Studio per identificare i biomarcatori della risposta clinica ad Aflibercept nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma del colon o del retto istologicamente o citologicamente provato, con almeno un sito di metastasi epatica disponibile per la biopsia.
2. I pazienti devono aver ricevuto un solo precedente regime chemioterapico per la malattia metastatica. Questa precedente chemioterapia deve essere un regime contenente oxaliplatino (in combinazione con bevacizumab). Possono essere presi in considerazione anche i pazienti che non hanno ricevuto bevacizumab nel loro regime di trattamento di prima linea.
3. Malattia metastatica che non è suscettibile di trattamento potenzialmente curativo.
4. Malattia metastatica misurabile e malattia valutabile.
5. ECOG 0 o 1.
6. Profilo di coagulazione normale (PT, PTT, INR).
7. Fornire il consenso scritto dopo che sono stati spiegati la natura sperimentale, il disegno dello studio, i rischi e i benefici dello studio.
8. Età ≥ 18 anni.

Criteri di esclusione:

1. Più di 1 precedente regime chemioterapico per carcinoma colorettale metastatico. È consentita una precedente chemioterapia adiuvante a base di FOLFOX.
2. Recidiva dal trattamento adiuvante entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante.
3. Sono trascorsi meno di 42 giorni dal precedente intervento chirurgico maggiore al momento della registrazione.
4. Tessuto inadeguato o inutilizzabile come unico tessuto disponibile per la biopsia.
5. Uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi dalla registrazione: sanguinamento/emorragia gastrointestinale di grado 3-4, diverticolite, embolia polmonare, malattia infiammatoria o infettiva intestinale, ulcera peptica resistente al trattamento, colite, esofagite erosiva o gastrite, evento tromboembolico incontrollato.
6. Precedente intolleranza al bevacizumab a causa della tossicità.
7. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
8. Sindrome di Gilbert.
9. Presenza di trombosi venosa profonda entro 4 settimane, prima della registrazione.
10. Uno dei seguenti entro 6 mesi prima della registrazione; infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, ictus o attacco ischemico transitorio.
11. Controindicazione a uno qualsiasi dei componenti del regime chemioterapico FOLFIRI, secondo il giudizio dei ricercatori.

12. Funzione inadeguata del midollo osseo come segue:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/L
    • Conta piastrinica < 100 x 109/L
    • Emoglobina < 90 g/L

13. Test di funzionalità epatica inadeguato:

    • Bilirubina totale > 1,5 x ULN
    • Transaminasi > 3 x ULN (se sono presenti metastasi epatiche, 5 x ULN)
    • Fosfatasi alcalina > 3 x ULN (se sono presenti metastasi epatiche, 5 x ULN)

14. Controindicazione ad aflibercept. Compreso:

    • Rapporto proteine-creatinina urinaria (UPCR) > 1 all'analisi delle urine al mattino o proteinuria >500 mg/24 ore
    • Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Se creatinina 1,0 - 1,5 x ULN, clearance della creatinina, calcolata secondo la formula di Cockroft-Gault, < 60 ml/min escluderà il paziente.
    • Storia di ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa > 150/100 mgHG (grado ≥ 2 secondo NCIC CTCAE v. 4.0), o pressione arteriosa sistolica > 180 mmHG quando pressione arteriosa diastolica < 90 mmHG, in almeno 2 determinazioni ripetute su test separati giorni entro 3 mesi prima dell'iscrizione allo studio.
    • - Pazienti in terapia anticoagulante con dose instabile di warfarin e/o con un INR fuori o nell'intervallo terapeutico (>3) nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
    • Evidenza di diatesi emorragica clinicamente significativa o coagulopatia sottostante (es. INR>1,5 senza terapia con antagonisti della vitamina K), ferita che non guarisce.
15. Metastasi cerebrali attive note o malattia meningea.
16. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
17. Pazienti con potenziale riproduttivo (maschi e femmine) che non accettano di utilizzare una forma accettata di contraccezione durante il periodo dello studio e fino a 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio.
18. Trattamento concomitante con altre terapie antitumorali (le radiazioni palliative sono consentite ma i pazienti devono avere un sito metastatico disponibile per la biopsia che non sia stato irradiato).
19. Infezione nota da HIV.