Studie för att identifiera biomarkörer för klinisk respons på aflibercept hos patienter med metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bevisat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen, med minst ett levermetastasställe tillgängligt för biopsi.
2. Patienter måste endast ha fått en tidigare kemoterapeutisk regim för metastaserande sjukdom. Denna tidigare kemoterapi måste vara en regim innehållande oxaliplatin (i kombination med bevacizumab). Patienter som inte fick bevacizumab i sin förstahandsbehandling kan också övervägas.
3. Metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande behandling.
4. Mätbar metastatisk sjukdom och evaluerbar sjukdom.
5. ECOG 0 eller 1.
6. Normal koagulationsprofil (PT, PTT, INR).
7. Ge skriftligt samtycke efter att undersökningens karaktär, studiedesign, risker och fördelar med studien har förklarats.
8. Ålder ≥ 18 år.

Exklusions kriterier:

1. Mer än 1 tidigare kemoterapiregim för metastaserad kolorektal cancer. Tidigare adjuvant FOLFOX-baserad kemoterapi är tillåten.
2. Återfall från adjuvant behandling inom 6 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi.
3. Det har gått mindre än 42 dagar från föregående större operation till tidpunkten för registrering.
4. Otillräcklig eller oanvändbar vävnad som den enda tillgängliga vävnaden för biopsi.
5. Något av följande inom 3 månader efter registrering: Grad 3-4 gastrointestinal blödning/blödning, divertikulit, lungemboli, inflammatorisk eller infektion tarmsjukdom, behandlingsresistent magsår, kolit, erosiv esofagit eller gastrit, okontrollerad tromboembolisk händelse.
6. Tidigare intolerans mot bevacizumab på grund av toxicitet.
7. Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist.
8. Gilberts syndrom.
9. Förekomst av djup ventrombos inom 4 veckor före registrering.
10. Något av följande inom 6 månader före registreringen; hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls/perifer artär bypassgraft, NYHA klass III eller IV kronisk hjärtsvikt, stroke eller övergående ischemisk attack.
11. Kontraindikation för någon av komponenterna i FOLFIRI kemoterapiregimen, enligt utredarnas bedömning.

12. Otillräcklig benmärgsfunktion enligt följande:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5x 109/L
    • Trombocytantal < 100 x 109/L
    • Hemoglobin < 90 g/L

13. Otillräckligt leverfunktionstest:

    • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN
    • Transaminaser > 3 x ULN (om levermetastaser finns, 5 x ULN)
    • Alkaliskt fosfatas > 3 x ULN (om levermetastaser finns, 5 x ULN)

14. Kontraindikation mot aflibercept. Inklusive:

    • Urinprotein-kreatininförhållande (UPCR) > 1 vid morgonpricksurinanalys eller proteinuri >500 mg/24 timmar
    • Serumkreatinin > 1,5 x övre normalgräns (ULN). Om kreatinin 1,0 - 1,5 x ULN, kreatininclearance, beräknat enligt Cockroft-Gaults formel, < 60 ml/min utesluter patienten.
    • Historik med okontrollerad hypertoni, definierad som blodtryck > 150/100 mgHG (grad ≥ 2 enligt NCIC CTCAE v. 4.0), eller systoliskt blodtryck > 180 mmHG när diastoliskt blodtryck < 90 mmHG, vid minst 2 upprepade bestämningar på separata dagar inom 3 månader före studieanmälan.
    • Patienter som behandlas med antikoagulantia med instabil dos av warfarin och/eller som har ett utom- eller terapeutiskt intervall INR (>3) inom 4 veckor före studiestart.
    • Bevis på kliniskt signifikant blödningsdiates eller underliggande koagulopati (t. INR>1,5 utan vitamin K-antagonistbehandling), icke-läkande sår.
15. Kända aktiva hjärnmetastaser eller meningeal sjukdom.
16. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
17. Patienter med reproduktionspotential (män och kvinnor) som inte går med på att använda en accepterad form av preventivmedel under studieperioden och upp till 6 månader efter avslutad studiebehandling.
18. Samtidig behandling med annan anti-cancerterapi (palliativ strålning är tillåten men patienter måste ha ett metastatiskt ställe tillgängligt för biopsi som inte har bestrålats).
19. Känd infektion med HIV.