Ontwikkeling van ibudilast voor alcoholgebruiksstoornis

Alcoholafhankelijkheid (AD) is een chronische en terugkerende aandoening die 10 miljoen Amerikanen treft. Tot op heden zijn slechts vier farmacotherapieën goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van alcoholisme en hun werkzaamheid is bescheiden. Daarom is de ontwikkeling van medicijnen voor de ziekte van Alzheimer een gebied met hoge prioriteit. Ibudilast (IBUD) is een gliacelmodulator die fosfodiësterasen (PDE) -4 en -10 en macrofaagmigratieremmende factor (MIF) remt. Preklinische gegevens suggereren dat neuro-immuunmodulatie van cruciaal belang is voor de lonende eigenschappen van drugsmisbruik, waaronder alcohol. Verder is aangetoond dat IBUD de GDNF-afgifte in vivo verbetert en GDNF-modulatie is betrokken bij het herstel van alcohol bij dieren, terwijl is aangetoond dat PDE-remming de alcoholinname bij muizen vermindert. Samen suggereren deze bevindingen dat neuro-immuunmodulatie een nieuw doelwit vormt voor de behandeling van alcoholisme. Het doel van deze studie is om de ontwikkeling van medicatie voor alcoholisme te bevorderen door een eerste fase II-studie van IBUD voor Alzheimer uit te voeren. Concreet bestaat de voorgestelde studie uit een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over-opzet tussen proefpersonen om de veiligheid, verdraagbaarheid en initiële menselijke laboratoriumwerkzaamheid van IBUD te bepalen in een steekproef van 24 niet-behandelingszoekende personen met alcoholmisbruik of alcoholmisbruik of afhankelijkheid behandeld met IBUD (50 mg tweemaal daags) en placebo. Deelnemers zullen twee afzonderlijke 7-daagse klinische verblijven aan de UCLA CTRC voltooien, waarin ze de studiemedicatie zullen nemen, een IV-alcoholuitdaging zullen voltooien en zullen deelnemen aan een paradigma van blootstelling aan stress en blootstelling aan cue. Specifieke doelen zijn om te testen of IBUD (a) veilig is in de context van alcoholtoediening, (b) door alcohol geïnduceerde versterking verzwakt, en (c) stress-geïnduceerde en cue-geïnduceerde hunkering naar alcohol dempt. Kortom, deze studie zal op efficiënte wijze de veiligheid en initiële werkzaamheid van IBUD evalueren, waardoor nieuwe medicijnen voor AD worden gescreend en mogelijke mechanismen worden opgehelderd waardoor IBUD klinisch werkzaam kan zijn. De resultaten van deze studie zullen aangeven of een gerandomiseerde gecontroleerde studie van IBUD voor alcoholisme gerechtvaardigd is.