Studie zur Identifizierung von Biomarkern für das klinische Ansprechen auf Aflibercept bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums, mit mindestens einer Lebermetastasenstelle, die für eine Biopsie verfügbar ist.
2. Die Patienten dürfen nur eine vorangegangene Chemotherapie gegen Metastasen erhalten haben. Diese vorangegangene Chemotherapie muss ein oxaliplatinhaltiges Regime (in Kombination mit Bevacizumab) sein. Patienten, die Bevacizumab nicht in ihrem Erstlinien-Behandlungsschema erhalten haben, können ebenfalls in Betracht gezogen werden.
3. Metastasierende Erkrankung, die einer potenziell kurativen Behandlung nicht zugänglich ist.
4. Messbare metastatische Erkrankung und auswertbare Erkrankung.
5. ECOG 0 oder 1.
6. Normales Gerinnungsprofil (PT, PTT, INR).
7. Geben Sie eine schriftliche Zustimmung, nachdem der Untersuchungscharakter, das Studiendesign, die Risiken und der Nutzen der Studie erläutert wurden.
8. Alter ≥ 18 Jahre.

Ausschlusskriterien:

1. Mehr als 1 vorheriges Chemotherapieschema für metastasierten Darmkrebs. Eine vorangegangene adjuvante FOLFOX-basierte Chemotherapie ist erlaubt.
2. Rückfall nach adjuvanter Behandlung innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie.
3. Weniger als 42 Tage vergingen von der vorangegangenen größeren Operation bis zum Zeitpunkt der Registrierung.
4. Unzureichendes oder unbrauchbares Gewebe als einziges für die Biopsie verfügbares Gewebe.
5. Eines der folgenden innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung: Magen-Darm-Blutungen/Blutungen Grad 3-4, Divertikulitis, Lungenembolie, entzündliche oder infektiöse Darmerkrankung, behandlungsresistente Magengeschwüre, Colitis, erosive Ösophagitis oder Gastritis, unkontrolliertes thromboembolisches Ereignis.
6. Frühere Intoleranz gegenüber Bevacizumab aufgrund von Toxizität.
7. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
8. Gilbert-Syndrom.
9. Auftreten einer tiefen Venenthrombose innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
10. Eines der Folgenden innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung; Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke.
11. Kontraindikation für eine der Komponenten des FOLFIRI-Chemotherapie-Schemas nach Einschätzung der Prüfärzte.

12. Unzureichende Knochenmarkfunktion wie folgt:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 109/L
    • Thrombozytenzahl < 100 x 109/l
    • Hämoglobin < 90 g/l

13. Unzureichender Leberfunktionstest:

    • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN
    • Transaminasen > 3 x ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen 5 x ULN)
    • Alkalische Phosphatase > 3 x ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen 5 x ULN)

14. Kontraindikation für Aflibercept. Einschließlich:

    • Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPCR) > 1 bei morgendlicher Urinanalyse oder Proteinurie > 500 mg/24 h
    • Serumkreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Wenn Kreatinin 1,0 - 1,5 x ULN, Kreatinin-Clearance, berechnet nach Cockroft-Gault-Formel, < 60 ml/min, wird der Patient ausgeschlossen.
    • Unkontrollierte Hypertonie in der Anamnese, definiert als Blutdruck > 150/100 mgHG (Grad ≥ 2 gemäß NCIC CTCAE v. 4.0) oder systolischer Blutdruck > 180 mmHG bei diastolischem Blutdruck < 90 mmHG, bei mindestens 2 wiederholten getrennten Bestimmungen Tage innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschreibung.
    • Patienten unter Antikoagulanzientherapie mit instabiler Warfarin-Dosis und/oder mit INR außerhalb des therapeutischen Bereichs (>3) innerhalb der 4 Wochen vor Studienbeginn.
    • Hinweise auf eine klinisch signifikante Blutungsdiathese oder zugrundeliegende Gerinnungsstörung (z. INR >1,5 ohne Vitamin-K-Antagonistentherapie), nicht heilende Wunde.
15. Bekannte aktive Hirnmetastasen oder meningeale Erkrankung.
16. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
17. Patienten im gebärfähigen Alter (männlich und weiblich), die während des Studienzeitraums und bis zu 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung nicht damit einverstanden sind, eine akzeptierte Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
18. Gleichzeitige Behandlung mit anderen Krebstherapien (palliative Bestrahlung ist erlaubt, aber die Patienten müssen eine Metastasenstelle für die Biopsie zur Verfügung haben, die nicht bestrahlt wurde).
19. Bekannte Infektion mit HIV.