APBI Proton Haalbaarheid en Fase II Studie

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van invasieve of niet-invasieve borstkanker.
• Invasieve ductale, medullaire, papillaire, colloïde (slijmachtige) of tubulaire histologieën.
• AJCC T1 of T2; N0 of N1mic; Stadium IA-IIA borstkanker of AJCC TIS (stadium 0) ductaal carcinoom in situ zonder invasie
• De grove ziekte moet unifocaal zijn met een pathologische (invasieve en/of DCIS) tumorgrootte van 3 cm of minder. (Patiënten met microscopische multifocaliteit komen in aanmerking zolang de totale pathologische grootte 3 cm of minder is).
• Oestrogeen- en/of progesteronreceptorpositieve invasieve borstkanker. Voor DCIS stadium 0 is geen receptortest vereist.
• Geen bewijs van metastatische ziekte op afstand zoals gedocumenteerd door anamnese en lichamelijk onderzoek (radiografische stadiëring mag alleen worden uitgevoerd zoals aangegeven door symptomen of fysieke bevindingen.)
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben
• Leeftijd ≥ 50.
• Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Patiënten moeten een borstsparende operatie hebben ondergaan
• Alle tumoren (invasieve en niet-invasieve ziekte) moeten worden weggesneden met een minimale margebreedte van ≥ 2 mm. Re-excisie van chirurgische marges is toegestaan. Focaal dichte (<2 mm) of positieve (tumorcellen aan de geïnkte rand van het monster) marges waarvan door de chirurg is vastgesteld dat ze zich op een anatomische resectiegrens bevinden, zoals posterieure fascia voor posterieure marges of huid voor anterieure marges, zijn ook aanvaardbaar .

• Patiënten met invasieve borstkanker moeten kliernegatief zijn (N0) of alleen een microscopische ziekte (≤2 mm) in de klieren hebben (N1mi). Patiënten met stadium IA - IIA moeten een okselstadiëring ondergaan, maar dit wordt niet gedaan voor patiënten met stadium 0 DCIS. Opties voor axillaire staging zijn onder meer:

  1. Negatieve schildwachtklierbiopsie (SLNB)
  2. Niveau I-II okselklierdissectie (ALND) (6 of meer klieren verwijderd).
  3. Positieve SLNB gevolgd door voltooiing ALND (6 of meer knooppunten verwijderd).
• Patiënten die zich presenteren met abnormale microcalcificaties op een screeningsmammogram moeten radiografisch bevestigde excisie van de verdachte microcalcificaties ondergaan, ofwel door middel van een röntgenfoto of mammogrammen na biopsie.
• De patiënt moet binnen 50 dagen na de laatste operatie voor borstkanker (lumpectomie, re-excisie van marges of axillaire stadiëringsprocedure) in het onderzoek worden opgenomen.
• De beoogde lumpectomieholte moet duidelijk zijn afgebakend en het beoogde lumpectomieholte/referentievolume van de gehele borst moet ≤ 30% zijn op basis van de postoperatieve/pre-inschrijving CT-scan.
• Patiënten moeten binnen 3 maanden na de diagnose van hun borstkanker een bilateraal mammogram en/of borst-MRI ondergaan.
• CBC/differentieel verkregen binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie voor onderzoek, met adequate beenmergfunctie als volgt gedefinieerd: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.800 cellen/mm3; Bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm3; Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 8,0 g/dl te bereiken is acceptabel).
• Patiënten met synchrone bilaterale borstkankers die worden behandeld met radiotherapie voor elke borst komen in aanmerking, op voorwaarde dat een dergelijke behandeling kan worden uitgevoerd op een manier die overlap tussen behandelingsvelden vermijdt. Beide zijden kunnen met APBI worden behandeld als voor beide tumoren aan de pathologische geschiktheidscriteria wordt voldaan, of slechts één zijde kan met APBI worden behandeld als aan de criteria voor slechts één tumor wordt voldaan.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van borstkanker in de andere borst komen in aanmerking zolang de behandeling kan worden uitgevoerd zonder eerdere RT-velden te overlappen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van borstkanker in de ipsilaterale borst die behandeld zijn met alleen lumpectomie (geen RT) komen in aanmerking zolang aan de andere toelatingscriteria voor dit onderzoek wordt voldaan.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-borstmaligniteiten komen in aanmerking zolang ze niet eerder radiotherapie in het thoracale gebied hebben ondergaan en een interval van meer dan 2 jaar hebben zonder bewijs van recidief.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven en bereid zijn een effectieve vorm van anticonceptie toe te passen tijdens radiotherapie (bijv. oraal anticonceptiemiddel, spiraaltje, condooms of andere barrièremethoden enz.). Hysterectomie of menopauze moet klinisch worden gedocumenteerd.
• De patiënt moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria

• Mannelijke borstkanker
• T2 (>3 cm), T3, T4, knooppositief (anders dan N1mi) of M1-ziekte
• Lobulaire of gemengde ductale en lobulaire histologie.
• Multifocale primaire tumor.
• Duidelijke afbakening van de omvang van de lumpectomieholte is niet mogelijk. Eerdere of gelijktijdige maligniteiten in de afgelopen twee jaar (anders dan carcinoom in situ van de cervix, CIS van de dikke darm, melanoom in situ, schildklierkanker en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid).
• Elke niet-axillaire schildwachtklier(en) positief. (Merk op dat intramammaire knooppunten worden geënsceneerd als axillaire knooppunten).
• Patiënten die een positieve SLNB hebben gehad, maar de voltooiing van ALND afwijzen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die worden behandeld met neoadjuvante chemotherapie komen niet in aanmerking.
• Palpeerbare of radiografisch verdachte ipsilaterale of contralaterale axillaire, supraclaviculaire, infraclaviculaire of interne borstklieren, tenzij er histologische bevestiging is dat deze klieren negatief zijn voor tumor.
• Verdachte microcalcificaties, dichtheden of voelbare afwijkingen (in de inpsilaterale of contralaterale borst), tenzij er een biopsie van was gemaakt en deze goedaardig bleken te zijn.
• Bewezen multicentrisch carcinoom (invasieve kanker of DCIS) in meer dan één kwadrant of twee of meer borstkankers die niet reseceerbaar zijn via een enkele lumpectomie-incisie.
• Ziekte van Paget van de tepel.
• Chirurgische marges die niet microscopisch kunnen worden beoordeeld of die positief zijn bij pathologische evaluatie. Een focaal positieve marge waarvan door de chirurg is vastgesteld dat deze zich op een anatomische resectiegrens bevindt, zoals posterieure fascia voor posterieure marges en huid voor anterieure marges, is ook acceptabel. Als chirurgische marges ziektevrij worden gemaakt door re-excisie, komt de patiënt in aanmerking.
• Borstimplantaten. (Patiënten bij wie implantaten zijn verwijderd, komen in aanmerking).
• Voorafgaande ipsilaterale borst- of thoracale bestraling voor elke aandoening.
• Collageen vasculaire ziekte, in het bijzonder dermatomyositis met een CPK-niveau boven normaal of met een actieve huiduitslag, systemische lupus erythematosis of sclerodermie.
• Zwangere vrouwen, vrouwen die zwanger willen worden en vrouwen die borstvoeding geven.
• Psychiatrische of verslavingsstoornissen of andere aandoeningen waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet aan de onderzoekseisen zou kunnen voldoen.
• Actief behandeld worden in een ander therapeutisch onderzoek.