APBI Proton Machbarkeits- und Phase-II-Studie

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose von invasivem oder nicht-invasivem Brustkrebs.
• Invasive duktale, medulläre, papilläre, kolloidale (muzinöse) oder tubuläre Histologien.
• AJCC T1 oder T2; N0 oder N1mic; Brustkrebs im Stadium IA-IIA oder AJCC TIS (Stadium 0) Duktalkarzinom in situ ohne Invasion
• Die grobe Erkrankung muss unifokal mit einem pathologischen (invasiven und/oder DCIS) Tumor mit einer Größe von 3 cm oder weniger sein. (Patienten mit mikroskopischer Multifokalität sind geeignet, solange die gesamte pathologische Größe 3 cm oder weniger beträgt).
• Östrogen- und/oder Progesteronrezeptor-positiver invasiver Brustkrebs. Das DCIS-Stadium 0 erfordert keine Rezeptortests.
• Kein Hinweis auf eine Fernmetastasierung, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung dokumentiert (röntgenologisches Staging nur bei Hinweis auf Symptome oder körperliche Befunde).
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben
• Alter ≥ 50.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben.
• Die Patientinnen müssen sich einer brusterhaltenden Operation unterzogen haben
• Alle Tumore (invasive und nicht-invasive Erkrankungen) müssen mit einer Mindestrandbreite von ≥ 2 mm exzidiert werden. Eine erneute Entfernung von Operationsrändern ist zulässig. Fokal enge (< 2 mm) oder positive (Tumorzellen am eingefärbten Rand der Probe) Ränder, die vom Chirurgen als anatomische Resektionsgrenze bestimmt wurden, wie z. B. hintere Faszien für hintere Ränder oder Haut für vordere Ränder, sind ebenfalls akzeptabel .

• Patientinnen mit invasivem Brustkrebs müssen knoten-negativ (N0) sein oder nur eine mikroskopische Erkrankung (≤2 mm) in den Knoten aufweisen (N1mi). Bei Patienten mit Stadium IA - IIA ist ein axilläres Staging erforderlich, bei Patienten mit DCIS im Stadium 0 wird dies jedoch nicht durchgeführt. Zu den Optionen für das axilläre Staging gehören:

  1. Negative Sentinel-Lymphknotenbiopsie (SLNB)
  2. Level I-II axilläre Lymphknotendissektion (ALND) (6 oder mehr Knoten entfernt).
  3. Positiver SLNB, gefolgt von abgeschlossener ALND (6 oder mehr Knoten entfernt).
• Bei Patientinnen, die sich auf einer Screening-Mammographie mit abnormen Mikroverkalkungen vorstellen, muss eine röntgenologisch bestätigte Exzision der verdächtigen Mikroverkalkungen vorliegen, entweder durch Röntgenproben oder Postbiopsie-Mammogramme.
• Die Patientin muss innerhalb von 50 Tagen nach der letzten Operation wegen Brustkrebs (Lumpektomie, erneute Entfernung der Ränder oder axilläres Staging-Verfahren) in die Studie aufgenommen werden.
• Die Zielhöhle für die Lumpektomie muss klar abgegrenzt sein und die Zielhöhle für die Lumpektomie/das Referenzvolumen der gesamten Brust muss ≤ 30 % betragen, basierend auf dem postoperativen/vor der Aufnahme durchgeführten CT-Scan.
• Patientinnen müssen innerhalb von 3 Monaten nach der Diagnose ihres Brustkrebses eine bilaterale Mammographie und/oder Brust-MRT haben.
• Blutbild/Differenzialblutbild, erhalten innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die Studie, mit adäquater Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.800 Zellen/mm3; Blutplättchen ≥ 75.000 Zellen/mm3; Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um Hgb ≥ 8,0 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel).
• Patientinnen mit synchronem bilateralem Brustkrebs, die mit einer Strahlentherapie an jeder Brust behandelt werden, sind förderfähig, sofern eine solche Behandlung so durchgeführt werden kann, dass eine Überschneidung zwischen den Behandlungsfeldern vermieden wird. Beide Seiten können mit APBI behandelt werden, wenn die pathologischen Eignungskriterien für beide Tumoren erfüllt sind, oder nur eine Seite kann mit APBI behandelt werden, wenn die Kriterien für nur einen Tumor erfüllt sind.
• Patientinnen mit einer Vorgeschichte von Brustkrebs in der gegenüberliegenden Brust sind geeignet, solange die Behandlung ohne Überlappung mit früheren RT-Feldern durchgeführt werden kann.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Brustkrebs in der ipsilateralen Brust, die nur mit Lumpektomie (keine RT) behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt, solange die anderen Aufnahmekriterien für diese Studie erfüllt sind.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von bösartigen Tumoren, die keine Brustkrebserkrankungen sind, sind geeignet, solange sie keine vorherige Strahlentherapie in der Brustregion erhalten haben und ein Intervall von mehr als 2 Jahren ohne Anzeichen eines Wiederauftretens aufweisen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen nicht schwanger sein und nicht stillen und bereit sein, während der Strahlentherapie eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. orale Kontrazeptiva, IUP, Kondome oder andere Barrieremethoden usw.). Hysterektomie oder Menopause müssen klinisch dokumentiert werden.
• Der Patient muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien

• Brustkrebs beim Mann
• T2 (> 3 cm), T3, T4, Knoten positiv (außer N1mi) oder M1-Krankheit
• Lobuläre oder gemischte duktale und lobuläre Histologie.
• Multifokaler Primärtumor.
• Eine klare Abgrenzung der Ausdehnung der Lumpektomiehöhle ist nicht möglich. Frühere oder gleichzeitige Malignome innerhalb der letzten zwei Jahre (außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, CIS des Dickdarms, Melanoma in situ, Schilddrüsenkrebs und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut).
• Alle nicht axillären Sentinel-Knoten positiv. (Beachten Sie, dass intramammäre Knoten als Achselknoten inszeniert werden).
• Patienten, die einen positiven SLNB hatten, aber den Abschluss der ALND ablehnen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die mit neoadjuvanter Chemotherapie behandelt werden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Tastbare oder radiologisch verdächtige ipsilaterale oder kontralaterale axilläre, supraklavikuläre, infraklavikuläre oder innere Brustknoten, es sei denn, es gibt eine histologische Bestätigung, dass diese Knoten für einen Tumor negativ sind.
• Verdächtige Mikroverkalkungen, Verdichtungen oder tastbare Anomalien (in der inpsilateralen oder kontralateralen Brust), es sei denn, diese wurden biopsiert und als gutartig befunden.
• Nachgewiesenes multizentrisches Karzinom (invasiver Krebs oder DCIS) in mehr als einem Quadranten oder zwei oder mehr Brustkrebsarten, die nicht durch einen einzigen Lumpektomie-Schnitt reseziert werden können.
• Morbus Paget der Brustwarze.
• Operationsränder, die mikroskopisch nicht beurteilt werden können oder bei pathologischer Beurteilung positiv sind. Ein fokal positiver Rand, der vom Chirurgen als anatomische Grenze der Resektion bestimmt wird, wie z. B. hintere Faszie für hintere Ränder und Haut für vordere Ränder, ist ebenfalls akzeptabel. Wenn die chirurgischen Ränder durch erneute Exzision krankheitsfrei gemacht werden, ist der Patient geeignet.
• Brustimplantate. (Patienten, denen Implantate entfernt wurden, sind geeignet).
• Vorherige ipsilaterale Brust- oder Thoraxbestrahlung für jeden Zustand.
• Kollagenose, insbesondere Dermatomyositis mit einem über dem Normalwert liegenden CPK-Spiegel oder mit aktivem Hautausschlag, systemischem Lupus erythematodes oder Sklerodermie.
• Schwangere Frauen, Frauen, die eine Schwangerschaft planen und Frauen, die stillen.
• Psychiatrische oder Suchterkrankungen oder andere Zustände, die nach Ansicht des Prüfers den Patienten daran hindern würden, die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Aktive Behandlung in einer anderen therapeutischen Forschungsstudie.