99m-Tecnécio- Glucosamina na Artrite

Objetivo 1. Avaliar o papel do 99mTc-ECDG na Artrite Reumatoide (AR). Tanto como uma ferramenta de monitoramento e diagnóstico.

Abordagem. Três coortes separadas de pacientes que sofrem de AR serão recrutadas;

1. Pacientes com diagnóstico recente de AR;
2. Pacientes com AR ativa e de longa duração antes e após tratamento com anti-TNF;
3. Pacientes com AR em remissão com ou sem tratamento anti-TNF.

5-10 pacientes serão recrutados em cada coorte. Para fornecer consentimento por escrito, todos os pacientes devem ter mais de 18 anos de idade. Os critérios de exclusão incluirão qualquer paciente com alergia a glucosamina ou frutos do mar, qualquer paciente com doença renal ou hepática em estágio terminal, gravidez ou lactação. Nenhuma restrição será imposta ao tratamento que os pacientes podem receber para sua condição reumática subjacente, nem para qualquer outra condição médica durante este estudo. Os pacientes deverão interromper qualquer terapia com glucosamina por três dias antes da injeção do radiofármaco.

Uma avaliação do histórico e exame físico do paciente será realizada antes da administração do traçador. Todas as doenças relevantes serão documentadas, bem como doenças concomitantes e regimes de tratamento. Um reumatologista avaliará a gravidade da doença e documentará de acordo com as recomendações descritas nas diretrizes da PBS para tratamento subsidiado (HIC - Medicare Australia). Marcadores biológicos da doença serão adquiridos de cada paciente no momento da avaliação clínica, incluindo VHS, níveis de PCR, fator reumatoide e anticorpos antipeptídeos citrulinados. Avaliações semelhantes serão realizadas em intervalos de seis meses durante três anos. Esses resultados serão usados ​​para correlacionar com os achados da varredura. Os pacientes das coortes A e B terão seus exames iniciais adquiridos antes do início da terapia. Os exames serão repetidos seis meses depois em todos os pacientes. Os resultados serão analisados ​​tanto por paciente quanto por articulação.

AIM 1a. Correlacionar a captação conjunta de 99mTc-ECDG com parâmetros clínicos da doença.

Os resultados da varredura de cada grupo serão classificados por um médico de medicina nuclear (SA), observando o padrão de captação do traçador e a intensidade da captação do traçador. A atividade relativa do traçador nas articulações será correlacionada com a atividade no cérebro/crânio (onde essencialmente nenhuma captação é evidente). Além disso, serão avaliados o tecido muscular vizinho, o fígado e a atividade do pool sanguíneo cardíaco nos dois momentos de varredura (15 e 120 minutos). Um sistema de classificação de quatro pontos (0-3) será utilizado para semi-quantificar os achados da varredura e é o seguinte:

0 - Captação nula - definida como nenhuma atividade do marcador aumentada/aumentada minimamente na região de interesse (ROI; atividade aproxima-se da captação no cérebro);

1. - Leve - a captação do traçador na ROI se aproxima da do tecido muscular vizinho;
2. - Moderada - a captação do traçador na ROI é maior do que nas proximidades do coração; e,
3. - Grave - a captação do traçador na ROI se aproxima da do fígado. Os achados do exame serão então comparados com os parâmetros clínicos documentados no momento do estudo e na avaliação de acompanhamento (conforme descrito no objetivo 1). Isso permitirá que os investigadores avaliem a progressão ou remissão da doença ao longo do tempo. Assim, será possível avaliar a natureza preditiva dos achados do exame a esse respeito.

AIM 1b. Avaliar as diferenças na captação conjunta de 99mTc-ECDG antes e após o tratamento. Isto é, para prever a resposta à terapia. Um dos objetivos do acompanhamento é identificar mudanças na atividade da doença ao longo do tempo. Os achados clínicos e de varredura no momento do recrutamento serão comparados com os achados correspondentes das avaliações de acompanhamento (conforme descrito nos Objetivos 1 e 1a). Os pacientes das coortes A e B permitirão a avaliação da resposta clínica à terapia. Assim, qualquer regressão da atividade da doença ou não, pode ser correlacionada com as diferenças descritas nas varreduras adquiridas no início e seis meses depois. Na coorte B, os exames de 99mTc-ECDG adquiridos no início e 6 meses depois de respondedores inadequados à terapia convencional serão comparados àqueles com uma resposta clínica favorável.

Estudos de acompanhamento em pacientes da coorte C (doença em remissão) fornecerão informações sobre:

• a reprodutibilidade dos achados do exame em pacientes que permanecem clinicamente estáveis,
• o significado da provável doença subclínica (aumento da captação do traçador nas articulações de pacientes assintomáticos no estudo inicial e as alterações observadas nos exames de acompanhamento),
• e a sensibilidade na detecção de doença recorrente (alterações na distribuição do traçador nas articulações que ficam inflamadas no período intermediário).

AIM 1c. Correlacionar os achados do 99mTc-ECDG com outras modalidades de imagem, incluindo cintilografia óssea e cintilografia com 18FDG-PET. Em pelo menos 3 pacientes com AR com uma ampla gama de atividade da doença, uma cintilografia óssea será realizada dentro de 72h do 99mTc-ECDG. Pelo menos 3 pacientes também serão submetidos à cintilografia 18FDG-PET. Essas varreduras serão avaliadas por um médico experiente em medicina nuclear (SA) e correlacionadas com o perfil do paciente e os achados da varredura de 99mTc-ECDG. Estas coortes permitirão avaliar o valor das diferentes informações clínicas fornecidas por cada técnica de imagem e sua complementaridade. Prevê-se que este estudo levará 30 meses para ser concluído. Todos os pacientes serão recrutados com o objetivo de recrutar todos os pacientes nos primeiros 12 meses e acompanhados por pelo menos 24 meses.

OBJETIVO 2. Investigar o papel do 99mTc-ECDG na detecção de espondiloartrite soronegativa. É difícil distinguir a dor nas costas relacionada ao surto/progressão da doença e causas alternativas (osteoartrite, patologia do disco) em pacientes com EA precoce. A terapia é específica da causa. A aplicação inadequada de regimes terapêuticos pode atrasar a recuperação, muitas vezes levando a complicações imprevistas com resultados ruins (ex. fraturas vertebrais osteoporóticas relacionadas com esteroides). Radiografias simples, tomografias computadorizadas e ressonâncias magnéticas destacarão efetivamente as alterações crônicas irreversíveis desta doença. Entretanto, essas técnicas raramente detectam as primeiras alterações patogênicas, sendo as mais passíveis de intervenção terapêutica. O 99mTc-ECDG, em virtude de sua capacidade de se acumular em locais de inflamação, parece ter sucesso na identificação de doenças leves e precoces. Além disso, o padrão de distribuição do traçador ajudará na diferenciação entre os diagnósticos concorrentes. Um grupo de controle de 10-15 pacientes com dor mecânica nas costas será usado como controle de 10-15 pacientes AS com vários graus de atividade da doença serão recrutados. A terapia com inibidores de TNF-alfa será administrada a pacientes que atendam às diretrizes necessárias e exames realizados antes e depois do tratamento. Estudos repetidos serão adquiridos 6 meses depois em todos os pacientes. Será realizada uma comparação dos achados clínicos, documentados por reumatologistas experientes com acompanhamento regular semestral ao longo de três anos. O valor preditivo desses exames em relação à resposta ao tratamento também será avaliado conforme descrito no Objetivo 1b. Os exames de ressonância magnética, o padrão-ouro para sacro-ileíte, serão adquiridos dentro de 72 horas após os exames de 99mTc-ECDG, para comparação dos achados na região lombo-sacral. Vários desses pacientes também serão submetidos a cintilografia óssea e/ou cintilografia 18FDG-PET (conforme descrito no Objetivo 1c), para avaliar o valor comparativo dessas modalidades alternativas de imagem.