Studie k identifikaci biomarkerů klinické odpovědi na aflibercept u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta s alespoň jedním místem metastázy v játrech dostupným pro biopsii.
2. Pacienti museli dostat pouze jeden předchozí chemoterapeutický režim pro metastatické onemocnění. Tato předchozí chemoterapie musí být režim obsahující oxaliplatinu (v kombinaci s bevacizumabem). V úvahu mohou přicházet i pacienti, kteří bevacizumab nedostávali v léčebném režimu první linie.
3. Metastatické onemocnění, které není přístupné potenciálně kurativní léčbě.
4. Měřitelné metastatické onemocnění a hodnotitelné onemocnění.
5. ECOG 0 nebo 1.
6. Normální koagulační profil (PT, PTT, INR).
7. Poskytněte písemný souhlas poté, co byl vysvětlen charakter studie, design studie, rizika a přínosy studie.
8. Věk ≥ 18 let.

Kritéria vyloučení:

1. Více než 1 předchozí režim chemoterapie pro metastatický kolorektální karcinom. Předchozí adjuvantní chemoterapie založená na FOLFOX je povolena.
2. Relaps z adjuvantní léčby do 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie.
3. Od předchozí velké operace do doby registrace uplynulo méně než 42 dní.
4. Nedostatečná nebo nepoužitelná tkáň jako jediná tkáň dostupná pro biopsii.
5. Cokoli z následujícího do 3 měsíců od registrace: Gastrointestinální krvácení/hemoragie 3.-4. stupně, divertikulitida, plicní embolie, zánětlivé nebo infekční onemocnění střev, peptický vřed odolný vůči léčbě, kolitida, erozivní ezofagitida nebo gastritida, nekontrolovaná tromboembolická příhoda.
6. Předchozí intolerance bevacizumabu z důvodu toxicity.
7. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
8. Gilbertův syndrom.
9. Výskyt hluboké žilní trombózy během 4 týdnů před registrací.
10. kterýkoli z následujících do 6 měsíců před registrací; infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV NYHA, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka.
11. Kontraindikace kterékoli složky chemoterapeutického režimu FOLFIRI podle úsudku vyšetřovatelů.

12. Nedostatečná funkce kostní dřeně:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5x 109/l
    • Počet krevních destiček < 100 x 109/l
    • Hemoglobin < 90 g/l

13. Nedostatečný jaterní test:

    • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN
    • Transaminázy > 3 x ULN (pokud jsou přítomny metastázy v játrech, 5 x ULN)
    • Alkalická fosfatáza > 3 x ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, 5 x ULN)

14. Kontraindikace afliberceptu. Počítaje v to:

    • Poměr protein-kreatinin v moči (UPCR) > 1 při ranní spotové analýze moči nebo proteinurie > 500 mg/24 hodin
    • Sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN). Pokud je kreatinin 1,0 - 1,5 x ULN, clearance kreatininu, vypočtená podle Cockroft-Gaultova vzorce, < 60 ml/min, pacienta vyřadí.
    • Anamnéza nekontrolované hypertenze, definované jako krevní tlak > 150/100 mgHG (stupeň ≥ 2 podle NCIC CTCAE v. 4.0), nebo systolický krevní tlak > 180 mmHG, když diastolický krevní tlak < 90 mmHG, při nejméně 2 opakovaných stanoveních na samostatných dnů do 3 měsíců před zápisem do studia.
    • Pacienti na antikoagulační léčbě s nestabilní dávkou warfarinu a/nebo s INR mimo terapeutický rozsah (>3) během 4 týdnů před vstupem do studie.
    • Důkazy klinicky významné krvácivé diatézy nebo základní koagulopatie (např. INR>1,5 bez terapie antagonisty vitaminu K), nehojící se rána.
15. Známé aktivní mozkové metastázy nebo meningeální onemocnění.
16. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
17. Pacienti s reprodukčním potenciálem (muž a žena), kteří nesouhlasí s používáním akceptované formy antikoncepce během období studie a do 6 měsíců po ukončení studijní léčby.
18. Současná léčba s jinou protinádorovou terapií (paliativní ozařování je povoleno, ale pacienti musí mít k dispozici metastatické místo pro biopsii, které nebylo ozářeno).
19. Známá infekce HIV.