99m-Технеций-Глюкозамин при артрите

Цель 1. Оценить роль 99mTc-ECDG при ревматоидном артрите (РА). И как средство мониторинга и диагностики.

Подход. Будут набраны три отдельные когорты пациентов, страдающих РА;

1. Пациенты с впервые диагностированным РА;
2. Пациенты с активным и длительно текущим РА до и после лечения анти-ФНО;
3. Пациенты с РА в стадии ремиссии с лечением анти-ФНО или без него.

В каждую когорту будет набрано 5-10 пациентов. Для предоставления письменного согласия все пациенты должны быть старше 18 лет. Критерии исключения включают любого пациента с аллергией на глюкозамин или морепродукты, любого пациента с терминальной стадией почечной или печеночной недостаточности, беременностью или лактацией. Никаких ограничений не будет наложено на лечение, которое пациенты могут получать по поводу основного ревматического заболевания или любого другого заболевания во время этого исследования. Пациенты должны будут прекратить любую терапию глюкозамином за три дня до инъекции радиофармпрепарата.

Перед введением индикатора будет проведена оценка анамнеза пациента и медицинский осмотр. Будут документированы все соответствующие заболевания, а также сопутствующие заболевания и схемы лечения. Ревматолог оценит тяжесть заболевания и задокументирует его в соответствии с рекомендациями, изложенными в руководящих принципах PBS для субсидируемого лечения (HIC - Medicare Australia). Биологические маркеры заболевания будут получены у каждого пациента во время клинической оценки, включая СОЭ, уровни СРБ, ревматоидный фактор и антитела к цитруллиновому пептиду. Аналогичные оценки будут проводиться каждые шесть месяцев в течение трех лет. Эти результаты будут использоваться для корреляции с результатами сканирования. Пациенты из когорты A и B получат свои первоначальные сканы до начала терапии. Сканирование будет повторено через шесть месяцев у всех пациентов. Результаты будут проанализированы как для каждого пациента, так и для каждого сустава.

ЦЕЛЬ 1а. Соотнести совместное поглощение 99mTc-ECDG с клиническими параметрами заболевания.

Результаты сканирования каждой группы будут оцениваться врачом ядерной медицины (SA), отмечая характер поглощения индикатора и интенсивность поглощения индикатора. Относительная активность индикатора в суставах будет коррелировать с активностью в головном мозге/черепе (где поглощение практически не наблюдается). Кроме того, будет оцениваться активность соседних мышечных тканей, печени и сердечного пула крови в двух временных точках сканирования (15 и 120 минут). Четырехбалльная (0-3) система оценок будет использоваться для полуколичественной оценки результатов сканирования и выглядит следующим образом:

0 — нулевое поглощение — определяется как отсутствие повышенной/минимально повышенной активности индикатора в интересующей области (ROI; активность приблизительно соответствует поглощению в головном мозге);

1. - Легкая – поглощение трассера в области интереса приблизительно равно поглощению в соседней мышечной ткани;
2. - Умеренное - поглощение трассера в области интереса больше, чем в непосредственной близости от сердца; и,
3. - Тяжелая - поглощение индикатора в области интереса приближается к таковому в печени. Затем результаты сканирования будут сравниваться с клиническими параметрами, документально подтвержденными во время исследования и при последующей оценке (как указано в цели 1). Это позволит исследователям оценить прогрессирование заболевания или ремиссию с течением времени. Таким образом, можно будет оценить прогностический характер результатов сканирования в этом отношении.

ЦЕЛЬ 1б. Оценить различия в совместном поглощении 99mTc-ECDG до и после лечения. То есть для прогнозирования ответа на терапию. Одной из целей динамического наблюдения является выявление изменений активности заболевания с течением времени. Клинические данные и результаты сканирования во время набора будут сравниваться с соответствующими результатами последующих оценок (как указано в целях 1 и 1a). Пациенты из когорт A и B позволят оценить клинический ответ на терапию. Таким образом, любая регрессия активности заболевания или иная, может быть коррелирована с различиями, показанными на сканограммах, полученных в начале исследования и через шесть месяцев. В когорте B сканирование 99mTc-ECDG, полученное на исходном уровне и через 6 месяцев у пациентов с неадекватным ответом на традиционную терапию, будет сравниваться с данными с благоприятным клиническим ответом.

Последующие исследования пациентов из когорты С (заболевание в стадии ремиссии) предоставят информацию относительно:

• воспроизводимость результатов сканирования у пациентов, которые остаются клинически стабильными,
• значение вероятного субклинического заболевания (повышенное поглощение трассера суставами пациентов, которые в остальном не проявляют симптомов в исходном исследовании, и изменения, наблюдаемые при последующем сканировании),
• и чувствительность при выявлении рецидива заболевания (изменения в распределении индикатора в воспаленных суставах в промежуточный период).

АИМ 1с. Сопоставить результаты 99mTc-ECDG с другими методами визуализации, включая сцинтиграфию костей и сцинтиграфию 18FDG-PET. По крайней мере, у 3 пациентов с РА с широким спектром активности заболевания сканирование костей будет выполнено в течение 72 часов после 99mTc-ECDG. По крайней мере, 3 пациентам также будет проведена сцинтиграфия 18FDG-PET. Эти сканы будут оцениваться опытным врачом ядерной медицины (SA) и коррелироваться с профилем пациента и результатами сканирования 99mTc-ECDG. Эти когорты позволят оценить ценность различной клинической информации, предоставляемой каждым методом визуализации, и их взаимодополняющий характер. Ожидается, что это исследование займет 30 месяцев. Все пациенты будут набраны с целью набрать всех пациентов в первые 12 месяцев и наблюдаться в течение не менее 24 месяцев.

ЦЕЛЬ 2. Исследовать роль 99mTc-ECDG в выявлении серонегативного спондилоартрита. Различить боль в спине, связанную с обострением/прогрессированием заболевания, и альтернативными причинами (остеоартрит, патология диска) у пациентов с ранним АС сложно. Терапия зависит от причины. Неправильное применение терапевтических режимов может задержать выздоровление, что часто приводит к непредвиденным осложнениям с неблагоприятными исходами (например, связанные с остеопорозом размозженные переломы позвонков, вызванные приемом стероидов). Обычный рентген, КТ и МРТ эффективно выявят необратимые хронические изменения этого заболевания. Однако эти методы редко выявляют самые ранние патогенные изменения, будучи наиболее поддающимися терапевтическому вмешательству. 99mTc-ECDG, благодаря своей способности накапливаться в местах воспаления, оказывается успешным в выявлении раннего и легкого заболевания. Кроме того, характер распределения индикаторов поможет отличить конкурирующие диагнозы. Будет использована контрольная группа из 10-15 пациентов с механической болью в спине. В качестве контроля будут набраны 10-15 пациентов с АС с различной степенью активности заболевания. Терапия ингибитором ФНО-альфа будет проводиться пациентам, отвечающим необходимым рекомендациям, и сканирование проводится до и после лечения. Повторные исследования будут получены через 6 месяцев у всех пациентов. Будет проведено сравнение клинических данных, задокументированных опытными ревматологами, с регулярным шестимесячным наблюдением в течение трех лет. Прогностическая ценность этих сканирований в отношении ответа на лечение также будет оцениваться, как указано в цели 1b. МРТ-сканирование, золотой стандарт для сакроилеита, будет получено в течение 72 часов после сканирования 99mTc-ECDG для сравнения результатов в пояснично-крестцовой области. Некоторым из этих пациентов также будет проведена сцинтиграфия костей и/или сцинтиграфия 18FDG-PET (как указано в цели 1c), чтобы оценить сравнительную ценность этих альтернативных методов визуализации.