Studie zur Bewertung der laparoskopischen versus offenen Chirurgie bei älteren Patienten mit Darmkrebs

Patienten

• Hierbei handelte es sich um eine randomisierte kontrollierte Studie, die an einem einzigen Institut durchgeführt wurde, nämlich dem Yokohama City University Medical Center (Japan).
• 200 Patienten im Alter von 75 Jahren oder älter wurden nach dem Zufallsprinzip einer laparoskopischen Operation oder einer konventionellen offenen Operation zugeteilt.

Chirurgische Maßnahmen

• Alle chirurgischen Eingriffe wurden von einem spezialisierten kolorektalen Behandlungsteam durchgeführt. Die laparoskopischen Operationen wurden von einem Chirurgen durchgeführt, der das von der japanischen Gesellschaft für endoskopische Chirurgie (JSES) eingerichtete Kompetenzakkreditierungssystem für laparoskopische gastroenterologische Chirurgie bestanden hatte, und alle offenen Operationen wurden unter der Aufsicht dieser erfahrenen Chirurgen durchgeführt.
• Alle Operationen wurden gemäß dem Standardverfahren zur radikalen Heilung durchgeführt, das in der siebten Ausgabe der japanischen Allgemeinen Regeln für klinische und pathologische Studien zu Krebs des Dickdarms, des Rektums und des Anus beschrieben ist. Das heißt, bei allen chirurgischen Eingriffen wurde eine Darmentfernung mit Lymphknotendissektion durchgeführt, die das versorgende Blutgefäß an seinem Ursprung durchtrennte. Patienten, die sich einer palliativen Teilentfernung unterzogen, wurden nicht berücksichtigt.
• Bei der laparoskopischen Operation wurde bei allen Patienten ein medial-lateraler Zugang durchgeführt.
• Bei der konventionellen offenen Chirurgie erfolgte der erste Eingriff im lateralen Zugang. Die Rekonstruktionstechniken waren die gleichen wie bei der laparoskopischen Chirurgie.

Randomisierung

• Um den operativen Hintergrund zwischen der laparoskopischen und der konventionellen offenen Operationsgruppe auszugleichen, wurden die Patienten nach der Tumorlokalisation (rechter Dickdarm, linker Dickdarm und Rektum) geschichtet.
• Ein transversaler Dickdarmkrebs wurde der Gruppe des rechten Dickdarms und ein Rektosigmoidkrebs der Gruppe des Rektums zugeordnet.

Adjuvante Therapie

• Als durch histologische Untersuchung der resezierten Probe das pathologische Stadium als Stadium 3 diagnostiziert wurde, wurde eine adjuvante Chemotherapie mit dem oralen Krebsmedikament Fluoropyrimidin durchgeführt.
• Keiner der Patienten erhielt eine Strahlentherapie oder eine präoperative Chemotherapie. Die präoperative Chemo-Strahlentherapie ist in Japan selbst bei Rektumkarzinomen noch keine Standardbehandlung.

Bewertungsparameter

• Die präoperativen Parameter
• Operative Beurteilungsparameter
• Postoperative Beurteilungsparameter Eine frühe postoperative Komplikation wurde als eine Komplikation definiert, die zwischen dem Ende der Operation und dem 30. postoperativen Tag auftrat. Als späte postoperative Komplikation wurde eine Komplikation definiert, die nach dem 30. postoperativen Tag auftrat. Die Terminologien der Komplikationen wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 klassifiziert, und die Einstufung erfolgte nach der Klassifizierung chirurgischer Komplikationen.
• Die pathologischen Ergebnisse wurden gemäß der 7. Ausgabe der japanischen Allgemeinen Regeln für klinische und pathologische Studien zu Dickdarm-, Rektum- und Anuskrebs und der 7. Ausgabe der Klassifizierung von Primärtumoren, regionalen Knoten und Metastasen (TNM) aufgezeichnet. Die Beteiligung des Umfangsrandes wurde als Freilegung einer Krebszelle an der vertikalen Dissektionsfläche bei der histologischen Untersuchung definiert.
• Lebensqualitätswerte (QOL). Der Lebensqualitätswert wurde mithilfe des 36-Punkte-Short Form Health Survey (SF-36) Version 2.0 gemessen. Es handelt sich um ein Instrument, das die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL) nach einem umfassenden Standard und nicht nach einem krankheitsspezifischen Standard misst. Der SF-36 besteht aus 36 Fragen. Die Punktzahl wird durch den bereitgestellten Bewertungsalgorithmus numerisch ausgedrückt. SF-36-Fragebögen wurden den Patienten einen Monat, 6 Monate und ein Jahr nach der Operation per Post zugesandt. Dem SF-36-Fragebogen lag ein Rückumschlag bei, den der Patient per Post an das Forschungssekretariat zurückschickte. Alle drei Male wurde zusätzlich zum SF-36 ein Fragebogen zur Defäkationssituation und zu Wundschmerzen hinzugefügt. Die Frage, wann die vollständige Rehabilitation stattgefunden hat, wurde nach einem Jahr in den Fragebogen aufgenommen.

Nachsorgeplan

- Der Nachsorgeplan war je nach Stadium wie folgt. Patienten mit den Stadien 0 und 1 wurden fünf Jahre lang einmal im Jahr mit ambulanten Untersuchungen einschließlich Tumormarkermessungen sowie einer Brust-, Bauch- und Becken-Computertomographie (CT) nachuntersucht. Patienten im Stadium 2 und 3a wurden in den ersten zwei Jahren alle sechs Monate mittels CT und Tumormarkermessungen untersucht. Diese Prüfungen wurden einmal jährlich vom dritten bis zum fünften Jahr durchgeführt. Patienten im Stadium 3b und 3c wurden in den ersten zwei Jahren alle vier Monate und vom dritten bis zum fünften Jahr alle sechs Monate mittels CT und Tumormarkermessungen untersucht.

statistische Analyse

• Der primäre Endpunkt war die Frühkomplikationsrate.
• Die sekundären Endpunkte waren das 5-Jahres-Gesamtüberleben, das rezidivfreie 3-Jahres-Überleben, die Dauer des postoperativen Krankenhausaufenthalts und der HRQOL-Score.
• Es wurde sichergestellt, dass bei einer Stichprobengröße von 200 Patienten mithilfe eines zweiseitigen Chi-Quadrat-Tests mit einer Typ-I-Fehlerrate von 0,05 eine Aussagekraft von mehr als 80 % zur Erkennung eines Unterschieds zwischen den Gruppen erreicht wird, während die tatsächlichen Komplikationsraten bei 20 % lagen. und 40 % für die laparoskopische bzw. offene Operation.
• Für kontinuierliche Variablen werden die Daten als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) dargestellt. Für kategoriale Variablen werden die Daten als Häufigkeiten und Prozentsätze (%) dargestellt. Der Vergleich der Endpunkte basierte auf dem Intention-to-Treat-Prinzip, das heißt, die Patienten, die während der Operation in eine andere Gruppe wechselten, wurden als Mitglieder der zugewiesenen Gruppe behandelt. Der Chi-Quadrat-Test wurde angewendet, um die Signifikanz von Unterschieden in den Proportionen zu bewerten, und der T-Test wurde verwendet, um die Signifikanz von Unterschieden in kontinuierlichen Variablen zu bewerten. Ein p-Wert von weniger als 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.