99m-teknetium-glukosamiini niveltulehduksessa

Tavoite 1. Arvioida 99mTc-ECDG:n roolia nivelreumassa (RA). Sekä valvonta- että diagnostiikkatyökaluna.

Lähestyä. Rekrytoidaan kolme erillistä nivelreumapotilaiden ryhmää;

1. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu nivelreuma;
2. Potilaat, joilla on aktiivinen ja pitkäaikainen nivelreuma ennen ja jälkeen anti-TNF-hoidon;
3. Potilaat, joilla on remissiossa oleva nivelreuma anti-TNF-hoidon kanssa tai ilman sitä.

Jokaiseen kohorttiin rekrytoidaan 5-10 potilasta. Kirjallisen suostumuksen saamiseksi kaikkien potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita. Poissulkemiskriteereitä ovat kaikki potilaat, jotka ovat allergisia glukosamiinille tai mereneläville, kaikki potilaat, joilla on loppuvaiheen munuais- tai maksasairaus, raskaus tai imetys. Mitään rajoituksia ei aseteta hoidolle, jota potilaat voivat saada taustalla olevan reumaattisen sairauden tai muun sairauden vuoksi tämän tutkimuksen aikana. Potilaiden on lopetettava kaikki glukosamiinihoito kolmeksi päiväksi ennen radioaktiivisen merkkiaineen injektiota.

Potilaan historian arviointi ja fyysinen tutkimus suoritetaan ennen merkkiaineen antamista. Kaikki asiaankuuluvat sairaudet sekä samanaikaiset sairaudet ja hoito-ohjelmat dokumentoidaan. Reumatologi arvioi sairauden vakavuuden ja dokumentoi sen PBS:n tukihoitoa koskevien ohjeiden (HIC – Medicare Australia) suositusten mukaisesti. Jokaiselta potilaalta hankitaan kliinisen arvioinnin yhteydessä sairauden biologiset merkkiaineet, mukaan lukien ESR, CRP-tasot, reumatekijä ja anti-sitrullinoituneet peptidivasta-aineet. Samanlaisia ​​arviointeja tehdään kuuden kuukauden välein kolmen vuoden ajan. Näitä tuloksia käytetään korreloimaan skannaustulosten kanssa. A- ja B-kohorttipotilaille tehdään alustavat skannaukset ennen hoidon aloittamista. Skannaukset toistetaan kuuden kuukauden kuluttua kaikille potilaille. Tulokset analysoidaan sekä potilaskohtaisesti että nivelkohtaisesti.

TAVOITE 1a. Korreloida 99mTc-ECDG:n nivelen otto sairauden kliinisten parametrien kanssa.

Isotooppilääketieteellinen lääkäri (SA) arvioi kunkin ryhmän skannauslöydökset huomioiden merkkiaineen sisäänoton mallin ja merkkiaineen sisäänoton intensiteetin. Suhteellinen merkkiaineaktiivisuus nivelissä korreloi aivojen/kallon toiminnan kanssa (jossa ei ole havaittavissa olennaisesti imeytymistä). Lisäksi arvioidaan viereisen lihaskudoksen, maksan ja sydämen veripoolin aktiivisuus kahdessa skannausajankohdassa (15 ja 120 minuuttia). Skannauslöydösten puolikvantifiointiin käytetään neljän pisteen (0-3) luokitusjärjestelmää, ja se on seuraava:

0 - Nollakertymä - määritellään lisääntyneeksi / minimaalisesti lisääntyneeksi merkkiaineaktiivisuudeksi kiinnostuksen kohteena olevalla alueella (ROI; aktiivisuus vastaa likimääräistä ottoa aivoissa);

1. - Lievä - merkkiaineen otto ROI:ssa vastaa likimäärin viereisen lihaskudoksen vastaanottoa;
2. - Kohtalainen - merkkiaineen otto ROI:ssa on suurempi kuin sydämen läheisyydessä; ja,
3. - Vaikea – merkkiaineen otto ROI:ssa on suunnilleen maksan vastaavaa. Skannaustuloksia verrataan sitten kliinisiin parametreihin, jotka on dokumentoitu tutkimuksen aikana ja seuranta-arvioinnissa (kuten tavoitteessa 1 on esitetty). Näin tutkijat voivat arvioida taudin etenemistä tai remissiota ajan myötä. Näin ollen on mahdollista arvioida skannauslöydösten ennakoivaa luonnetta tässä suhteessa.

TAVOITE 1b. Arvioida 99mTc-ECDG:n nivelkertymän eroja ennen ja jälkeen hoidon. Eli ennustaa vastetta terapiaan. Yksi seurannan tavoitteista on tunnistaa sairauden aktiivisuuden muutokset ajan myötä. Rekrytointihetkellä saatuja kliinisiä ja skannauslöydöksiä verrataan vastaaviin seuranta-arvioinnin löydöksiin (kuten on esitetty tavoitteissa 1 ja 1a). Potilaat kohortteista A ja B sallivat kliinisen hoitovasteen arvioinnin. Siten mikä tahansa sairauden aktiivisuuden tai muun regressio voidaan korreloida erojen kanssa, jotka on kuvattu lähtötilanteessa ja kuuden kuukauden kuluttua saaduissa skannauksissa. Kohortissa B verrataan 99mTc-ECDG-skannauksia, jotka on saatu lähtötilanteessa ja 6 kuukautta myöhemmin niiltä, ​​joilla ei ole riittävää vastetta tavanomaiseen hoitoon.

Seurantatutkimukset kohortin C (remissiovaiheessa oleva sairaus) potilailla antavat tietoa seuraavista:

• skannauslöydösten toistettavuus potilailla, jotka pysyvät kliinisesti vakaina,
• todennäköisen subkliinisen sairauden merkitys (lisääntynyt merkkiaineen otto nivelissä potilailla, jotka ovat muutoin oireettomia perustutkimuksessa, ja seurantatutkimuksissa havaitut muutokset),
• ja herkkyys uusiutuvien sairauksien havaitsemisessa (muutoksia merkkiaineen jakautumisessa nivelissä, jotka tulehtuvat välivaiheen aikana).

AIM 1c. Korreloida 99mTc-ECDG:n löydöksiä muiden kuvantamismenetelmien kanssa, mukaan lukien luutuike ja 18FDG-PET-skintigrafia. Ainakin kolmella nivelreumapotilaalla, joilla on laaja sairausaktiivisuus, luukuvaus tehdään 72 tunnin sisällä 99mTc-ECDG:stä. Vähintään kolmelle potilaalle tehdään myös 18FDG-PET-tuikekuvaus. Kokenut isotooppilääketieteen lääkäri (SA) arvioi nämä skannaukset ja korreloi potilasprofiilin ja 99mTc-ECDG-skannauslöydösten kanssa. Nämä kohortit mahdollistavat kunkin kuvantamistekniikan tarjoaman eri kliinisen tiedon arvon ja niiden täydentävyyden arvioimisen. Tämän tutkimuksen odotetaan kestävän 30 kuukautta. Kaikki potilaat rekrytoidaan siten, että kaikki potilaat rekrytoidaan ensimmäisten 12 kuukauden aikana ja niitä seurataan vähintään 24 kuukauden ajan.

TAVOITE 2. Tutkia 99mTc-ECDG:n roolia seronegatiivisen spondylartriitin havaitsemisessa. Taudin pahenemiseen/etenemiseen ja vaihtoehtoisista syistä (nivelrikko, levypatologia) liittyvän selkäkivun erottaminen varhaisesta AS-potilaista on vaikeaa. Hoito on syykohtaista. Hoito-ohjelmien väärä soveltaminen voi viivyttää toipumista, mikä usein johtaa odottamattomiin komplikaatioihin, joilla on huonot tulokset (esim. steroideihin liittyvät osteoporoottiset nikamamurtumat). Tavalliset röntgenkuvat, CT-skannaukset ja MRI tuovat tehokkaasti esiin tämän taudin peruuttamattomia kroonisia muutoksia. Nämä tekniikat havaitsevat kuitenkin harvoin varhaisimpia patogeenisiä muutoksia, jotka ovat parhaiten soveltuvia terapeuttiseen interventioon. 99mTc-ECDG näyttää onnistuvan tunnistamaan varhaisen ja lievän taudin, koska se kykenee kerääntymään tulehduskohtiin. Lisäksi merkkiaineiden jakautumismalli auttaa erottamaan kilpailevat diagnoosit. Kontrolliryhmää, jossa on 10-15 potilasta, joilla on mekaaninen selkäkipu, käytetään verrokkina 10-15 AS-potilasta, joilla on eriasteinen sairauden aktiivisuus. TNF-alfa-inhibiittorihoitoa annetaan potilaille, jotka täyttävät tarvittavat ohjeet, ja skannaukset tehdään ennen ja jälkeen hoitoa. Toistetut tutkimukset hankitaan 6 kuukautta myöhemmin kaikille potilaille. Kokeneiden reumatologien dokumentoimia kliinisiä löydöksiä verrataan säännöllisesti kuuden kuukauden välein kolmen vuoden ajan. Näiden skannausten ennustearvo suhteessa hoitovasteeseen arvioidaan myös tavoitteen 1b mukaisesti. MRI-skannaukset, sacro-ileiitin kultainen standardi, hankitaan 72 tunnin kuluessa 99mTc-ECDG-skannauksista, jotta voidaan verrata löydöksiä lumbo-sakraalisella alueella. Joillekin näistä potilaista tehdään myös luutuike ja/tai 18FDG-PET-tuike (kuten on esitetty tavoitteessa 1c), jotta voidaan arvioida näiden vaihtoehtoisten kuvantamismenetelmien vertailuarvo.