Studie for å identifisere biomarkører for klinisk respons på aflibercept hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bevist adenokarsinom i tykktarmen eller rektum, med minst ett levermetastasested tilgjengelig for biopsi.
2. Pasienter må kun ha mottatt ett tidligere kjemoterapeutisk regime for metastatisk sykdom. Denne tidligere kjemoterapien må være et regime som inneholder oksaliplatin (i kombinasjon med bevacizumab). Pasienter som ikke fikk bevacizumab i sitt førstelinjebehandlingsregime kan også vurderes.
3. Metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ behandling.
4. Målbar metastatisk sykdom og evaluerbar sykdom.
5. ECOG 0 eller 1.
6. Normal koagulasjonsprofil (PT, PTT, INR).
7. Gi skriftlig samtykke etter at undersøkelseskarakteren, studiedesignet, risikoene og fordelene ved studien er forklart.
8. Alder ≥ 18 år.

Ekskluderingskriterier:

1. Mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime for metastatisk kolorektal kreft. Tidligere adjuvant FOLFOX-basert kjemoterapi er tillatt.
2. Tilbakefall fra adjuvant behandling innen 6 måneder etter fullført adjuvant kjemoterapi.
3. Det gikk mindre enn 42 dager fra forrige større operasjon til registreringstidspunktet.
4. Utilstrekkelig eller ubrukelig vev som det eneste tilgjengelige vevet for biopsi.
5. Enhver av følgende innen 3 måneder etter registrering: Grad 3-4 gastrointestinal blødning/blødning, divertikulitt, lungeemboli, inflammatorisk eller infeksjon tarmsykdom, behandlingsresistent magesår, kolitt, erosiv øsofagitt eller gastritt, ukontrollert tromboembolisk hendelse.
6. Tidligere intoleranse mot bevacizumab på grunn av toksisitet.
7. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
8. Gilberts syndrom.
9. Forekomst av dyp venetrombose innen 4 uker før registrering.
10. Noen av følgende innen 6 måneder før registrering; hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, slag eller forbigående iskemisk angrep.
11. Kontraindikasjon for noen av komponentene i FOLFIRI-kjemoterapiregimet, i henhold til etterforskernes vurdering.

12. Utilstrekkelig benmargsfunksjon som følger:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5x 109/L
    • Blodplateantall < 100 x 109/L
    • Hemoglobin < 90 g/L

13. Utilstrekkelig leverfunksjonstest:

    • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN
    • Transaminaser > 3 x ULN (hvis levermetastaser er tilstede, 5 x ULN)
    • Alkalisk fosfatase > 3 x ULN (hvis levermetastaser er tilstede, 5 x ULN)

14. Kontraindikasjon mot aflibercept. Gjelder også:

    • Urin protein-kreatinin ratio (UPCR) > 1 ved morgen spot urinalyse eller proteinuri >500 mg/24-t
    • Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Hvis kreatinin 1,0 - 1,5 x ULN, kreatininclearance, beregnet i henhold til Cockroft-Gault formel, < 60 ml/min vil pasienten ekskluderes.
    • Anamnese med ukontrollert hypertensjon, definert som blodtrykk > 150/100 mgHG (grad ≥ 2 i henhold til NCIC CTCAE v. 4.0), eller systolisk blodtrykk > 180 mmHG når diastolisk blodtrykk < 90 mmHG, ved minst 2 gjentatte bestemmelser på separate dager innen 3 måneder før studieopptak.
    • Pasienter på antikoagulantbehandling med ustabil dose warfarin og/eller som har et ut-eller-terapeutisk INR-område (>3) innen 4 uker før studiestart.
    • Bevis på klinisk signifikant blødningsdiatese eller underliggende koagulopati (f. INR>1,5 uten vitamin K-antagonistbehandling), ikke-helende sår.
15. Kjente aktive hjernemetastaser eller meningeal sykdom.
16. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
17. Pasienter med reproduksjonspotensial (mann og kvinne) som ikke godtar å bruke en akseptert form for prevensjon i løpet av studieperioden og inntil 6 måneder etter avsluttet studiebehandling.
18. Samtidig behandling med annen kreftbehandling (palliativ stråling er tillatt, men pasienter må ha et metastatisk sted tilgjengelig for biopsi som ikke har blitt bestrålt).
19. Kjent infeksjon med HIV.