Studie om biomarkers van klinische respons op Aflibercept te identificeren bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum, met ten minste één levermetastaseplaats beschikbaar voor biopsie.
2. Patiënten mogen slechts één voorafgaand chemotherapeutisch regime voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen. Deze eerdere chemotherapie moet een oxaliplatinebevattend regime zijn (in combinatie met bevacizumab). Patiënten die geen bevacizumab kregen in hun eerstelijnsbehandeling kunnen ook worden overwogen.
3. Gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor potentieel curatieve behandeling.
4. Meetbare gemetastaseerde ziekte en evalueerbare ziekte.
5. ECOG 0 of 1.
6. Normaal stollingsprofiel (PT, PTT, INR).
7. Geef schriftelijke toestemming nadat de aard van het onderzoek, de onderzoeksopzet, de risico's en voordelen van het onderzoek zijn uitgelegd.
8. Leeftijd ≥ 18 jaar.

Uitsluitingscriteria:

1. Meer dan 1 eerder chemotherapieschema voor gemetastaseerde colorectale kanker. Eerdere adjuvante op FOLFOX gebaseerde chemotherapie is toegestaan.
2. Terugval van adjuvante behandeling binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie.
3. Er zijn minder dan 42 dagen verstreken vanaf een eerdere grote operatie tot het moment van registratie.
4. Onvoldoende of onbruikbaar weefsel als het enige beschikbare weefsel voor biopsie.
5. Een van de volgende symptomen binnen 3 maanden na registratie: Graad 3-4 gastro-intestinale bloeding/hemorragie, diverticulitis, longembolie, inflammatoire of geïnfecteerde darmziekte, behandelingsresistente maagzweerziekte, colitis, erosieve oesofagitis of gastritis, ongecontroleerde trombo-embolische gebeurtenis.
6. Eerdere intolerantie voor bevacizumab vanwege toxiciteit.
7. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
8. Het syndroom van Gilbert.
9. Ontstaan ​​van diepe veneuze trombose binnen 4 weken, voorafgaand aan registratie.
10. Een van de volgende zaken binnen 6 maanden voorafgaand aan de registratie; myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval.
11. Contra-indicatie voor een van de componenten van het FOLFIRI-chemotherapieschema, volgens het oordeel van de onderzoekers.

12. Inadequate beenmergfunctie als volgt:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L
    • Hemoglobine < 90 g/L

13. Onvoldoende leverfunctietest:

    • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN
    • Transaminasen > 3 x ULN (indien levermetastasen aanwezig zijn, 5 x ULN)
    • Alkalische fosfatase > 3 x ULN (indien levermetastasen aanwezig zijn, 5 x ULN)

14. Contra-indicatie voor aflibercept. Inbegrepen:

    • Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPCR) > 1 bij spot-urineanalyse in de ochtend of proteïnurie > 500 mg/24 uur
    • Serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Als creatinine 1,0 - 1,5 x ULN, creatinineklaring, berekend volgens de formule van Cockroft-Gault, < 60 ml/min de patiënt zal uitsluiten.
    • Voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als bloeddruk > 150/100 mgHG (graad ≥ 2 volgens NCIC CTCAE v. 4.0), of systolische bloeddruk > 180 mmHG wanneer diastolische bloeddruk < 90 mmHG, bij ten minste 2 herhaalde bepalingen op afzonderlijke dagen binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
    • Patiënten die behandeld worden met anticoagulantia met een onstabiele dosis warfarine en/of met een INR buiten of therapeutisch bereik (>3) binnen de 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
    • Bewijs van klinisch significante bloedingsdiathese of onderliggende coagulopathie (bijv. INR>1,5 zonder therapie met vitamine K-antagonisten), niet-genezende wond.
15. Bekende actieve hersenmetastasen of meningeale ziekte.
16. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
17. Patiënten met voortplantingsvermogen (mannelijk en vrouwelijk) die niet akkoord gaan met het gebruik van een geaccepteerde vorm van anticonceptie tijdens de studieperiode en tot 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling.
18. Gelijktijdige behandeling met andere antikankertherapie (palliatieve bestraling is toegestaan, maar patiënten moeten een uitgezaaide plaats beschikbaar hebben voor biopsie die niet is bestraald).
19. Bekende infectie met HIV.