Fludarabinphosphat, Clofarabin und Busulfan mit Vorinostat bei der Behandlung von Patienten mit akuter Leukämie in Remission oder Rückfall, die sich einer Spenderstammzelltransplantation unterziehen
15. Dezember 2021 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center
Fludarabin/Clofarabin/Busulfan in Kombination mit SAHA bei Patienten, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation wegen akuter Leukämie erhalten
Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Vorinostat bei gleichzeitiger Gabe mit Fludarabinphosphat, Clofarabin und Busulfan bei der Behandlung von Patienten mit akuter Leukämie, die unter Kontrolle (Remission) oder zurückgekehrt ist (Rezidiv), und sich einer Spender-Stammzellentransplantation unterzieht.
Vorinostat kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert.
Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Fludarabinphosphat, Clofarabin und Busulfan, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen.
Die Gabe von Vorinostat zusammen mit Fludarabinphosphat, Clofarabin und Busulfan vor einer Spenderstammzelltransplantation kann eine bessere Behandlung für Patienten mit akuter Leukämie sein.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
- Zuvor behandeltes myelodysplastisches Syndrom
- Myelodysplastisches Syndrom
- Wiederkehrende akute myeloische Leukämie
- Rezidivierende akute lymphoblastische Leukämie
- Akute myeloische Leukämie in Remission
- Akute lymphoblastische Leukämie in Remission
- Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
Intervention / Behandlung
- Sonstiges: Pharmakologische Studie
- Arzneimittel: Clofarabin
- Biologisch: Anti-Thymozyten-Globulin
- Arzneimittel: Fludarabinphosphat
- Arzneimittel: Busulfan
- Arzneimittel: Vorinostat
- Verfahren: Allogene Knochenmarktransplantation
- Verfahren: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
- Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von SAHA (Vorinostat) in Kombination mit dem präparativen Regime Fludarabin (Fludarabinphosphat), Clofarabin und Busulfan, gefolgt von einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (SCT) für Patienten mit fortgeschrittener akuter Leukämie.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bestimmung der Graft-versus-Host-Disease (GVHD), Transplantation, des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) für dieses Behandlungsschema.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von Vorinostat.
KONDITIONIERUNGSREGELUNG: Die Patienten erhalten Vorinostat oral (PO) einmal täglich (QD), Fludarabinphosphat intravenös (IV) über 1 Stunde, Clofarabin IV über 1 Stunde und Busulfan IV über 3 Stunden an den Tagen -6 bis -3. Patienten, die ein Transplantat von einem mit humanem Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmenden, nicht verwandten Spender erhalten, erhalten Anti-Thymozyten-Globulin i.v. über 4 Stunden an den Tagen -3 bis -1.
TRANSPLANTATION: Die Patienten unterziehen sich am Tag 0 einer allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen oder Knochenmark.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
70
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Nicht älter als 56 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener akuter lymphoblastischer Leukämie, akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom in Remission oder Rückfall
- Geschätzte Kreatinin-Clearance mindestens 50 ml/min
- Bilirubin gleich oder kleiner als 1,5 (außer Gilbert-Syndrom)
- Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts
- Alkalische Phosphatase < 2 x Obergrenze des Normalwertes
- Lungenfunktion mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) mindestens 45 % des erwarteten korrigierten Hämoglobins; Kinder, die keine Lungenfunktion ausüben können, müssen eine Sauerstoffsättigung von mehr als 92 % an Raumluft haben
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion mindestens 45 % bei angemessener medikamentöser Therapie; keine unkontrollierten Arrhythmien oder symptomatische Herzerkrankungen
- Zubrod-Leistungsstatus 0-1 oder Lansky/Karnofsky-Leistungsstatus (PS) gleich oder größer 80 %
- Die Patienten müssen einen verwandten, genotypisch HLA-identischen Spender haben, oder sie müssen einen nicht verwandten Spender haben, der gemäß hochauflösender Typisierung 8/8 HLA-Match ist
- Der Patient oder der gesetzliche Vertreter des Patienten, Eltern oder Erziehungsberechtigte sollten eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben; Zustimmung eines Minderjährigen, wenn der Teilnehmer mindestens sieben und weniger als achtzehn Jahre alt ist
- Negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test bei einer Frau im gebärfähigen Alter, definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate und ohne vorherige chirurgische Sterilisation
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit aktiver Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
- Nachweis einer akuten oder chronisch aktiven Hepatitis oder Zirrhose
- Unkontrollierte Infektion, einschließlich humanem Immundefizienzvirus (HIV), humanem T-lymphotropem Virus (HTLV)-1, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virämie
- Vorherige allogene SCT
- Vorherige autologe SZT in den letzten 12 Monaten
- Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) in erster Remission nach einem Induktionszyklus und mit günstiger Zytogenetik (t[8;21], Inv 16 oder t[15;17]) und/oder molekularem Profil (Nucleophosmin [NPM]1 )
- Vorherige Bestrahlung der Leber in Form des Ganzkörpers oder des betroffenen Feldes
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Behandlung (Vorinostat, Chemotherapie, SZT)
KONDITIONIERUNGSREGELUNG: Die Patienten erhalten an den Tagen -6 bis -3 Vorinostat PO QD, Fludarabinphosphat i.v. über 1 Stunde, Clofarabin i.v. über 1 Stunde und Busulfan i.v. über 3 Stunden. Patienten, die ein Transplantat von einem HLA-passenden, nicht verwandten Spender erhalten, erhalten Anti-Thymozyten-Globulin IV über 4 Stunden an den Tagen –3 bis –1. TRANSPLANTATION: Die Patienten unterziehen sich am Tag 0 einer allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen oder Knochenmark. |
Korrelative Studien
Gegeben IV
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PO gegeben
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Unterziehen Sie sich einer allogenen peripheren Blutstammzell- oder Knochenmarktransplantation
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximal tolerierte Dosis von Vorinostat bei Gabe in Kombination mit Fludarabinphosphat, Clofarabin und Busulfan vor einer Stammzelltransplantation, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4
Zeitfenster: 30 Tage
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Es wird die zweistufige Time-to-Event-Continuous-Reassessment-Methode angewendet.
Die Toxizität wird nach Dosis, Art und Grad tabelliert.
Die Wahrscheinlichkeit einer Toxizität über 30 Tage als Funktion der Dosis wird durch Anpassen eines Bayes'schen binären Regressionsmodells geschätzt.
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30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt.
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Bis zu 5 Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt.
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Bis zu 5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
6. März 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
12. November 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
12. November 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. März 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. März 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
11. März 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
6. Januar 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. Dezember 2021
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Krankheitsattribute
- Erkrankung
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Krebsvorstufen
- Syndrom
- Myelodysplastische Syndrome
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloisch, akut
- Wiederauftreten
- Präleukämie
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Leukämie, lymphatisch
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Histon-Deacetylase-Inhibitoren
- Clofarabin
- Fludarabin
- Fludarabinphosphat
- Vorinostat
- Busulfan
- Thymoglobulin
- Antilymphozyten-Serum
Andere Studien-ID-Nummern
- 2012-0999 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2014-01982 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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