nelle articolazioni di pazienti che sono altrimenti asintomatici nello studio di base e i cambiamenti osservati nelle scansioni di follow-up),
• e la sensibilità nel rilevare la malattia ricorrente (cambiamenti nella distribuzione del tracciante nelle articolazioni che si infiammano nel periodo intermedio).

OBIETTIVO 1c. Correlare i risultati su 99mTc-ECDG con altre modalità di imaging, inclusa la scintigrafia ossea e la scintigrafia 18FDG-PET. In almeno 3 pazienti affetti da AR con un'ampia gamma di attività della malattia, verrà eseguita una scintigrafia ossea entro 72 ore dal 99mTc-ECDG. Almeno 3 pazienti saranno sottoposti anche a scintigrafia 18FDG-PET. Queste scansioni saranno valutate da un esperto medico di medicina nucleare (SA) e correlate al profilo del paziente e ai risultati della scansione 99mTc-ECDG. Queste coorti permetteranno di valutare il valore delle diverse informazioni cliniche fornite da ciascuna tecnica di imaging e la loro natura complementare. Si prevede che questo studio richiederà 30 mesi per essere completato. Tutti i pazienti saranno reclutati con l'obiettivo di reclutare tutti i pazienti nei primi 12 mesi e seguiti per almeno 24 mesi.

OBIETTIVO 2. Indagare il ruolo del 99mTc-ECDG nel rilevare la spondiloartrite sieronegativa. Distinguere il mal di schiena correlato alla riacutizzazione/progressione della malattia e cause alternative (artrosi, patologia del disco) nei pazienti con AS precoce è difficile. La terapia è causa-specifica. L'applicazione inappropriata di regimi terapeutici può ritardare il recupero, portando spesso a complicazioni impreviste con scarsi risultati (ad es. fratture vertebrali osteoporotiche da schiacciamento correlate agli steroidi). I normali raggi X, le scansioni TC e la risonanza magnetica evidenzieranno efficacemente i cambiamenti cronici irreversibili di questa malattia. Tuttavia, queste tecniche raramente rilevano i primi cambiamenti patogenetici, essendo le più modificabili all'intervento terapeutico. Il 99mTc-ECDG, in virtù della sua capacità di accumularsi nei siti di infiammazione, sembra avere successo nell'identificare malattie precoci e lievi. Inoltre, il modello di distribuzione del tracciante aiuterà a differenziare le diagnosi concorrenti. Verrà utilizzato un gruppo di controllo di 10-15 pazienti con mal di schiena meccanico come controlli. Verranno reclutati 10-15 pazienti AS con vari gradi di attività della malattia. La terapia con inibitori del TNF-alfa verrà somministrata ai pazienti che soddisfano le linee guida necessarie e le scansioni eseguite prima e dopo il trattamento. Gli studi ripetuti verranno acquisiti 6 mesi dopo in tutti i pazienti. Verrà condotto un confronto dei risultati clinici, documentati da reumatologi esperti con follow-up semestrale regolare per tre anni. Il valore predittivo di queste scansioni rispetto alla risposta al trattamento sarà valutato anche come delineato nell'obiettivo 1b. Le scansioni MRI, il gold standard per la sacro-ileite, saranno acquisite entro 72 ore dalle scansioni 99mTc-ECDG, per il confronto dei risultati nella regione lombo-sacrale. Un certo numero di questi pazienti sarà sottoposto anche a scintigrafia ossea e/o scintigrafia 18FDG-PET (come indicato nell'obiettivo 1c), per valutare il valore comparativo di queste modalità di imaging alternative.