Studio di fattibilità e fase II del protone APBI

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma mammario invasivo o non invasivo.
• Istologie invasive duttali, midollari, papillari, colloidali (mucinose) o tubulari.
• AJCC T1 o T2; N0 o N1mic; Carcinoma mammario stadio IA-IIA o carcinoma duttale AJCC TIS (stadio 0) in situ senza invasione
• La malattia macroscopica deve essere unifocale con dimensioni tumorali patologiche (invasive e/o DCIS) di 3 cm o inferiori. (I pazienti con multifocalità microscopica sono ammissibili purché la dimensione patologica totale sia di 3 cm o inferiore).
• Carcinoma mammario invasivo positivo per i recettori degli estrogeni e/o del progesterone. Lo stadio 0 del DCIS non richiede il test del recettore.
• Nessuna evidenza di malattia metastatica a distanza come documentato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo (la stadiazione radiografica deve essere eseguita solo come indicato dai sintomi o dai risultati fisici).
• I pazienti devono avere un Performance Status ECOG pari a 0, 1 o 2
• Età ≥ 50 anni.
• I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato.
• Le pazienti devono essere state sottoposte a chirurgia conservativa del seno
• Tutti i tumori (malattia invasiva e non invasiva) devono essere asportati con una larghezza minima del margine di ≥ 2 mm. È consentita la ri-asportazione dei margini chirurgici. Sono accettabili anche i margini focalmente vicini (<2 mm) o positivi (cellule tumorali sul bordo inchiostrato del campione) determinati dal chirurgo al confine anatomico della resezione, come la fascia posteriore per i margini posteriori o la pelle per i margini anteriori .

• Le pazienti con carcinoma mammario invasivo devono essere linfonodi negativi (N0) o avere solo una malattia microscopica (≤2 mm) nei linfonodi (N1mi). I pazienti con stadio IA - IIA devono avere una stadiazione ascellare, ma non sarà eseguita per i pazienti con stadio 0 DCIS. Le opzioni per la stadiazione ascellare includono:

  1. Biopsia del linfonodo sentinella negativo (SLNB)
  2. Dissezione linfonodale ascellare di livello I-II (ALND) (rimozione di 6 o più linfonodi).
  3. SLNB positivo seguito dal completamento ALND (6 o più nodi rimossi).
• I pazienti che presentano microcalcificazioni anormali su una mammografia di screening devono avere l'escissione confermata radiograficamente delle microcalcificazioni sospette, mediante radiografia del campione o mammografie post-biopsia.
• La paziente deve essere arruolata nello studio entro 50 giorni dall'ultimo intervento chirurgico per carcinoma mammario (lumpectomia, ri-escissione dei margini o procedura di stadiazione ascellare).
• La cavità target della nodulectomia deve essere chiaramente delineata e il volume di riferimento della cavità della nodulectomia target/del seno intero deve essere ≤ 30% in base alla scansione TC postoperatoria/pre-arruolamento.
• I pazienti devono sottoporsi a mammografia bilaterale e/o risonanza magnetica mammaria entro 3 mesi dalla diagnosi del cancro al seno.
• Emocromo/differenziale ottenuto entro 3 mesi prima dell'iscrizione allo studio, con un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come segue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.800 cellule/mm3; Piastrine ≥ 75.000 cellule/mm3; Emoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 8,0 g/dl è accettabile).
• Sono ammissibili le pazienti con carcinoma mammario bilaterale sincrono che saranno trattate con radioterapia a ciascuna mammella, a condizione che tale trattamento possa essere eseguito in modo da evitare sovrapposizioni tra i campi di trattamento. Entrambi i lati possono essere trattati con APBI se i criteri di eleggibilità patologica sono soddisfatti per entrambi i tumori, oppure solo un lato può essere trattato con APBI se i criteri sono soddisfatti per un solo tumore.
• I pazienti con una storia di precedente carcinoma mammario nel seno opposto sono idonei a condizione che il trattamento possa essere eseguito senza sovrapposizione di campi RT precedenti.
• I pazienti con una storia di precedente carcinoma mammario nel seno omolaterale trattato con sola lumpectomia (senza RT) sono ammissibili purché siano soddisfatti gli altri criteri di ammissione per questo studio.
• I pazienti con una storia di tumori maligni non mammari sono idonei purché non abbiano ricevuto una precedente radioterapia nella regione toracica e abbiano un intervallo superiore a 2 anni senza evidenza di recidiva.
• Le donne in età fertile devono essere non gravide e non in allattamento e disposte a esercitare una forma efficace di controllo delle nascite durante la radioterapia (ad es. contraccettivi orali, IUD, preservativi o altri metodi di barriera ecc.). L'isterectomia o la menopausa devono essere clinicamente documentate.
• Il paziente deve fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione

• Cancro al seno maschile
• Malattia T2 (>3 cm), T3, T4, linfonodo positivo (diverso da N1mi) o M1
• Istologia lobulare o mista duttale e lobulare.
• Tumore primitivo multifocale.
• Non è possibile delineare chiaramente l'estensione della cavità della lumpectomia. Tumori maligni precedenti o simultanei negli ultimi due anni (diversi da carcinoma in situ della cervice, CIS del colon, melanoma in situ, carcinoma tiroideo e carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle).
• Qualsiasi linfonodo(i) sentinella non ascellare positivo. (Si noti che i linfonodi intramammari sono messi in scena come linfonodi ascellari).
• I pazienti che hanno avuto un SLNB positivo ma rifiutano il completamento dell'ALND non sono idonei.
• I pazienti trattati con chemioterapia neoadiuvante non sono eleggibili.
• Nodi ascellari, sopraclavicolari, infraclavicolari o mammari interni palpabili o radiograficamente sospetti, a meno che non vi sia conferma istologica che questi linfonodi siano negativi per tumore.
• Microcalcificazioni, densità o anomalie palpabili sospette (nel seno inpsilaterale o controlaterale) a meno che queste non siano state sottoposte a biopsia e ritenute benigne.
• Comprovato carcinoma multicentrico (cancro invasivo o DCIS) in più di un quadrante o due o più tumori al seno non resecabili attraverso una singola incisione di lumpectomia.
• Malattia di Paget del capezzolo.
• Margini chirurgici che non possono essere valutati microscopicamente o sono positivi alla valutazione patologica. È accettabile anche un margine focalmente positivo determinato dal chirurgo al limite anatomico della resezione, come la fascia posteriore per i margini posteriori e la pelle per i margini anteriori. Se i margini chirurgici sono resi liberi dalla malattia mediante ri-escissione, il paziente è idoneo.
• Protesi al seno. (I pazienti a cui sono stati rimossi gli impianti sono idonei).
• Precedente radioterapia omolaterale al seno o toracica per qualsiasi condizione.
• Malattia vascolare del collagene, in particolare dermatomiosite con un livello di CPK superiore al normale o con un'eruzione cutanea attiva, lupus eritematoso sistemico o sclerodermia.
• Donne incinte, donne che stanno pianificando una gravidanza e donne che allattano.
• Disturbi psichiatrici o da dipendenza o altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero al paziente di soddisfare i requisiti dello studio.
• Essere attivamente in trattamento in qualsiasi altro studio di ricerca terapeutica.