Entwicklung von Ibudilast für Alkoholkonsumstörungen

Alkoholabhängigkeit (AD) ist eine chronische und rezidivierende Erkrankung, von der 10 Millionen Amerikaner betroffen sind. Bis heute sind nur vier Pharmakotherapien von der FDA für die Behandlung von Alkoholismus zugelassen, und ihre Wirksamkeit ist bescheiden. Daher stellt die Medikamentenentwicklung für AD einen Bereich mit hoher Priorität dar. Ibudilast (IBUD) ist ein Gliazellmodulator, der die Phosphodiesterasen (PDE) -4 und -10 und den Makrophagenmigrations-Hemmfaktor (MIF) hemmt. Präklinische Daten deuten darauf hin, dass die Modulation des Neuroimmunsystems für die belohnenden Eigenschaften von Missbrauchsdrogen, einschließlich Alkohol, entscheidend ist. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass IBUD die GDNF-Freisetzung in vivo verstärkt, und die GDNF-Modulation wurde mit der Wiederherstellung des Alkohols bei Tieren in Verbindung gebracht, während die PDE-Hemmung nachweislich die Alkoholaufnahme bei Mäusen reduziert. Zusammengenommen legen diese Ergebnisse nahe, dass die Neuroimmunmodulation ein neues Ziel für die Behandlung von Alkoholismus darstellt. Das Ziel dieser Studie ist es, die Medikamentenentwicklung für Alkoholismus voranzutreiben, indem eine erste Phase-II-Studie mit IBUD für AD durchgeführt wird. Insbesondere besteht die vorgeschlagene Studie aus einem randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Design innerhalb von Personen, um die Sicherheit, Verträglichkeit und anfängliche Humanlaborwirksamkeit von IBUD in einer Stichprobe von 24 nicht behandlungssuchenden Personen mit Alkoholmissbrauch zu bestimmen oder mit IBUD (50 mg BID) und Placebo behandelte Abhängigkeit. Die Teilnehmer absolvieren zwei getrennte 7-tägige stationäre Aufenthalte am CTRC der UCLA, während denen sie die Studienmedikation einnehmen, eine IV-Alkohol-Challenge absolvieren und an einem Stress-Expositions- und Cue-Expositions-Paradigma teilnehmen. Spezifische Ziele sind zu testen, ob IBUD (a) im Kontext der Alkoholverabreichung sicher ist, (b) alkoholinduzierte Verstärkung dämpft und (c) stressinduziertes und reizinduziertes Verlangen nach Alkohol dämpft. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Studie die Sicherheit und anfängliche Wirksamkeit von IBUD effizient bewerten wird, wodurch neue Medikamente für AD gescreent und potenzielle Mechanismen aufgeklärt werden, durch die IBUD klinisch wirksam sein könnte. Die Ergebnisse dieser Studie werden Aufschluss darüber geben, ob eine randomisierte kontrollierte Studie mit IBUD für Alkoholismus gerechtfertigt ist.