Badanie mające na celu identyfikację biomarkerów odpowiedzi klinicznej na aflibercept u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z co najmniej jednym miejscem przerzutów do wątroby dostępnym do biopsji.
2. Pacjenci musieli otrzymać wcześniej tylko jeden schemat chemioterapii z powodu choroby przerzutowej. Ta wcześniejsza chemioterapia musi być schematem zawierającym oksaliplatynę (w skojarzeniu z bewacyzumabem). Można również rozważyć pacjentów, którzy nie otrzymywali bewacyzumabu w schemacie leczenia pierwszego rzutu.
3. Choroba z przerzutami, która nie jest podatna na potencjalnie lecznicze leczenie.
4. Mierzalna choroba przerzutowa i choroba podlegająca ocenie.
5. ECOG 0 lub 1.
6. Normalny profil krzepnięcia (PT, PTT, INR).
7. Wyraź pisemną zgodę po wyjaśnieniu charakteru badania, projektu badania, zagrożeń i korzyści związanych z badaniem.
8. Wiek ≥ 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

1. Więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii raka jelita grubego z przerzutami. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia uzupełniająca oparta na FOLFOX.
2. Nawrót po leczeniu uzupełniającym w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii uzupełniającej.
3. Od wcześniejszej dużej operacji do rejestracji upłynęło mniej niż 42 dni.
4. Niewystarczająca lub nienadająca się do użytku tkanka jako jedyna dostępna tkanka do biopsji.
5. Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy od rejestracji: krwawienie/krwotok z przewodu pokarmowego stopnia 3-4, zapalenie uchyłków, zatorowość płucna, zapalna lub infekcyjna choroba jelit, oporna na leczenie choroba wrzodowa, zapalenie okrężnicy, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, niekontrolowany incydent zakrzepowo-zatorowy.
6. Wcześniejsza nietolerancja bewacizumabu z powodu toksyczności.
7. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
8. Zespół Gilberta.
9. Wystąpienie zakrzepicy żył głębokich w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
10. Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją; zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, udar lub przemijający napad niedokrwienny.
11. Według oceny badaczy przeciwwskazanie do któregokolwiek ze składników schematu chemioterapii FOLFIRI.

12. Nieodpowiednia czynność szpiku kostnego w następujący sposób:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi < 100 x 109/l
    • Hemoglobina < 90 g/l

13. Nieodpowiedni test czynności wątroby:

    • Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN
    • Transaminazy > 3 x GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, 5 x GGN)
    • Fosfataza alkaliczna > 3 x GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, 5 x GGN)

14. Przeciwwskazanie do afliberceptu. W tym:

    • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) > 1 w porannym badaniu moczu lub białkomocz > 500 mg/24 h
    • Kreatynina w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN). Jeśli kreatynina 1,0 - 1,5 x GGN, klirens kreatyniny, obliczony według wzoru Cockrofta-Gaulta, < 60 ml/min wyklucza pacjenta.
    • Historia niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, definiowanego jako ciśnienie krwi > 150/100 mgHG (stopień ≥ 2 według NCIC CTCAE v. 4.0) lub skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHG, gdy rozkurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHG, w co najmniej 2 powtórzonych oznaczeniach na oddzielnych dni w ciągu 3 miesięcy przed zapisem na studia.
    • Pacjenci stosujący leczenie przeciwzakrzepowe z niestabilną dawką warfaryny i/lub z INR poza zakresem terapeutycznym (>3) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
    • Dowody na klinicznie istotną skazę krwotoczną lub współistniejącą koagulopatię (np. INR>1,5 bez terapii antagonistą witaminy K), niegojąca się rana.
15. Znane aktywne przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowych.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Pacjenci w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety), którzy nie zgadzają się na stosowanie akceptowanej formy antykoncepcji w okresie badania i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania.
18. Równoczesne leczenie z inną terapią przeciwnowotworową (promieniowanie paliatywne jest dozwolone, ale pacjent musi mieć dostępne miejsce przerzutu do biopsji, które nie zostało napromieniowane).
19. Znane zakażenie wirusem HIV.