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Fosfato de fludarabina, clofarabina e busulfan com vorinostat no tratamento de pacientes com leucemia aguda em remissão ou recaída submetidos a transplante de células-tronco de doador

15 de dezembro de 2021 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Fludarabina/Clofarabina/Busulfano Combinado com SAHA em Pacientes Recebendo Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas para Leucemia Aguda

Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de vorinostat quando administrado em conjunto com fosfato de fludarabina, clofarabina e bussulfano no tratamento de pacientes com leucemia aguda sob controle (remissão) ou que retornou (recaída) submetidos a transplante de células-tronco de doadores. Vorinostat pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Drogas usadas na quimioterapia, como fosfato de fludarabina, clofarabina e bussulfano, funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. Administrar vorinostat junto com fosfato de fludarabina, clofarabina e bussulfano antes de um transplante de células-tronco de um doador pode ser um tratamento melhor para pacientes com leucemia aguda.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de SAHA (vorinostat) em combinação com o regime preparativo fludarabina (fosfato de fludarabina), clofarabina e bussulfano seguido de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (SCT) para pacientes com leucemia aguda avançada.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a taxa de doença enxerto versus hospedeiro (GVHD), enxerto, sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS) para este regime de tratamento.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de vorinostat.

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem vorinostat por via oral (PO) uma vez ao dia (QD), fosfato de fludarabina por via intravenosa (IV) durante 1 hora, clofarabina IV durante 1 hora e busulfan IV durante 3 horas nos dias -6 a -3. Os pacientes que recebem um transplante de um doador não aparentado compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) recebem globulina anti-timócito IV durante 4 horas nos dias -3 a -1.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico ou de medula óssea no dia 0.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

70

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 58 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com leucemia linfoblástica aguda comprovada por biópsia, leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica em remissão ou recaída
  • Depuração estimada de creatinina de pelo menos 50 ml/min
  • Bilirrubina igual ou inferior a 1,5 (a menos que a síndrome de Gilbert)
  • Transaminase sérica de glutamato piruvato (SGPT) < 3 x limite superior do normal
  • Fosfatase alcalina < 2 x limite superior do normal
  • Função pulmonar com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) pelo menos 45% do esperado corrigido para hemoglobina; crianças incapazes de realizar funções pulmonares devem ter uma saturação de oxigênio maior que 92% em ar ambiente
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo de pelo menos 45% com terapia médica apropriada; sem arritmias descontroladas ou doença cardíaca sintomática
  • Status de desempenho de Zubrod 0-1 ou status de desempenho de Lansky/Karnofsky (PS) igual ou superior a 80%
  • Os pacientes devem ter um doador aparentado, genotipicamente idêntico ao HLA, ou devem ter um doador não aparentado que seja 8/8 compatível com o HLA por tipagem de alta resolução
  • O paciente ou seu representante legal, pais ou tutores devem fornecer consentimento informado por escrito; consentimento de um menor se a idade do participante for pelo menos sete e menos de dezoito anos
  • Teste de beta gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo em uma mulher com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa há 12 meses e sem esterilização cirúrgica anterior

Critério de exclusão:

  • Pacientes com doença ativa do sistema nervoso central (SNC)
  • Evidência de hepatite ativa aguda ou crônica ou cirrose
  • Infecção não controlada, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus T-linfotrópico humano (HTLV)-1, hepatite B ou viremia da hepatite C
  • SCT alogênico prévio
  • SCT autólogo prévio nos últimos 12 meses
  • Pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) em primeira remissão após um ciclo de indução e com citogenética favorável (t[8;21], inv 16 ou t[15;17]) e/ou perfil molecular (nucleofosmina [NPM]1 )
  • Radiação prévia para o fígado na forma de corpo total ou campo envolvido

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (vorinostat, quimioterapia, SCT)

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem vorinostat PO QD, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora, clofarabina IV durante 1 hora e busulfan IV durante 3 horas nos dias -6 a -3. Os pacientes que recebem um transplante de um doador não aparentado compatível com HLA recebem globulina anti-timócito IV durante 4 horas nos dias -3 a -1.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico ou de medula óssea no dia 0.
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Clofarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Clofarex
  • Clolar
Biológico: Globulina Anti-Timócito
Dado IV
Outros nomes:
  • ATGAM
  • ATG
  • Antitimócito Globulina
  • Soro antitimócito
  • ATS
  • Timoglobulina
Medicamento: Fosfato de Fludarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Medicamento: Busulfan
Dado IV
Outros nomes:
  • Bussulfex
  • Missulfan
  • Mitosana
  • Mieloleucon
  • Mielosan
  • 1, 4-Bis[metanossulfonoxi]butano
  • ÔNIBUS
  • Bussulfam
  • Bussulfano
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Éster Tetrametileno do Ácido Metanossulfônico
  • Ácido metanossulfônico, éster tetrametileno
  • Mielucina
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Tetrametileno Bis(metanossulfonato)
  • Bis[metanossulfonato] de tetrametileno
  • WR-19508
Medicamento: Vorinostat
Dado PO
Outros nomes:
  • SAHA
  • Ácido Suberoilanilida Hidroxâmico
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Ácido Suberanilohidroxâmico
Procedimento: Transplante Alogênico de Medula Óssea
Submeter-se a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico ou de medula óssea
Outros nomes:
  • Allo BMT
  • BMT alogênico
Procedimento: Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas
Submeter-se a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico ou de medula óssea
Outros nomes:
  • Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas
  • Transplante Alogênico de Células Tronco
  • HSC
  • TCTH
Procedimento: Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico
Submeter-se a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico ou de medula óssea
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de Células Progenitoras de Sangue Periférico
  • Suporte de células-tronco periféricas
  • Transplante de Células Tronco Periféricas
  • PBSCT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada de vorinostat quando administrado em combinação com fosfato de fludarabina, clofarabina e busulfan antes do transplante de células-tronco avaliada usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4
Prazo: 30 dias
O método de reavaliação contínua de tempo até o evento em 2 estágios será usado. A toxicidade será tabulada por dose, tipo e grau. A probabilidade de toxicidade ao longo de 30 dias em função da dose será estimada ajustando um modelo de regressão de resultado binário bayesiano.
30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de recorrência
Prazo: Até 5 anos
Será estimado pelo método de Kaplan e Meier.
Até 5 anos
Sobrevida geral
Prazo: Até 5 anos
Será estimado pelo método de Kaplan e Meier.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

12 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

12 de novembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de março de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de março de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

11 de março de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de dezembro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2012-0999 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2014-01982 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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