알코올 사용 장애에 대한 이부딜라스트의 개발

알코올 의존(AD)은 천만 명의 미국인에게 영향을 미치는 만성 및 재발성 질환입니다. 현재까지 알코올 중독 치료를 위해 FDA의 승인을 받은 약물 요법은 4가지뿐이며 그 효능은 미미합니다. 따라서 AD에 대한 약물 개발은 우선 순위가 높은 영역을 나타냅니다. 이부딜라스트(IBUD)는 포스포디에스테라제(PDE) -4 및 -10과 대식세포 이동 억제 인자(MIF)를 억제하는 신경아교세포 조절제입니다. 전임상 데이터는 신경면역 조절이 알코올을 포함한 남용 약물의 보람 있는 특성에 중요하다는 것을 시사합니다. 또한, IBUD는 생체 내에서 GDNF 방출을 향상시키는 것으로 나타났고 GDNF 조절은 동물에서 알코올 회복에 연루된 반면, PDE 억제는 마우스에서 알코올 섭취를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 함께, 이러한 발견은 신경 면역 조절이 알코올 중독 치료를 위한 새로운 표적을 구성한다는 것을 시사합니다. 이 연구의 목적은 AD에 대한 IBUD의 초기 2상 연구를 수행하여 알코올 중독에 대한 약물 개발을 발전시키는 것입니다. 구체적으로, 제안된 연구는 알코올 남용 또는 치료를 원하는 24명의 개인 샘플에서 IBUD의 안전성, 내약성 및 초기 인간 실험실 효능을 결정하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 제어 피험자 내 교차 디자인으로 구성됩니다. 또는 IBUD(50mg BID) 및 위약으로 치료되는 의존성. 참가자는 UCLA CTRC에서 두 번의 개별 7일 입원 환자 체류를 완료하고 연구 약물을 복용하고 IV 알코올 챌린지를 완료하고 스트레스 노출 및 신호 노출 패러다임에 참여하게 됩니다. 구체적인 목표는 IBUD가 (a) 알코올 투여와 관련하여 안전한지, (b) 알코올 유발 강화를 약화시키는지, (c) 스트레스 유발 및 신호 유발 알코올 갈망을 완화하는지 여부를 테스트하는 것입니다. 요컨대, 이 연구는 IBUD의 안전성과 초기 효능을 효율적으로 평가하여 AD에 대한 새로운 약물을 스크리닝하고 IBUD가 임상적으로 효능이 있을 수 있는 잠재적 메커니즘을 밝힐 것입니다. 이 연구의 결과는 알코올 중독에 대한 IBUD의 무작위 통제 시험이 타당한지 여부를 알려줄 것입니다.